ние уровня лейкоцитов обычно наблюдается на 10 день. Имеются данные, что на фоне введения рекомбинантного гранулоцит-колонстимулирую-щего фактора степень выраженности и продолжительность угнетения костного мозга может снижаться.
В отличие от доксорубицина (адриамщина), кардиотоксичность препарата у собак не установлена, а в гуманной медицине отмечены лишь единичные случаи. К другим реже встречающимся побочным эффектам у людей, которые возможны и у собак, относятся конъюнктивит, желтушность, почечная недостаточность, судороги, аллергические реакции, тромбоцитопения, раздражение или флебит в области введения препарата. Некроз тканей, возникший вследствие внесосудистого попадания препарата, описан лишь у нескольких пациентов.
Передозировка/ Острая токсичность - в связи с возможным развитием серьезной токсичности дозу митоксантрона следует определять очень внимательно.
Лекарственные взаимодействия - следует соблюдать чрезвычайную осторожность при одновременном назначении с другими миелосупрес- сивными средствами, включая многие противо опухолевые и угнетающие костный мозг препа раты (например, хлорамфеникол (левомицетпин), флуцитозин, амфотернцин В или колхицин). Угнетение костного мозга может быть аддитивным. В гуманной медицине имеются случаи усиления угнетения костного мозга при сочетанном применении митоксантрона с сульфаниламидами, потен цированными триметопримом. Применение с им- муносупрессивными препаратами (например, азатиоприном, циклофосфамидом (циклофосфа- ном), кортикостероидными препаратами) может повышать риск возникновения инфекционных заболеваний. Во время терапии митоксантроном живые вирус-вакцины следует применять очень осторожно.
Риск развития кардиотоксичности может по-' вышаться у животных, ранее получавших доксо- рубицин (адриамицин), даунорубицин (рубоми- цин) или подвергавшихся лучевой терапии области средостения.
Влияние на лабораторные показатели - ми-токсантрон может вызывать повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Для устранения гиперурикемии некоторым животным может потребоваться назначение аллопуринола. При проведении тестов, определяющих функциональное состояние печени, могут быть получены результаты, указывающие на гепатотоксичность.
Дозы- Собакам:
В качестве альтернативного препарата при лечении различных новообразований (см. выше раздел Показания):
а) при лимфопролиферативных нарушениях: 5-6 мг/м2 раз в 3 недели (Gilson and Page 1994). Кошкам:
При мягкотканных саркомах: а) 6-6,5 мг/2 в/в раз в 3-4 недели на 4-6 инъекций (Keller and Helfand 1994).
Параметры для мониторинга -
1) дифференциальный клинический анализ кро
ви с определением количества тромбоцитов
(см. раздел Побочные эффекты);
2) эффективность;
3) рентгенография грудной клетки, ЭКГ или дру
гие тесты, определяющие функциональное со
стояние сердца, если имеются какие-либо
симптомы;
4) тесты, определяющие функциональное состоя
ние печени, если имеется желтушность или
другие признаки гепатотоксичности;
5) уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у
чувствительных животных.
Информация для владельца - владельцы
должны понимать возможную итоговую стоимость лечения и серьезность вероятного развития токсичности, о проявлениях которой им следует немедленно сообщить ветеринарному врачу. Могут появиться голубовато-зеленая окраска мочи или синеватый оттенок склер, что не должно вызывать беспокойства.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Митоксантрона гидрохлорид для инъекций, 2 мг (основания)/мл во флаконах по 10, 12,5 и 15 мл; Novantrone ® (Immunex); (Rx).
MORANTEL TARTRATE - МОРАНТЕЛА TAPTPAT
Физико-химические свойства - тетрагидропири-мидиновый антигельминтный препарат; почти белое или бледно-желтое кристаллическое твердое вещество почти без запаха, растворимое в воде. Температура плавления составляет 167-17ГС. Соль тартрата эквивалентна 59,5% активности основания.
MORAMTEL TARTRATE • 525
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -
препараты морантела тартрата следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С), если нет других указаний производителя.
Фармакологическое действие - как и пиран-тел, морантел является деполяризующим нейромы-шечным блокирующим агентом в отношении чувствительных к нему паразитов. Вызывает паралич паразита, обладает никотиноподобными свойствами, действует подобно ацетилхолину. Морантел также ингибирует фумаратредуктазу у Haemonckus spp.
Начало действия у морантела наступает медленнее, чем у пирантела, но он примерно в 100 раз сильнее последнего.
Применение/ Показания - морантел показан для устранения следующих имагинальных (зрелых) форм паразитов у крупного рогатого скота: Haemonchus spp., Ostertagia spp., Trichostrongylus spp., Nematodirus spp., Cooperia spp. и Oesophagosto - mum radiatum. Препарат также применяют и другим жвачным животным.
Фармакокинетика - после перорального поступления морантел быстро абсорбируется из верхней части сычуга и тонкого кишечника. Максимальный уровень отмечается через 4-6 ч после поступления дозы препарата. Морантел быстро метаболизируется в печени. В течение 96 ч после введения 17% препарата экскретируется с мочой, остаточная часть выводится с калом.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти - абсолютных противопоказаний не имеется. Картриджи пролонгированного действия для перорального применения { Paratect ®) не следует назначать крупному рогатому скоту с массой тела менее 90 кг. Считается, что морантел безопасен во время беременности.
Побочные эффекты/ Предупреждения - побочные эффекты, как правило, не наблюдаются, если использовать рекомендованные дозы препарата. Более подробную информацию см. ниже в разделе Передозировка.
Передозировка/ Острая токсичность - морантела тартрат обладает высоким индексом безопасности. У крупного рогатого скота дозы до 200 мг/кг (в 20 раз выше рекомендованных) не приводят к возникновению токсических реакций. LD50 для мышей составляет 5 г/кг. Симптомами возможной интоксикации являются усиление частоты дыхательных движений, сильное потение (если у животного это возможно), атаксия или другие холинергические эффекты.
На крупном рогатом скоте и овцах были проведены длительные исследования. У овец дозы в
4 раза больше рекомендованных не вызвали никаких явных негативных явлений. У крупного рогатого скота, получавшего дозы в 2,5 раза больше рекомендованных в течение 2 недель, каких-либо токсических эффектов установлено не было.
Лекарственные взаимодействия - картриджи Paratect ® не следует назначать вместе с минераль ными добавками, поскольку антигельминтная активность морантела может снижаться.
Морантел не рекомендуется назначать одновременно с пирантелом или левамизолом вследствие сходных механизмов действия (и токсического эффекта).
Наблюдение за возможным возникновением побочных эффектов следует усилить при сочетан-ном применении морантела с фосфорорганичес- кими препаратами или диэтилкарбамазином.
При одновременном назначении гошеразина и морантела наблюдаются антагонистические отношения между препаратами.
Морантел не следует добавлять в корма, содержащие бентонит.
Дозы-
Крупному рогатому скоту:
При чувствительных к препарату паразитах:
а) 9,68 мг/кг per os (Raul 1986), (специальные ука
зания; Nematel® - Pfizer);
б) 8,8 мг/кг per os (Roberson 1988b);
в) картриджи Paratect ®. Один картридж per os,
когда животное выгоняют на весеннее пастби
ще. Следует обработать всех животных, пасу
щихся на одном пастбище. Эффективность со
храняется в течение 90 дней (по рекомендаци
ям Paratect® - Pfizer).
Овцам:
При чувствительных к препарату паразитах: а) 10 мг/кг per os (Roberson 1988b).
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:
Морантела тартрат в болюсах для перорального применения по 2,2 г (эквивалентны 1,3 г основания); Nematel ® Cattle Wormer Boluses (Pfizer); (ОТС). Утвержден для применения крупному рогатому скоту мясного и молочного направления продуктивности. Времени ожидания для молока не требуется; убой разрешается через 14 дней после отмены препарата.
Морантела тартрат в лекарственных премиксах; 88 г морантела тартрата на1 фунт; Rumatel ® Medicated Premix -88 (Pfizer), (OTC). Утвержден
MORPHINE SULFATE
для применения крупному рогатому скоту мясного и молочного направления продуктивности. Времени ожидания для молока не требуется; убой разрешается через 14 дней после отмены препарата.
Морантела тартрат в картриджах для перораль-ного применения пролонгированного действия, 22,7 г на картридж (13,5 г основания); Paratect ® Cartridge (Pfizer); (OTC). Утвержден для применения крупному рогатому скоту мясного и молочного направления продуктивности. Времени ожидания для молока не требуется; убой разрешается через 160 дней после отмены препарата.
