Влияние на лабораторные показатели - изве­стно, что у кошек миболерон может стать причи­ной дисфункции щитовидной железы.

Дозы - Собакам:

Для подавления течки (лечение следует начать минимально за 30 дней до проэструса):

а) сукам с массой тела

0,5-11 кг: 30 микрограмм (0,3 мл) per os в день;

12-22 кг: 60 микрограмм (0,6 мл) per os в день;

23-45 кг: 120 микрограмм (1,2 мл) per os в день;

> 45 кг: 180 микрограмм (1,8 мл) per os в день;

Немецким овчаркам или ее помесям: 180 мик­рограмм (1,8 мл) per os в день; независимо от мас­сы тела (по рекомендациям Cheque ® Drops -Upjohn).

MIDAZOLAM HCL • 513

б) также, как и выше, однако если после 30 дней получения препарата или более у собаки нач­нется течка, лечение следует приостановить. Перед тем, как возобновить применение препа­рата, следует убедиться в том, что собака не бе­ременна. Получив согласие владельца, дозу препарата можно увеличить на 20-50% (Woody 1988), (Burke 1985).

При ложной (мнимой) беременности:

а) использовать дозу в 10 раз больше указанной
выше в подразделе «Подавление течки», per os
ежедневно в течение 5 дней (Barton and Wolf
1988);

б) 16 микрограмм/кг per os 1 раз в день в течение
5 дней (Concannon 1986).

Для лечения сильной галактореи:

а) 8-18 микрограмм/ кг per os один раз в день в течение 5 дней. Сразу после отмены препарата уровень пролактина может повышаться и при­водить к возвращению признаков галактореи (Olson and Olson 1986).

  Кошкам:

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: вследствие слишком

низкого индекса безопасности по отношению к

кошкам миболерон не следует применять этому

виду животных.

Параметры для мониторинга -

1) симптомы эструса;

2) тесты, определяющие функциональное состоя­
ние печени (исходный уровень, ежегодные ис­
следования или по показаниям);

3) клиническое обследование гениталий.
Информация для владельца - для наибольшей

эффективности проводимого лечения важна пра­вильность соблюдения режима дозирования.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:

Миболерон в каплях для перорального приме­нения, 100 микрограмм/мл в бутылках по 55 мл с дозатором; Cheque ® Drops (Upjohn); (Rx). Ут­вержден для применения собакам.

Медицинские препараты: нет.

MIDAZOLAM HCL - МИДАЗОЛАМА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - имидазолбензо-диазепиновый препарат; белый или светло-жел­тый кристаллический порошок с рК_а 6,15. Рас-твормость водного мидазолама гидрохлорида за-

висит от рН. При температуре 25°С и рН =3,4 10,3 мг препарата растворимо в 1 мл воды. рН выпуска­емых промышленностью инъекционных форм, го­товых к использованию, составляет 3.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -мидазолам для инъекций рекомендуется хранить при комнатной температуре (15-30 °С) в защи­щенном от света месте. После трехдневного замо­раживания и последующего размораживания в ус­ловиях комнатной температуры, препарат для инъекций остается стабильным. Мидазолам ус­тойчив при рН =3-3,6.

По имеющимся данным, мидазолам совместим со следующими препаратами: D5W, изотоничес­ким раствором, лактатным раствором Рингера, ат­ропина сульфата, фентанила цитратом, гликопир-ролатом, гидроксизина гидрохлоридом, кетамина гидрохлоридом, меперидина гидрохлоридом, мор­фина сульфатом, налбуфина гидрохлоридом, про-метазина гидрохлоридом (дипразином), суфанта-нила цитратом и скополамина бромидом. Совмес­тимость зависит от рН, концентрации, температу­ры и используемого растворителя. Более подроб­ную* информацию рекомендуется см. в специали­зированной литературе.

Фармакологическое действие - мидазолам об­ладает такими же фармакологическими действия­ми, как и другие бензодиазепины (дополнитель­ную информацию см. в описании Диазепама (си- базона)). Уникальное свойство растворимости ми­дазолама (инъекционная форма является водорас­творимой, также как и жирорастворимой при рН организма) обеспечивает очень быстрое начало действия сразу после введения.

Применение/ Показания - в гуманной меди­цине мидазолам применяют в премедикации пе­ред хирургическим вмешательством и в сочета­нии с сильнодействующими анальгетиками/ анес­тетиками (например, кетамином или фентани-лом) в качестве седативного препарата пациентам, находящимся в сознании. У людей мидазолам уменьшает вероятность развития галюциногено-подобных реакций, повышает кровяное давление и частоту сердечных сокращений, вызываемых ке­тамином.

По сравнении с тиобарбитуратами для вводно­го наркоза (например, тиамилалом, тиопенталом), мидазолам оказывает меньшее угнетающее дейст­вие на сердечно-сосудистую и дыхательную сис­темы. Так как он является водорастворимым, его можно смешивать с некоторыми другими препа­ратами.. Не накапливается в организме после по­вторных введений. Мидазолам представляет наи-

MIDAZOLAM HCL

больший интерес для использования в качестве средства для вводного наркоза. На сегодняшний день ряд ветеринарных врачей-анестезиологов изучает клиническое применение этого препарата в ветеринарной медицине, поэтому возможно, что существует еще какая-нибудь дополнительная информация.

Фармакокиинетика - после внутримышечного введения мидазолам абсорбируется быстро и практически полностью (на 91%). Ни один из пре­паратов мидазолама для перорального примене­ния не представлен на мировом рынке. Известно, что препарат хорошо всасывается после перораль­ного поступления, но из-за быстрого эффекта пер­вого прохождения его биодоступность понижается (до 31-72%). Начало действия после внутривен­ного введения наступает очень быстро вследствие высокой липофильности мидазолама. У человека через 30-97 секунд после введения препарата от­мечается потеря двигательных рефлексов или воз­можности считать.

Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%) и быстро про­ходит через гематоэнцефалический барьер. По­скольку в ЦНС может проникнуть только не свя­занная с белками фракция препарата, изменения в концентрации белков плазмы крови и результиру­ющее связывание с ними могут существенно изме­нить эффект на введенную дозу.

Мидазолам метаболизируется в печени, глав­ным образом, путем микросомального окисления. В результате образуются активные метаболиты (альфа-гидроксимидазолам), но вследствие очень короткого периода полувыведения и низкой фар­макологической активности они, скорее всего, не оказывают значительного клинического эффекта. Период полувыведения мидазолама из сыворотки крови и продолжительность его действия у чело­века по сравнению с диазепамом (сибазоном) зна­чительно короче. Элиминационный период полу­выведения у человека в среднем составляет 2 ч (30 ' ч у диазепама).

Противопоказания/ Меры предосторожности - в гуманной медицине производитель указывает следующие противопоказания для применения мидазолама: повышенная чувствительность к бен-зодиазепинам или острая закрыто-угольная глау­кома. Кроме того, не следует допускать введения препарата в сонную артерию.

Животным с заболеваниями печени или почек, а также истощенным или старым мидазолам сле­дует назначать очень осторожно. У животных с за­стойной сердечной недостаточностью может отме-

чаться замедленное выведение препарата. Чрезвы­чайно осторожно мидазолам следует вводить жи­вотным в состоянии комы, шока или с выраженым угнетением дыхания.

Полагают, что мидазолам не вызывает каких-либо фетальных аномалий, но имеются данные гу­манной медицины, что другие бензодиазепины вы­зывали врожденные патологии у детей, если при­менялись в первый триместр беременности. У но­ворожденных, рожденных от матерей, получавших большие дозы бензодиазепинов незадолго до ро­дов, отмечались асфиксия, нарушения метаболи­ческой ответной реакции на холод, затруднения при кормлении, гипербилирубинемия, гипотония и др. Симптомы отмены препарата наблюдались у новорожденных, чьи матери длительно принима­ли бензодиазепины во время беременности. Вете­ринарное значение перечисленных эффектов не­достаточно хорошо выяснено, но ясно, что назна­чать эти препараты во время первого триместра беременности следует только в том случае, если эффективность лечения превалирует над возмож­ными побочными действиями. Не выяснено, выде­ляется ли мидазолам с молоком, но есть данные, что другие бензодиазепины и их метаболиты по­ступают в молоко и у новорожденных могут стать причиной нарушений со стороны ЦНС.

Побочные эффекты/ Предупреждения - в гу­манной медицине описан ряд побочных эффектов, возникающих при приеме мидазолама. Чаще всего встречаются нарушения частоты дыхательных движений и сердечных сокращений, а также влия­ние на кровяное давление. Известно, что угнете­ние дыхания возникало у пациентов, получающих наркотические средства, или при хроническом об-структивном заболевании легких. Следующие по­бочные эффекты отмечаются у 1-5% пациентов, получающих мидазолам: боль при введении препа­рата, местное раздражение, головная боль, тошно­та, рвота и икота.

Основным следствием применения мидазола­ма животным является вероятность развития у них угнетения дыхания.

Передозировка - на сегодняшний день имеет­ся очень ограниченное количество информации. LD50 У мышей после в/в введения им препарата составляет 86 мг/кг. Полагают, что случайную пе­редозировку следует устранять путем поддержи­вающей терапии, сходной с таковой при передози­ровке диазепама (сибазона).

Лекарственные взаимодействия - одновре­менное применение с барбитуратами или другими препаратами, угнетающими ЦНС, может повы-

MILBEMYCIN OXIME • 515

сить риск возникновения угнетения дыхания. Наркотические вещества (в том числе, Innovar®) могут усилить гипнотический эффект мидазолама, а сочетанное назначение с меперидином может стать причиной гипотензии. Мидазолам может уменьшить количество требуемой дозы ингаляци­ онных анестетиков или тиопентала.

Дозы- Собакам:

В качестве предоперационного препарата: 0,066-0,22 мг/кг в/м или в/в (Mandsager 1988).

Кошкам:

В качестве предоперационного препарата: 0,066-0,22 мг/кг в/м или в/в (Mandsager 1988).

Кроликам/ Грызунам/ Карликовым видам животных:

Кроликам: в качестве транквилизирующего средства (с целью усиления релаксации животным со слабой степенью анестезии и облегчения эндо-трахеальной интубации): 1 мг/кг в/в, сколько тре­буется.

Грызунам: 5 мг/кг в/в (в сочетании с фентани-лом/ дроперидолом или фентанилом-флуанизо-ном для нейролептаналгезии) (Huerkamp 1995).

Лошадям:

В качестве предоперационного препарата: 0,011-0,044 мг/кг в/в (Mandsager 1988).

Параметры для мониторинга -

1) степень седативного эффекта;

2) состояние дыхательной и сердечно-сосудистой
систем.

Информация для владельца - введение мида­золама должно производиться только в условиях ветеринарной клиники и под непосредственным контролем профессионала с обеспечением под­держки функции сердечно-сосудистой и дыха­тельной систем.

Форма выпуска/ Препараты - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Мидазолама гидрохлорид для инъекций 1 мг/мл во флаконах по 2, 5 и 10 мл; 5 мг/мл во флаконах по 1, 2, 5 и 10 мл; в шприцах по 2 мл; Versed ® (Roche); (Rx).

Мидазолам относится к препаратам списка А.

MILBEMYCIN OXIME -МИЛБЕМИЦИН ОКСИМ

Внимание: более подробную информацию, касаю­щуюся комплексного препарата луфенурона (Sentinel ®), см. в описании Луфенурона.

Физико-химические свойства - милбемицин оксим состоит примерно на 80% из А4 производ­ных и на 20% Аз производных 5-дидегидромилбе-мицина. Полагают, что по структуре милбемицин является антибиотиком-макролидом.

Хранение/ Устойчивость - таблетки милбеми-цина оксима следует хранить при комнатной тем­пературе.

Фармакологическое действие - считается, что у беспозвоночных милбемицин нарушает нейро-медиаторные процессы, связанные с гамма-амино-масляной кислотой (ГАМК).

Применение/ Показания - таблетки милбеми-цина показаны для ежемесячной профилактики и устранения поражения гельминтами Dirofilaria immitis, паразитирующими в сердце, и Ancylostoma caninum (кривоголовка). Препарат также обладает активностью в отношении многих других парази­тов, в том числе, круглых гельминтов (Тохосага canis), Trichuris vulpis и демодекса. У кошек милбе­мицин с успехом применяется для предотвраще­ния развития ларвальных инфекций на фоне пора­жения Dirofilaria immitis.

Фармакокинетика -специфической информа­ции не приводится. В рекомендованных дозах милбемицин эффективен минимально в течение 45 дней после инфицирования личиночной стади­ей Dirofilaria immitis.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - у некоторых со­бак, в организме которых циркулирует большое количество микрофиллярий, после введения им милбемицина возможно развитие временного шо-коподобного синдрома. Поэтому перед началом лечения животных с паразитарными инвазиями в анамнезе производитель рекомендует тестировать на возможную степень поражения гельминтами.

Исследования, проведенные на потомстве от беременных собак, получавших ежедневно дозы препарата в 3 раза больше рекомендованных, ка­ких-либо побочных эффектов не выявили. Милбе­мицин не поступает в молоко, и после использова­ния обычных доз у подсосных щенков побочных явлений установлено не было.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у со­бак, включая породу колли (см. ниже раздел Пере­ дозировка), при отсутствии очень высокой инва-