Morphine Sulfate - морфина сульфат

Физико-химические свойства - сульфатная соль естественного (получена из опиума) опиатного ал­калоида; белые кристаллы без запаха. Раствори­мость: 1 г в 16 мл воды (62,5 мг/мл) и в 570 мл (1,75 мг/мл) спирта. Нерастворим в хлороформе или эфире. рН инъекционной формы морфина сульфата варьирует от 2,5 до 6.

Хранение/Устойчивость/Совместимость -морфин под действием света постепенно темнеет, поэтому его следует защищать от длительного воз­действия яркого света. Не абсорбируется пласти­ком и шприцами, трубками, сделанными из поли-винилхлорида. Известно, что морфина сульфат совместим в концентрации 16,2 мг/л со следую­щими препаратами для внутривенного введения: 2,5%, 5% и 10% растворами декстрозы в воде; рас­твором Рингера для инъекций и лактатным рас­твором Рингера; 0,45% и 0,9% растворами натрия хлорида для инъекций.

Известно, что следующие препараты несовмес­ тимы с морфина сульфатом: аминофиллин, хлоро-тиазид натрия, гепарин натрия, меперидин, пенто-барбитал натрия, фенобарбитал натрия, фенитоин йатрия, натрия бикарбонат и тиопентал натрия.

Морфина сульфат совместим со следующими лекарственными средствами: атропина сульфатом, бензквинамида гидрохлоридом, буторфанола тар-тратом, хлорпромазина гидрохлоридом, дифенги-драмина гидрохлоридом {димедролом), добутами-на гидрохлоридом, дроперидолом, фентанила цит­ратом, гликопирролатом, гидроксизина гидрохло­ридом, метоклопрамидом, пентазоцина лактатом, промазина гидрохлоридом (пропазином), скопола-мина гидробромидом и сукцинилхолина хлоридом (дитилином).

Фармакологическое действие - более подроб­ную информацию см. Наркотические (опиатные) аналъгетические агонисты, раздел Фармакологи­ческое действие. Действие морфина на ЦНС у раз­ных видов животных проявляется по-разному. У кошек, лошадей, овец, коз, крупного рогатого ско­та и свиней морфин может вызывать стимулирую­щие эффекты, в то время как у собак, людей и при­матов наблюдается угнетение ЦНС. И собаки, и кошки чувствительны к рвотным эффектам мор­фина, но кошкам, для того чтобы вызвать рвоту, требуются значительно более высокие дозы. Этот эффект является результатом непосредственной стимуляции хеморецепторной тригтерной зоны. У других видов животных (лошадей, жвачных и сви­ней) морфин рвоту не вызывает. Как и меперидин, морфин может высвобождать гистамин из тучных клеток.

У собак морфин эффективен как противокаш-левый препарат центрального действия. У собак и кроликов после введения морфина может наблю­даться гипотермия, в то время как у крупного ро­гатого скота, коз, лошадей и кошек отмечается ги­пертермия! У человека, кроликов и собак морфин может вызывать миоз (точечные зрачки).

Несмотря на то что морфин угнетает дыхание, у собак вначале отмечается стимуляция дыхания. Может развиться одышка, являющаяся результа­том повышения температуры тела. Однако часто температура тела снижается. Дыхание подавляет­ся вследствие угнетения ЦНС и устранения гипер­термии. Морфин в умеренных или высоких дозах может также вызывать бронхостеноз у собак.

Действие морфина на сердечно-сосудистую си­стему у собак значительно отличается от его эф­фекта у человека. У собак морфин вызывает суже­ние коронарных сосудов, в результате чего проис­ходит повышение сосудистого сопротивления этих сосудов и кратковременное понижение арте­риального давления. Также у собак описаны слу­чаи и брадикардии, и тахикардии. В гуманной ме­дицине морфин годами применяется в качестве се-дативного/ анальгетического средства при лече­нии инфаркта миокарда и застойной сердечной не­достаточности, но эффекты у собак не позволяют считать его препаратом выбора при лечении сер­дечно-легочной недостаточности. Однако некото­рые специалисты рекомендуют морфин для на­чального лечения кардиогенного отека у собак. I

Эффекты морфина на желудочно-кишечный тракт заключаются преимущественно в ослабле­нии перистальтики и секреции. Однако у собак по­сле введения морфина наблюдается немедленная

MORPHINE SULFATE • 527

дефекация, а затем возникает уменьшение пери­стальтики в кишечнике с итоговой констипацией. Морфин вызывает уменьшение секреции и в желчном пузыре, и в желудке, но в желудке позже отмечается синдром отдачи, что приводит к повы­шенной секреции кислоты.

В начале морфин может стимулировать мочеи­спускание, но более высокие дозы (>2,4 мг/кг в/в) вызывают существенное уменьшение выработки мочи вследствие увеличения высвобождения ан­тидиуретического гормона. Морфин может также вызвать гипертонус мочевого пузыря с затрудне­нием мочеиспускания.

Фармококинетика - абсорбция морфина отме­чается после внутривенного, внутримышечного, подкожного и ректального введения. Препарат вса­сывается и после перорального поступления, но биодоступность его понижается вследствие высо­кого эффекта первого прохождения через печень. Накапливается в почках, печени и легких; более низкие концентрации препарата выявляются в ЦНС. Большая часть свободного морфина обнару­живается в скелетной мускулатуре, хотя и в более низких концентрациях, чем в паренхиматозных тканях. Морфин проникает через плаценту и мо­жет оказывать действие на новорожденных в том случае, если матери принимали лекарство перед родами. Эти эффекты можно быстро устранить пу­тем введения налоксона. Морфин в небольших ко­личествах поступает в молоко кормящих матерей.

Морфин, в основном, метаболизируется в пече­ни связыванием с глюкуроновой кислотой. По­скольку у кошек такой путь биотрансформации несовершенен, период полувыведения у них удли­няется. Метаболиты, образовавшиеся путем глю-куронизации, выводятся с мочой.

Известно, что у лошадей период полувыведе­ния морфина из сыворотки крови составляет 88 мин после введения им дозы 0,1 мг/кг в/в. Эта до­за в сыворотке крови выявляется 48 ч, в моче - 6 дней. Период полувыведения у кошек составляет примерно 3 ч.

Применение/ Показания - морфин применя­ют для устранения острой боли у собак, кошек, свиней, овец и коз. Его также можно использовать собакам и свиньям в премедикации при наркозе. Кроме того, собакам морфин назначают в качестве противокашлевого, антидиарейного препарата, а также в качестве дополнительного препарата при лечении некоторых сердечных патологий (см. ни­же раздел Дозы).

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - животными с гипотиреозом, выраженной по-

чечной недостаточностью, надпочечниковой недо­статочностью (болезнью Аддисона), а также ста­рым и сильно истощенным все опиаты следует на­значать очень осторожно. Морфин противопока­зан животным, имеющим повышенную чувстви­тельность к наркотическим анальгетикам или по­лучающим ингибиторы моноаминоксидазы (иМАО), при диарее, возникшей вследствие ин­токсикации до тех пор, пока токсины не будут вы­ведены из желудочно-кишечного тракта.

Чрезвычайно осторожно морфин следует на­значать животным с травмами в области головы, повышенным внутричерепным давлением или ос­трыми абдоминальными состояниями (например, коликами), поскольку препарат может замаскиро­вать клиническое течение этих заболеваний и за­труднить постановку диагноза. Морфин может по­вышать внутричерепное давление на фоне расши­рения сосудов головного мозга вследствие повы­шения РаСОг, возникшего из-за угнетения дыха­ния. Так же осторожно морфин назначают живот­ным с нарушениями со стороны дыхательной сис­темы или острой дисфункцией респираторного тракта (например, отеком легких, возникшим в ре­зультате вдыхания дыма).

Вследствие эффекта на вазопрессин морфин чрезвычайно осторожно следует применять жи­вотным с острой уремией. Известно, что у собак, получающих большие дозы морфина, диурез со­кращается примерно на 90%.

Новорожденные, истощенные или старые жи­вотные могут оказаться более чувствительными к действию морфина, поэтому им следует вводить меньшие дозы препарата. У животных с выражен­ными заболеваниями печени может отмечаться уд­линение продолжительности действия морфина.

Опиатные анальгетики противопоказаны жи­вотным, ужаленным скорпионом вида Centruroides sculpturatus Ewing и С. gertschi Stahnke, так как они могут потенцировать действие ядов.

Побочные эффекты/ Предупреждения -обычные дозы опиатов, как правило, угнетают ды­хание. Уменьшение дыхательного объема, угнете­ние кашлевого рефлекса и ослабление секреции бронхиальных желез могут оказать отрицательное действие при введении препарата чувствительным к таким явлениям животным. У собак после в/в введения им морфина отмечены случаи бронхо-стеноза (возможно, вторично высвобождению гис-тамина).

К нарушениям со стороны ЖКТ относятся тошнота, рвота и ослабление перистальтики ки­шечника. У собак обычно после начальной дозы

MORPHINE SULFATE

морфина отмечается дефекация. У лошадей с уме­ренными коликами эти симптомы маскируются с помощью наркотических анальгетиков.

Проявление действия морфина на ЦНС зави­сит от дозы препарата и от вида животного. У жи­вотных, на которых морфин оказывает стимулиру­ющий эффект, могут отмечаться поведенческие изменения, беспокойство, а очень высокие дозы препарата могут стать причиной конвульсий. Эф­фект угнетения ЦНС может ухудшать рабочие ка­чества собак.

Могут также наблюдаться изменения темпера­туры тела. У крупного рогатого скота, коз, лоша­дей и кошек обычно отмечаются признаки гипер­термии, в то время как у кроликов и собак развива­ется гипотермия.

Длительное использование препарата может привести к физической зависимости.

Передозировка - передозирование морфина у большинства видов животных может стать при­чиной выраженного угнетения дыхания и/ или ЦНС. Новорожденные животные могут оказать­ся более чувствительными к этим эффектам, чем взрослые. Парентеральные дозы выше 100 мг/кг у собак приводят к фатальному исходу. К другим возможным эффектам относятся сердечно-сосу­дистый коллапс, гипотермия, гипотония скелет­ной мускулатуры. У некоторых видов животных (лошадей, кошек, свиней и крупного рогатого скота) могут отмечаться возбуждение ЦНС (ги­перрефлексия, тремор) и судороги при введении препарата в высоких дозах или при внутривен­ном его введении (особенно быстром). Для устра­нения угнетения дыхания препаратом выбора яв­ляется налоксон; при значительных передозиров­ках может пбтребоваться повторное введение на-локсона, после чего за животным следует устано­вить тщательное наблюдение, поскольку дейст­вие налоксона может прекратиться прежде, чем будет достигнут субтоксический уровень морфи­на. В случаях сильного угнетения дыхания может также потребоваться искусственная вентиляция легких.

Для устранения возбуждения ЦНС и судорог кошкам предлагается назначить пентобарбитал (этаминал натрия). Но необходимо соблюдать ос­торожность, поскольку барбитураты и наркотиче­ские вещества могут оказывать аддитивный эф­фект на угнетение дыхания.

Лекарственные взаимодействия - другие пре­параты, угнетающие ЦНС(например, анестетики, антигистаминные препараты, фенотиазины, бар­битураты, транквилизаторы, спирт), при назначе-

нии вместе с морфином могут усилить угнетение ЦНС и дыхания.

В гуманной медицине морфин противопоказан, по меньшей мере, 14 дней после лечения ингибито­рами моноаминоксидазы (иМАО) (эти препараты редко применяются в ветеринарной медицине). У некоторых людей после приема терапевтических доз морфина на фоне лечения ингибиторами МАО наблюдались признаки передозировки опиатов.

Влияние на лабораторные показатели - уров­ни амилазы и липазы плазмы крови могут повы­шаться в течение 24 ч после введения опиатных анальгетиков, так как они увеличивают давление в желчном протоке.

Дозы: Собакам:

В качестве постоперационного анальгетика:

а) 0,25-1,0 мг/кг в/м или в/в сколько потребует­
ся (Reidesel);

б) 0,25 мг/кг п/к каждые 1-2 ч сколько потребу­
ется (Booth 1988a);

Для анальгезии:

а) 0,5-1,0 мг/кг п/к, в/м сколько потребуется (Morgan 1988).

В премедикации при наркозе: а) 0,1-2 мг/кг п/к (Booth 1988a).

В качестве дополнительного препарата при ле­чении кардиогенного отека:

а) 0,1 мг/кг в/в каждые 2-3 мин сколько потребу­ется для появления эффекта (для уменьшения

одышки и беспокойства), или 0,25 мг п/к

(Roudebush 1985).

В качестве дополнительного препарата при ле­чении наджелудочковых преждевременных сокра­щений: а) 0,2 мг/кг в/м или п/к (Morgan 1988).

Для лечения диареи вследствии гиперкинезии: а) 0,25 мг/кг (Jones 1985a).

В качестве противокашлевого препарата: а) 0,1 мг/кг каждые 6-12 ч п/к (Roudebush 1985).

Кошкам:

Для анальгезии:

а) 0,05-0,1 мг/кг п/к, в/м сколько потребуется
(Morgan 1988).

б) 0,1 мг/кг каждые 6-12 ч п/к или в/м (Jenkins
1987), (Booth 1988a).

Внимание: использовать с осторожностью, по­скольку без одновременного назначения с транк­вилизаторами может вызвать существенное воз­буждение ЦНС.

Лошадям:

Для анальгезии: