Фармакологическое действие - помимо всех других действий опиаты подавляют моторику ЖКТ и чрезмерную его пропульсивность. Они также понижают секрецию в кишечнике, индуцированную токсинами холеры, простагландином Ег и диарею, вызванную факторами, при которых кальций является вторичным мессенджером (опосредованную нециклическим АМФ/ ГМФ). Опиаты также могут усиливать абсорбтивные свойства слизистой оболочки.
Применение/ Показания - опиатные противо-диарейные препараты обычно рассматриваются в качестве модификаторов моторики и являются препаратами выбора при диарее. Их назначение кошкам находится под вопросом, и многие ветеринарные специалисты не рекомендуют применять им эти препараты. Болеутоляющие препараты также применяют крупным животным (см. ниже раздел Дозы).
Фармакокинетика - морфин абсорбируется из ЖКТ различными путями, быстро метаболизиру-ется в печени. Уровень морфина в сыворотке крови после перорального поступления значительно ниже уровня морфина после парентерального его введения.
У человека дифеноксалат быстро абсорбируется как после введения таблетированной формы, так и после перорального введения раствора. Биодоступность таблеток составляет 90% от биодоступности раствора. Обычно начало действия наблюдается в течение 45 мин-1 ч после введения и продолжается около 3-4 ч. Дифеноксилат выявляется в материнском молоке. Метаболизируется до активного метаболита дифеноксиловой кислоты. Период полувыведения из сыворотки крови дифе-ноксилата и дифеноксиловой кислоты составляет примерно 2,5 ч и 3-14 ч соответственно.
По имеющимся данным, у собак лоперамид обладает более быстрым началом действия и более длительной продолжительностью действия в отличие от дифеноксилата, хотя клинические исследования, подтверждающие это, отсутствуют. У человека период полувыведения лоперамида составляет примерно 11 ч. Неизвестно, проникает ли препарат через плаценту и выделяется ли с молоком.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - все опиаты следует назначать с осторожностью животным с гипотиреозом, выраженной почечной недостаточностью, надпочечниковой недостаточностью (болезнью Аддисона), а также старым и сильно истощенным животным. Опиатные противодиарейные препара-
ты противопоказаны при повышенной чувствительности к наркотическим анальгетикам или назначении ингибиторов моноаминоксидазы (иМАО). Препараты противопоказаны животным с диареей, вызванной интоксикацией, до тех пор, пока токсины не будут выведены из ЖКТ.
Опиатные противодиарейные препараты следует назначать с осторожностью животным с травмами в области головы, повышенным внутричерепным давлением, при острых заболеваниях ЖКТ (например, коликах), так как они могут сделать неясным диагноз или клиническое течение этих заболеваний. Чрезвычайно осторожно их назначают животным с респираторными заболеваниями или с острыми нарушениями со стороны дыхательной системы (например, отеком легких вследствие вдыхания дыма). Опиатные противодиарейные препараты чрезвычайно осторожно следует применять животным с заболеваниями печени или с симптомами поражения ЦНС при печеночной энцефалопатии, поскольку может развиться печеночная кома.
Многие ветеринарные специалисты не рекомендуют назначать дифеноксалат или лоперамид собакам с массой тела менее 10 кг, что, скорее всего, является следствием невозможности точно дозировать при таблетированной или капсулиро-ванной формах препаратов. Использование жидких форм препаратов обеспечивает точное определение дозы и безопасное их применение собакам.
Побочные эффекты/ Предупреждения - у собак наиболее вероятными побочными реакциями при назначении обычных доз являются констипа-ция, метеоризм и седация. Возможны также паралитическая непроходимость кишечника, токсический мегаколон, панкреатит и нарушения со стороны ЦНС.
Применение противодиарейных опиатов кошкам находится под вопросом: этот вид животных на введение препарата может ответить реакцией возбуждения.
Опиаты, назначаемые лошадям для лечения острой диареи (или при вероятной бактериально-индуцированной диарее), могут оказать негативное воздействие: усилить пролиферацию бактерий, замедлить удаление микроорганизмов из фекалий и удлинить стадию лихорадки.
Передозировка - острое передозирование противодиарейных опиатов может привести к ийток-сикации центральной нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной систем и ЖКТ. Поскольку опиаты могут существенно ослаблять моторику ЖКТ, абсорбция из желудочно-кишечного тракта может
OPIATE ANT 1 DIARRHEALS
замедляться и пролонгироваться. Более подробную информацию см. в описании Меперидина и Морфина, подраздел Влияние на ЦНС. Для отмены опиатных эффектов может потребоваться введение налоксона.
Сильные передозировки дифеноксилата/ атропина сульфата могут привести к увеличению токсичности атропина. Для более подробной информации см. Атропин.
Лекарственные взаимодействия - другие пре параты, угнетающие ЦНС (например, анестетики, антигистаминные препараты, фенотиазины, барбитураты, транквилизаторы, спирт), при одновременном назначении вместе с опиатными противо-диарейными препаратами могут усилить угнетение ЦНС и дыхания.
В гуманной медицине противодиарейные опиаты противопоказаны по крайней мере в течение 14 дней после лечения ингибиторами моноаминок- сидазы (иМАО) (эти препараты редко применяются в ветеринарной медицине).
Влияние на лабораторные показатели - уровни амилазы и липазы плазмы крови могут повышаться в течение 24 ч после введения опиатных противодиарейных препаратов.
Лозы — Собакам:
Опийсодержащая настойка с антиперистальтическим действием:
а) при остром колите: 0,06 мг/кг per os 3 раза в
день (DeNovo 1988);
б) при синдромах малдигестии/ малабсорбции, в
качестве противодиарейного препарата:
0,05-0,06 мг/кг per os 2-3 раза в день (Chiapella
1988), (Johnson 1984);.
в) в качестве противодиарейного препарата: 2-15
мл per os каждые 6 ч (Davis 1985a).
Дифеноксилат/ атропин:
а) при остром колите/ синдроме раздраженной
прямой кишки (слизистом колите): 0,1 мг/кг
per os 3 раза в день (DeNovo 1988);
б) в качестве противодиарейного препарата:
0,05-0,1 мг/кг per os 4 раза в день; (не рекомен
дуется собакам с массой тела менее 10 кг)
Oohnson 1984);
в) в качестве противодиарейного препарата:
0,1-0,2 мг/кг per os каждые 8 ч (Jergens 1995).
Лоперамид:
а) при остром колите: 0,08 мг/кг per os 3 раза в
день (DeNovo 1988);
б) при синдромах малдигестии/ малабсорбции:
0,08 мг/кг per os 4 раза в день (Chiapella 1988);
в) в качестве противодиарейного препарата:
1 капсула (2 мг) на 25 кг массы тела per os 4 ра
за в день; (не рекомендуется собакам с массой
тела менее 10 кг) (Johnson 1984);
г) в качестве противодиарейного препарата:
0,1-0,2 мг/кг per os каждые 8 ч (Jergens 1995).
Кошкам:
Внимание: назначение противодиарейных опиатов кошкам находится под вопросом - этот вид животных может реагировать на препараты чрезмерным возбуждением.
Опийсодержащая настойка с антиперистальтическим действием: а) при синдромах малдигестии/ малабсорбции, в
качестве противодиарейного препарата:
0,05-0,06 мг/кг per os 2-3 раза в день (Chiapella
1988), Oohnson 1984).
Дифеноксилат/ атропин: а) 0,063 мг/кг per os каждые 8 ч (Davis 1985b).
Крупному рогатому скоту:
Опийсодержащая настойка с антиперистальтическим действием: а) телятам: 15-30 мл per os (Cornell 1985).
Лошадям:
Опийсодержащая настойка с антиперистальтическим действием:
а) жеребятам: 15-30 мл per os; взрослым животным: 15-60 мл per os (Cornell 1985).-
Параметры для мониторинга -
1) клиническая эффективность;
2) электролитный и водный балланс при выра
женной диарее;
3) нарушения со стороны ЦНС при назначении
высоких доз.
Информация для владельца - при упорной диарее, появлении апатии или высокой лихорадки следует немедленно обращаться к ветеринарному врачу.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Болеутоляющие препараты (камфорная настойка опиума) - эквивалентны 2 мг морфина на 5 мл, 45% спирта. Выпускаются по 60 мл, а также в пинтах и галлонах, UD 5 мл; Generic, (Rx); (относятся к контролируемым препаратам Класса А).
Дифеоксилата гидрохлорид 2,5 мг с 0,025 мг а!-' ропина сульфата, в таблетках (относятся к контролируемым препаратам Класса А, отпускаются только по рецепту), Logen ® (Goldline); Lomotil ® (Searle); Lonox ® (Geneva); Generic; (C-V).
ORBIFLOXACIN • 557
Дифеоксилата гидрохлорид 2,5 мг с 0,025 мг атропина сульфата на 5 мл, жидкость в бутылках по 60 мл с дозатором; UD 4 и 10 мл (относятся к контролируемым препаратам Класса А, отпускаются только по рецепту). Существует большое количество торговых названий с таким сочетанием препаратов, например, Lomotil ® (Searle), Lonox ® (Geneva), Diphenatol ® (Rugby); Lofene ® (Lan-nett), Logen ® (Goldline), Generic.
Лоперамида гидрохлорид 1 мг/ 5 мл (0,2 мг/мл) и 1 мг/ мл, жидкость для перорального применения; Imodium ® A - D (McNeil-CPC); Pepto Diarrhea Control ® (Procter & Gamble); generic (OTC).
Лоперамида гидрохлорид в капсулах и таблетках по 2 мг; Imodium ® (Janssen) (OTC); Kaopectate II Caplets ® (Upjohn) (OTC); Maalox Anti - Diarrheal Caplets ® (R-P Rorer); Imodium A - D Caplets ® (McNeil-CPC) (OTC); Neo - Diaral ® (Roberts) (OTC); generic (OTC).
ORBIFLOXACIN - ОРБИФЛОКСАЦИН
Физико-химические свойства/ Хранение/ Ус тойчивость/ Совместимость - 4-фторхинолоно-вый антибиотик; мало растворим в воде при нейтральной рН. В кислой или щелочной среде его растворимость увеличивается. Выпускаемые промышленностью таблетки следует хранить при температуре 2-30°С (36-86°F) в защищенном от влаги месте.
Фармакологическое действие - орбифлокса-цин является бактерицидным препаратом, степень бактерицидного действия которого зависит от его концентрации. Препарат ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (II тип топоизомеразы), тем самым предотвращая процесс сверхспирализации и синтеза ДНК. Конечным эффектом является прекращение процесса репликации бактериальных клеток.
Орбифлоксацин обладает высокой активностью в отношении различных грамотрицательных и грамположительных бацилл и кокков, включая многие виды и штаммы Klebsiella sp., Staphy - lococcus intermedius или aureus, E. coli, Enterobacter, Campylobacter, Shigella, Proteus, Pasturella. Некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas sp. и Enterococcus spp. являются устойчивыми к препарату. Подобно остальным фторхинолонам, орбифлоксацин обладает слабой активностью в отношении большинства анаэробных бактерий и
не является препаратом выбора при лечении установленных или подозреваемых анаэробных инфекций.
К 4-фторохинолонам может развиться бактериальная резистентность.
Применение/ Показания - орбифлоксацин показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, у собак и кошек.
Фармакокинетика - у собак и кошек после перорального поступления орбифлоксацин практически полностью абсорбируется. Препарат хорошо распределяется (объем распределения у собак и кошек составляет 1,4 л/кг), с белками плазмы крови связывается минимально (на 8% у собак, на 15% у кошек). Элиминируется, главным образом, через почки. Примерно 50% препарата экскретируется в неизмененном виде. Период полувыведения из сыворотки крови у собак и кошек составляет около 6 ч. Концентрация орбифлоксацина в моче остается на уровне минимальной ингибирующей концентрации (MIC) в течение 24 ч после поступления дозы препарата.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию - как и другие фторхинолоны, орбифлоксацин может вызвать ар-тропатии у молодых растущих животных. Поскольку было замечено, что собаки являются более чувствительными к таким эффектам, фазу активного роста у молодых собак производитель относит к противопоказаниям для применения орбифлоксацина (противопоказан мелким и средним породам собак в возрасте от 2 до 8 месяцев и крупным и гигантским породам собак - до 18 месяцев). Препарат также противопоказан собакам и кошкам с повышенной чувствительностью к классу хинолонов.
Производитель утверждает, что препараты этого класса могут вызвать стимуляцию ЦНС, поэтому животным с установленными или подозреваемыми судорожными расстройствами их следует назначать с осторожностью.
Безопасность применения орбифлоксацина животным репродуктивного периода, а также беременным собакам или кошкам не установлена. Неизвестно, проникает ли орбифлоксацин в материнское молоко.
Побочные эффекты/ Предупреждения - производитель утверждает, что никаких побочных эффектов при проведении клинических исследований обнаружено не было (доза 2,5 мг/кг взрослым животным), но высокие дозы или дополнительный опыт по применению препарата может вы-
