Физико-химические свойства - синтетический нитрофурановый антибактериальный препарат; лимонно-желтый кристаллический порошок горького вкуса, рКа составляет 7,2. Очень мало растворим в воде и спирте.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -препараты нитрофурантоина следует хранить при комнатной температуре в герметичной упаковке в защищенном от света месте. Суспензию для перорального применения замораживать не следует. Нитрофурантоин разрушается при контакте с металлами, кроме алюминия или нержавеющей стали.
Фармакологическое действие - нитрофуран-тоин обычно проявляет бактериостатическое антибактериальное действие, но может оказывать и бактерицидный эффект, что зависит от его концентрации и чувствительности бактерий. Точный механизм действия нитрофурантоина продолжает уточняться, но полагают, что препарат ингибирует различные ферментные системы у бактерий, включая ацетилкоэнзим А. В кислой среде антибактериальная активность нитрофурантоина повышается.
Нитрофурантоин активен в отношении ряда грамотрицательных и некоторых грамположи-тельных микроорганизмов, в том числе штаммов Е. coli, Klebsiella, Enterobacter, Enterococci, Staphylococcus aureus и epidermidis, Citrobacter, Salmonella, Shigella и Corynebactenum. В отношении большинства штаммов Proteus, Serratia или Acinetobacter препарат проявляет незначительную активность или ее нет вообще, в отношении Pseudomonas sp. активность у нитрофурантоина отсутствует.
Применение/ Показания - нитрофурантоин считается антисептическим препаратом при лечении заболеваний мочевыводящих путей и назнача-
NITROFURANTOIN • 545
ется, в основном, мелким животным, но также и лошадям для лечения инфекционных заболеваний нижнего отдела мочевыводящих путей, вызванных чувствительными к препарату бактериями. Препарат неэффективен для лечения абсцессов кортикального слоя почки, периферических абсцессов или других системных инфекций.
Фармакокинетика - нитрофурантоин быстро абсорбируется из ЖКТ, присутствие корма усиливает всасывание препарата. Макрокристалличес-кая форма препарата абсорбируется медленнее с меньшим расстройством ЖКТ. Вследствие медленного всасывания нитрофурантоина уровень его в моче может поддерживаться длительно.
Препарат не достигает терапевтического уровня в большом круге кровообращения, поскольку после абсорбции отмечается быстрая его элиминация. С белками сыворотки крови нитрофурантоин связывается примерно на 20-60%. Максимальная концентрация отмечается через 30 мин после введения. Препарат проникает через плаценту, в молоке обнаруживается только минимальное его количество.
Около 40-50% препарата элиминируется с мочой в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Часть нитрофурантоина метаболизируется, главным образом, в печени. Элиминационный период полувыведения у человека с нормальной функцией почек в среднем составляет 20 мин.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию - нитрофурантоин противопоказан животным с поражением почек, поскольку в этом случае эффективность препарата резко снижается, а вероятность развития токсического эффекта возрастает. Препарат также противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему.
В гуманной медицине нитрофурантоин противопоказан при приближении родов и новорожденным, поскольку вследствие недоразвития ферментной системы может развиться гемолитическая анемия. Безопасность применения препарата на ранних сроках беременности не установлена. Предполагается, что нитрофурантоин может вызывать бесплодие у кобелей. Поэтому в этих случаях успешность лечения препаратом следует внимательно соотносить с возможными побочными эффектами.
Побочные эффекты/ Предупреждения - у собак и кошек могут возникнуть нарушения со стороны ЖКТ и гепатопатия. В гуманной медицине описаны случаи развития невропатии, хроничес-
кого активного гепатита, гемолитической анемии и пневмонита, но в ветеринарной медицине такие нарушения возникают очень редко.
Передозировка/ Острая токсичность - специфической информации не установлено. Поскольку препарат быстро абсорбируется и затем экскрети-руется, животным с нормальной функцией почек и при умеренных передозировках необходима минимальная терапия. Чрезмерное передозирование следует устранять с помощью очищения кишечника, если поступление препарата произошло недавно, после чего за животным устанавливают внимательное наблюдение (см. выше раздел Побочные эффекты).
Лекарственные взаимодействия - урикозури-ческие препараты такие, как сульфинпиразон или пробенецид, могут подавлять экскрецию нитрофурантоина через почки и усиливать его токсичность, а также уменьшать эффективность при лечении инфекций мочевыводящих путей.
Нитрофурантоин может противодействовать антимикробной активности фторхинолонов (например, энрофлоксацина, ципрофлоксацина), поэтому их совместное применение не рекомендуется.
Антациды, содержащие магния трисиликат, могут подавлять абсорбцию нитрофурантоина при пероральном его введении.
Корма и антихолинергические препараты могут увеличивать биодоступность нитрофурантоина при пероральном его введении.
Влияние на лабораторные показатели - нитрофурантоин может привести к получению лож- ноположительных результатов при определении глюкозы в моче при использовании теста с растворами меди сульфата (реагент Бенедикта, Clinitest ®). Нитрофурантоин не оказывает никакого влияния на определение глюкозы мочи с использованием глюкозооксидазного метода (Tes - Tape ®, CUnistix ®).
Нитрофурантоин может вызывать снижение уровня глюкозы крови и повышение уровня креа-тинина, билирубина и щелочной фосфатазы сыворотки крови.
Дозы- Собакам:
При чувствительных к препарату бактериальных инфекциях мочевыводящих путей: , •
а) 4 мг/кг per os каждые 6 ч (Osborne and tulich
1987);
б) при рецидивирующих инфекционных заболе
ваниях мочевыводящих путей: стандартная до
за - 4 мг/кг per os каждые 8 ч; профилактичес-
NITROGLYCERIN, TOPICAL
кая доза - 3-4 мг/кг per os каждые 24 ч (следует давать вечером сразу же после мочеиспускания и непосредственно перед сном) (Polzin and Osborne 1985);
в) 4 мг/кг per os 3 раза в день (Morgan 1988). Кошкам:
При чувствительных к препарату бактериальных инфекциях мочевыводящих путей:
а) 4 мг/кг per os каждые 6 ч (Osborne and Lulich
1987);
б) при рецидивирующих инфекционных заболе
ваниях мочевыводящих путей: стандартная до
за - 4 мг/кг per os каждые 8 ч. Профилактичес
кая доза - 3-4 мг/кг per os каждые 24 ч (следу
ет давать вечером сразу же после мочеиспуска
ния и непосредственно перед сном) (Polzin and
Osborne 1985).
Лошадям:
При чувствительных к препарату бактериальных инфекциях мочевыводящих путей:
а) 2,5-4,5 мг/кг per os 3 раза в день (Robinson
1987);
б) 10 мг/кг per os ежедневно (Huber 1988a).
Параметры для мониторинга -
1) клиническая эффективность;
2) побочные эффекты;
3) тесты, определяющие функциональное состоя
ние печени, следует проводить периодически
при длительном лечении.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Медицинские препараты:
Нитрофурантоин в капсулах с макрокристаллами по 25 мг, 50 мг и 100 мг, Macmdantin ® (Procter и Gamble Pharm); Macrobid ® (Procter и Gamble Pharm), generic, (Rx).
Нитрофурантоин, суспензия для перорального применения 5 мг/мл в бутылочках по 60 мл и по 1 пинте, Furadantin ® (Dura), (Rx).
NITROGLYCERIN, TOPICAL -
НИТРОГЛИЦЕРИН
ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Физико-химические свойства - неразведенный нитроглицерин - плотная летучая легковоспламеняющаяся взрывчатая жидкость бледно-желтого цвета со сладким жгучим вкусом. Неразведенный препарат растворим в спирте, мало растворим в воде. По очевидным причинам безопасности нитроглицерин для фармакологического применения
разводят с лактозой, декстрозой, пропиленглико-лем, спиртом и т. д. Также может встречаться под названиями глицерила тринитрата или нитрогли-церола.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -по вопросам хранения/ устойчивости и совместимости определенных форм нитроглицерина следует обращаться к специализированной информации на листке-аннотации, вложенной в упаковку препарата. Мази для местного применения следует хранить при комнатной температуре, плотно закрыв крышку упаковки.
Фармакологическое действие - нитроглицерин расслабляет стенки сосудов в гладких мышцах, главным образом стенки вен, хотя также имеет место и дозозависимый эффект на артериолы. Диа-столическое давление в связи с этим снижается, уменьшается венозный отток и нагрузка на сердце. Постнагрузка может также уменьшаться в зависимости от дозы нитроглицерина, поскольку препарат действует и на артериолы. Потребность миокарда в кислороде и нагрузка при работе уменьшаются, коронарная циркуляция улучшается.
Применение/ Показания - в ветеринарной медицине нитроглицерин для местного применения назначают, главным образом, мелким животным в качестве дополнительного сосудорасширяющего средства при лечении сердечной недостаточности и кардиогенного отека. В гуманной медицине препарат также используют для лечения ангин, как гипотензивное средство (при острых состояниях) и местно для лечения болезни Рейно (симметричной гангрены).
Фармакокинетика - мазь нитроглицерина для местного применения абсорбируется через кожу, начало действия обычно наблюдается в течение 1 ч, продолжительность действия составляет 2-12 ч. Собакам и кошкам препарат дозируют, как правило, каждые 6-8 ч (3-4 раза в день). У нитроглицерина очень короткий период полувыведения (1-4 мин у человека), он метаболизируется в печени. Минимально два метаболита обладают некоторой сосудорасширяющей активностью с периодом полувыведения, длиннее период полувыведения нитроглицерина.
Противопоказания/ Меры предосторожности - нитраты противопоказаны животным с выраженной анемией или с гиперчувствительностью к ним. Животным с церебральными кровотечениями или травмами в области головы препарат следует назначать с осторожностью (если назначать вообще). Животным с гиповолемией, индуцированной диуретиками, или другими гипотензивны-
