Novobiocin Sodium -новобиоцин натрия

Физико-химические свойства - антибиотик, про­дуцируемый грибками Streptomyces niveus или spheroides; белый или светло-желтый кристалличе­ский порошок, очень легко растворимый в воде.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -новобиоцин следует хранить при комнатной тем­пературе в герметичной упаковке, если нет других указаний производителя.

Фармакологическое действие - полагают, что новобиоцин является бактерицидным препаратом. Подавляет ДНК-гиразу бактерии, тем самым на­рушая синтез белков и нуклеиновых кислот. Пре­парат также нарушает синтез клеточных стенок бактерий. В щелочной среде активность новобио-цина повышается.

Спектр активности новобиоцина включает не­которых грамположительных кокков (стафило­кокков, Streptococcus pneumonia и некоторые стрептококки группы А). Активность в отношении других видов стрептококков варьирует и является слабой в отношении энтерококков. Большинство грамотрицательных микроорганизмов являются резистентными к препарату, хотя некоторые пред­ставители из HaemophUus sp., Neissena sp. и Proteus sp. Могут оказаться чувствительными.

Применение/ Показания - новобиоцин ут­вержден для применения крупному рогатому ско­ту молочного направления продуктивности в су­хостойный период в виде тюбиков для лечения ма­стита, а также в виде премиксов для кур, индеек, уток и норок. Выпускается в сочетании с прокаин-пенициллином G для лечения маститов у лактиру-ющих коров молочного направления продуктив-

NOVOBIOCIN SODIUM

ности. Для собак новобиоцин выпускается в виде пероральной формы в комбинации с тетрацикли­ном ± преднизолоном.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления новобиоцин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация наблюдается через 1-4 часов, но присутствие корма в ЖКТ мо­жет ее снизить.

Новобиоцин очень плохо распределяется по жидкостям организма и обнаруживается в синови­альной, плевральной и асцитной жидкостях в кон­центрациях ниже, чем в плазме крови. Препарат в малой степени проходит через гематоэнцефаличе-ский барьер даже при воспалении мозговых оболо­чек. Наивысшая концентрация новобиоцина отме­чается в тонком кишечнике и печени. С белками плазмы крови препарат связвается примерно на 90%, поступает в молоко.

Элиминируется главным образом с желчью и калом. Примерно 3% экскретируется с мочой, уро­вень препарата в моче обычно ниже уровня его в сыворотке крови.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - новобиоцин про­тивопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. Кроме того, чрезвычайно осторожно препарат следует назначать животным с дисфункцией печени или нарушениями гемато-поэза в анамнезе.

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена; поэтому применять следует только при несомненных показаниях.

Побочные эффекты/ Предупреждения - к из­вестным побочным эффектам при системном при­менении новобиоцина относятся лихорадка, нару­шения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея), высыпания и дискразия крови. В гуманной меди­цине использование препарата ограничивается в существенной степени вероятностью развития ги­перчувствительных реакций, гепатотоксичности и дискразии крови.

Передозировка/ Острая токсичность - ин­формация ограничена. При значительных пере­дозировках следует проводить очищение кишеч­ника с помощью обычных методов, при необходи­мости назначают симптоматическое лечение и мониторинг.

Лекарственные взаимодействия - известно, что новобиоцин блокирует канальцевый транс­порт препаратов, что сходно с действием пробене-цида. Поэтому скорость элиминации препаратов, выводящихся таким способом (например, пени­ циллина, цефалоспоринов) может уменьшаться с

удлинением период полувыведения. Клиническое значение этих возможных взаимодействий неясно. Влияние на лабораторные показатели - ново­биоцин может метаболизироваться в желтовато-окрашенное вещество, которое мешает определе­нию билирубина сыворотки крови. Препарат мо­жет также мешать проведению тестов с использо­ванием бромосульфофталеина или сульфобро- мофталеина путем изменения поглощения бромо­сульфофталеина или экскреции его желчью.

Дозы- Собакам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой: а) 10 мг/кг каждые 8 ч per os (Greene 1984).

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой, с использованием в виде комбина­ции с тетрациклином:

а) 22 мг/кг каждого антибиотика 2 раза в день per os (по рекомендациям Albaplex® - Upjohn). Крупному рогатому скоту: Для лечения мастита у коров в сухостойный пе­риод: •

а) ввести содержимое одного шприца в каждую долю вымени в сухостойный период; не позд­нее 30 дней до отела (по рекомендациям Drygard® Suspension - Upjohn). Для лечения мастита у лактирующих коров: а) использование препарата пенициллин/ ново-бицин (Special Formula 17900 — Forte®): ввес­ти содержимое одного шприца в каждую пора­женную четверть вымени. Повторять раз в 24 ч (по рекомендациям Special Formula 17900 Forte® - Upjohn).

Информация для владельца - тубики с препа­ратом для лечения мастита следует хорошо встря­хивать перед применением.

Параметры для мониторинга -

1) клиническая эффективность;

2) побочные эффекты;

3) периодически тесты, определяющие функцио­
нальное состояние печени, при длительном
применении - клинический анализ крови.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:

Новобиоцин (натриевая соль), 400 мг, масля­ная суспензия в тюбиках по 10 мл для лечения ма­ститов; Drygard ® Suspension (Upjohn); (OTC). Ут­вержден для применения коровам в сухостойный период. Не следует применять в течение 30 дней

NYSTATIN • 551

после отела. Убой разрешается через 30 дней после отмены препарата.

Новобиоцин, премикс 17,5 г/фунт и 25 г/фунт; Albamix ® Premix (Upjohn), (OTC). Утвержден для применения курам (но не курам-несушкам), ин­дейкам (не несушкам, предназначенным для пи­щевых целей), уткам и норкам. Убой кур и индеек разрешается через 4 дня после отмены препарата, уток через 3 дня, норок - отсутствует.

Комбинированные препараты новобиоцина:

Новобиоцин (в виде натриевой соли) 150 мг и пенициллина G прокаин 100000 ME на 10 мл, в шприцах для лечения маститов; Special Formula 17900- Forte ® (Upjohn); (OTC). Утвержден для применения лактирующим коровам молочного на­правления продуктивности. Время ожидания для молока - 72 ч. Убой разрешается через 15 дней по­сле отмены препарата.

Новобиоцин натрия 60 мг и тетрациклина гид­рохлорид 60 мг в таблетках; новобиоцин натрия 180 мг и тетрациклина гидрохлорид 180 мг в таб­летках; Albaplex ® и Albaplex ® ЗХ (Upjohn); (Rx). Утвержден для применения собакам.

Новобиоцин натрия 60 мг, тетрациклина гидро­хлорид 60 мг и преднизолон 1,5 мг в таблетках; но­вобиоцин натрия 180 мг, тетрациклина гидрохло­рид 180 мг и преднизолон 4,5 мг в таблетках;£>е/£а Albaplex ® и Delta Albaplex ® ЗХ (Upjohn); (Rx) Ут­вержден для применения собакам.

Медицинские препараты:

Новобиоцин (натриевая соль) в капсулах по 250 мг; Albamycin ® (Upjohn); (Rx).

NYSTATIN - НИСТАТИН

Физико-химические свойства - полиеновый про­тивогрибковый антибактериальный препарат, продуцируемый Streptomyces noursei; желтый или светло-желтовато-коричневый гигроскопичный порошок со специфическим хлебным запахом. Очень мало растворим в воде, мало или плохо рас­творим в спирте. В одном мг нистатина содержит­ся не менее 4400 Единиц Действия (ЕД). Согласно Фармакопии США, в суспензиях для перорально-го применения должно содержаться не менее 5000 ЕД на мг.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки и суспензию для перорального примене­ния следует хранить в герметичной светонепрони­цаемой упаковке при комнатной температуре (15-30 °С). Замораживания суспензий и воздейст-

вия на них температур выше 40С допускать не следует.

Качество нистатина ухудшается при воздейст­вии на него высоких температур, света, воздуха или влаги.

Фармакологическое действие - нистатин обла­дает механизмом действия, сходным с амфотерици-ном В. Препарат связывается со стеролами клеточ­ных мембран грибов и изменяет проницаемость мем­бран, позволяя тем самым «просочиться» внутри­клеточному калию и другим компонентам из клетки.

Нистатин активен в отношении различных грибковых микроорганизмов, но в клинической практике применяется при местных, орофаринге-альных и желудочно-кишечных инфекций, вы­званных грибком Candida.

Применение/ Показания - нистатин назнача­ют собакам, кошкам и птицам перорально, в основ­ном для лечения инфекций ротовой полости или желудочно-кишечного тракта, вызванных Candida. Препарат также применяют и другим видам жи­вотных при тех же показаниях, но намного реже.

Кроме того, нистатин используют местно при кожных инфекциях - кандидозе (монилиазе). Препарат является основным ингредиентом в из­вестном продукте Panolog ®.

Фармакокинетика - после перорального вве­дения нистатин абсорбируется в минимальных не­определяемых количествах, практически полно­стью экскретируется в неизмененном виде с ка­лом. Препарат не применяется парентерально, по­скольку является чрезвычайно токсичным для внутренних тканей организма.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - нистатин проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему.

Безопасность применения нистатина во время беременности не установлена, но нет данных о те­ратогенном действии препарата и не происходит существенной его абсорбции, что делает его безо­пасным для использования.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ино­гда нистатин может стать причиной нарушений со стороны ЖКТ (анорексия, рвота, диарея) при на­значении его в высоких дозах. В гуманной медици­не описаны редкие случаи реакций гиперчувстви­тельности.

Передозировка/ Острая токсичность ' - по­скольку нистатин после перорального поступле­ния не абсорбируется, вероятность развития ост­рой передозировки чрезвычайно мала, хотя вре­менно может возникнуть дисфункция ЖКТ.

NYSTATIN / OMEPRAZOLE

Лекарственные взаимодействия - препараты нистатина, утвержденные для применения курам и индейкам (Мусо-20® - Solvay), не следует на­значать одновременно с тетрациклином, посколь­ку в растворителе для нистатина указанных препа­ратов имеется высокое содержание кальция, что может мешать абсорбции тетрациклина.

Дозы - Собакам:

При инфекциях, вызванных грибком Candida, перорально:

а) 100 000 ЕД per os каждые 6 ч (Kirk 1989);

б) 50 000-150 000 ЕД per os каждые 8 ч (Jenkins
and Boothe 1987);

в) 22 000 ЕД/кг/день (Huber 1988b).
Кошкам:

При инфекциях, вызванных грибком Candida, перорально: а) 100 000 ЕД per os каждые 6 ч (Kirk 1989).

Птицам:

При микозе зоба и микозной диарее { Candida albicans) у кур и индеек: а) 50 г на тонну корма (Mycostatin ®-20) или 100 г

на тонну в течение 7-10 дней (по специальным

указаниям Mycostatin ®-20 - Solvay).

При орофарингеальных инфекциях, вызван­ных грибком Candida:

а) птицам, содержащимся в клетках: 300 000
ЕД/кг per os ввести через зонд в зоб или непо­
средственно в ротовую полость 2 раза в день в
течение 7-10 дней. Группу птиц можно лечить
препаратом для ветеринарного применения
фирмы Мусо-20® в количестве 5 г Мусо-20 на
фунт корма. Препарат добавлять или в кашу,
или любой другой корм (Flammer 1986).

б) для лечения кандидоза после антибиотикотера-
пии или в сочетании с ней: один мл 100 000
Ед/мл суспензии на 300 г массы тела per os 1, 2
или 3 раза в день в течение 7-14 дней. Если по­
ражения находятся в ротовой полости, вводить
препарат через зонд нельзя. Птенцы должны
получать противогрибковый препарат, если их
лечили антибиотиками (Clubb 1986).

Рептилиям:

При инфекциях, вызванных чувствительной

микрофлорой:

а) черепахам с кишечными инфекциями, вызван­ными дрожжевыми грибками: 100 000 Ед/кг per os 1 раз в день в течение 10 дней (Gauvin 1993).

  Параметры для мониторинга —

1) клиническая эффективность.

Информация для владельца - перед введением суспензию следует хорошо встряхнуть.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Медицинские препараты:

Нистатин, суспензия для перорального приме­нения 100 000 ЕД/мл в бутылочках по 5, 60, 473 и 480 мл; Nilstat ® (Lederle); Mycostatin ® (Apo-thecon); Nystex ® (Savage); generic; (Rx).

Нистатин, порошок: 50, 150, 500 миллионов ЕД; 1, 2 и 5 биллионов ЕД; Nystatin ® (Paddock); Nilstat ® (Lederle); (Rx).

Нистатин в таблетках для перорального приме­нения 500000 ЕД; Nilstat ® (Lederle); Mycostatin ® (Apothecon); generic; (Rx).

Также выпускается в виде пастилок для перо­рального применения, вагинальных таблеток, кре­мов для местного применения, порошков и мазей.

O.P-DDD-

см. MITOTANE (МИТОТАН)

OMEPRAZOLE - ОМЕПРАЗОЛ

Физико-химические свойства - замещенный бен-зимидазол, ингибитор протонной помпы; молеку­лярная масса 345,4, рК_а 4 и 8,8.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -

таблетки омепразола следует хранить при комнат­ной температуре в герметичной светонепроницае­мой упаковке. Мелкие шарики омепразола, нахо­дящиеся в капсулах, очень хрупкие - не следует допускать их размельчения. Если препарат необ­ходимо ввести в виде кашицы, то рекомендуется осторожно смешать шарики с фруктовыми сока­ми, но не с водой, молоком или изотоническим раствором.

Фармакологическое действие - замещенный бензимидазол, представитель нового класса пре­паратов, омепразол является ингибитором насоса протонов соляной кислоты желудка. В кислой среде омепразол активируется до производного сульфенамида, необратимо связывается на секре­торной поверхности париетальных клеток с фер­ментом Н⁺/К⁺ АТФ-азой. Здесь он ингибирует* перенос ионов водорода в желудок. Омепразол ингибирует как базальную, так и стимулирован­ную секрецию соляной кислоты. Также подавляет систему цитохромов печени Р-450 оксидазной

MEPRAZ 0 LE 553

системы (см. ниже раздел Лекарственные взаимо­ действия).

Применение/ Показания - омепразол реко­мендуется для лечения гастродуоденальных яз­венных болезней и для предотвращения или лече­ния эрозий желудка, возникших вследствие при­менения ульцирогенных препаратов (например, аспирина). Опыт применения омепразола домаш­ним животным ограничен, поскольку он является новым препаратом и имеет высокую стоимость.

Фармакокинетика - омепразол быстро абсор­бируется из кишечника. Выпускаемый промыш­ленностью препарат - гранулы с энтеросолюбиль-ным покрытием, потому что препарат быстро раз­рушается кислотой желудка. Максимальная кон­центрация в сыворотке крови наблюдается через 0,5-3,5 часов, начало действия - в течение 1 часа. Омепразол распределяется по всему организму, но, главным образом, в париетальные клетки же­лудка. У человека примерно 95% препарата связы­вается с альбуминами и альфа^кислыми глико-протеинами. Неизвестно, проникает ли омепразол в материнское молоко.

Омепразол метаболизируется в печени до, по меньшей мере, шести различных метаболитов, ко­торые экскретируются в основном с мочой, но так­же поступают в желчь и далее выводятся с фекали­ями. Выраженная дисфункция печени уменьшает эффект первого прохождения препарата. У чело­века с нормальной функцией печени, период полу­выведения из сыворотки крови составляет при­мерно 1 час, но терапевтический эффект может продолжаться до 72 часов и более.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - омепразол проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему. Животным с заболеваниями печени или поражениями печени в анамнезе на­значение омепразола следует тщательно обдумы­вать, поскольку в этом случае период полувыведе­ния препарата может удлиняться, что требует кор­рекции доз.

Безопасность применения омепразола во время беременности не установлена, но исследования, проведенные на крысах, получавших дозы в 345 раз больше рекомендованных, не выявили ника­ких тератогенных эффектов. У лабораторных жи­вотных, получавших очень высокие дозы препара­та, наблюдалось увеличение процента летальности эмбрионов. Неизвестно, проникает ли омепразол в молоко.

Побочные эффекты/ Предупреждения - вете­ринарная практика применения омепразола огра-

ничена, но, несмотря на это, известно, что препарат достаточно хорошо переносится и собаками, и кошками при назначении им эффективных доз. Существует вероятность развития нарушений со стороны ЖКТ (анорексии, колик, тошноты, рвоты, метеоризма, диареи), ЦНС, системы кроветворе­ния (имеются редкие случаи в гуманной медици­не), инфекций мочевыводящих путей и протеину-рии. Длительное назначение очень высоких доз крысам привело к появлению энтерохромафин-подобной гиперплазии клеток и карциноидных опухолей желудка - эти негативные эффекты име­ют дозозависимый характер. Клиническое значе­ние этих возможных явлений в отношении дли­тельного применения препарата в низких дозах не­ясно. Однако на сегодняшний день в гуманной ме­дицине не рекомендуется длительное (свыше 8 не­дель) назначение омепразола, если только эффек­тивность лечения превалирует над возможными побочными действиями.

Передозировка/ Острая токсичность - изве­стно, что LD50 У крыс после перорального приме­нения омепразола >4 г/кг. В гуманной медицине известны случаи, когда пациенты переносили до­зы 360 мг/день без признаков существенной ток­сичности. При возникновении чрезмерной передо­зировки следует назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Лекарственные взаимодействия - поскольку омепразол может ингибировать ферментную сис­тему цитохром Р-450, он может снижать печеноч­ный клиренс диазепама (сибазона), фенитоина или варфарина, тем самым усиливая их эффекты и вызывая токсический эффект. В этом случае тре­буется дополнительный мониторинг и коррекция доз препарата.

Омепразол может увеличивать рН желудка и, следовательно, снижать абсорбцию препаратов, требующих низкого рН для оптимального всасы­вания (например, кетоконазола, сложных эфиров ампициллина или солей железа).

В гуманной медицине имеются данные о ред­ких случаях угнетения костного мозга, поэтому одновременное применение омепразола с препа­ ратами, которые тоже могут вызывать угнетение костного мозга, может привести к развитию адди­тивных гематологических нарушений.

Влияние на лабораторные показатели - оме­празол может вызвать увеличение ферментов пе­ чени. В начале лечения препарат повышает уро­вень гастрина в сыворотке крови.