Mexilet 1 ne HCL / mlbolerone • 511

Поскольку известно, что мексилетин поступает в молоко, подсосным животным рекомендуется да­вать заменители молока, пока самке назначают данный препарат.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более вероятными побочными эффектами у жи­вотных являются нарушения со стороны ЖКТ, в том числе рвота, поэтому для устранения этих не­желательных явлений препарат рекомендуется да­вать вместе с кормом. В гуманной медицине опи­саны случаи возникновения нарушений со сторо­ны ЦНС (дрожь, шаткость, головокружение), одышка, преждевременные сокращения желудоч­ков и боль в области грудной клетки. Редко воз­можны развитие судорог, агранулоцитоз и тромбо-цитопения (случаи из гуманной медицины).

Передозировка/ Острая токсичность - токси­ческий эффект при передозировке может носить серьезный характер. У людей известно, что пора­жение ЦНС всегда предшествовало нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы. Лече­ние заключается в очищении ЖКТ, подкислении мочи с целью усиления ее экскреции, а также на­значении поддерживающей терапии. При разви­тии гипотензии или брадикардии рекомендуется атропин.

Лекарственные взаимодействия - препараты, подкисляющие мочу (например, метионин, аммо­ния хлорид, калия или натрия фосфаты), могут усиливать экскрецию почками мексилетина. Пре­ параты, подщелачивающие мочу (например, цит­раты, бикарбонаты, ингибиторы карбоангидразы), могут уменьшать выделение мексилетина с мочой.

Препараты, которые стимулируют ферменты печени (например, фенобарбитал, гризеофульвин, примидон (гексамедин), рифампин (рифампицин), толбутамин) могут увеличивать скорость метабо­лизма мексилетина. Метаболизм теофиллина (или аминофиллина {эуфиллина)) может снижать­ся при одновременном назначении с ним мексиле­тина, что приведет к интоксикации теофиллином. Циметидин может повышать или снижать уровень мексилетина в крови.

Антациды, содержащие алюминий или маг­ний, или опиаты могут замедлять процесс абсорб­ции мексилетина. Метоклопрамид может усили­вать всасывание мексилетина.

Влияние на лабораторные показатели - у не­которых людей (1-3%) было отмечено повышение уровня ACT примерно в 3 раза и даже выше нор­мы. По имеющимся данным, этот эффект имеет временный характер и бессимптомное течение.

Дозы- Собакам:

Для лечения желудочковой аритмии:

а) 4-8 мг/кг per os 3 раза в день (Hamlin 1992);

б) 5-8 мг/кг per os каждые 8-12 ч (Muir and
Bonagura 1994);

в) 4-10 мг/кг per os 3 раза в день (Lunney and
Ettinger 1991).

Параметры для мониторинга -

1) у людей терапевтическая концентрация препа­
рата в плазме крови составляет 0,5-2,0 микро­
грамм/мл. Токсический эффект может отме­
чаться даже на терапевтических уровнях;

2) ЭКГ;

3) побочные эффекты.

Информация для владельца - владельцев сле­дует поставить в известность, что при появлении у животного анорексии или рвоты препарат необхо­димо давать вместе с кормом. Также требуется со­блюдение предписанных ветеринарным врачом указаний по дозированию препарата.

Форма выпуска/ Препараты/ 'Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Мексилетин в капсулах для перорального при­менения по 150 мг, 200 мг, 250 мг; Mexitil ® (Boehringer Ingelheim); generic, (Rx).

MIBOLERONE - МИБОЛЕРОН

Физико-химические свойства - непрогестаген-ный андрогенный анаболический антигонадотроп-ный 19-нор-стероид; белое кристаллическое твер­дое вещество. Миболерон может также встречать­ся под названием диметил-нортестостерона.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -производитель (Upjohn) утверждает, что соедине­ние, находящееся в препарате фирмы Cheque ® Drops, сохраняет устойчивость при хранении в обычных температурных условиях.

Фармакологическое действие - миболерон блокирует высвобождение лютеинизирующего гормона (ЛГ) из передней доли гипофиза путем механизма отрицательной обратной связи. Вслед­ствие блокады выработки лютеинизирующего гор­мона фолликулы развиваются только до опреде­ленной стадии и не созревают, результатом чего является отсутствие и овуляции, и процесса созре­вания желтого тела. Главной целью применения

MLBOLERONE

препарата является супрессия астрального цикла в том случае, если миболерон вводят до начала про-эструса (минимально за 30 дней). После отмены препарата следующая течка наступит в течение 7-200 дней (в среднем в течение 70 дней).

Применение/ Показания - препарат фирмы Cheque ® Drops показан «для предотвращения на­ступления эструса (течки) у взрослых сук, обычно не предназначенных для участия в программах по разведению». В клинических исследованиях по подавлению эструса была установлена эффектив­ность миболерона, составляющая 90%.

Миболерон в дозе 50 микрограмм в день пре­дотвращает наступление эструса у кошек, но, как правило, этому виду животных препарат приме­нять не рекомендуется вследствие его очень низ­кого терапевтического индекса (более подробную информацию см. в разделах Побочные эффекты и Передозировка).

Фармакокинетика - известно, что после перо-ральнОго поступления миболерон хорошо абсор­бируется из кишечника, быстро метаболизируется в печени примерно до 10 разных метаболитов. Экскреция препарата происходит с мочой и калом примерно в равных количествах.

Противопоказания/ Меры предосторожности - миболерон противопоказан сукам с перианаль-ной аденомой или аденокарциномой и другими ан-дроген-зависимыми новообразованиями. Также противопоказан животным с заболеваними почек или печени в анамнезе или на текущий момент. Собакам породы бедлингтон-терьер производи­тель также не рекомендует применять препарат.

Беременным собакам миболерон назначать не следует, поскольку возможна маскулинизация плодов женского пола. К возможным патологичес­ким изменениям также относятся изменения в раскрытии влагалища, множественные уретраль­ные каналы во влагалище, изменения в структуре клитора (фаллусоподобные), формирование яич-, ко-подобных структур и накопление жидкости во влагалище и матке. Кормящим самкам препарат также не рекомендуется назначать, так как он мо­жет подавлять процесс лактации.

Через 24 месяца применения миболерона про­изводитель рекомендует его отмену. Препарат не следует назначать с целью сокращения эстрально-го периода или сукам до первой течки.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у мо­лодых самок имеется большая вероятность разви­тия побочных реакций, чем у взрослых животных. В препубертатный период у самок миболерон мо­жет вызвать раннее эпифизарное заращение, уве-

личение размера клитора и вагинит. У взрослых самок возможно появление умеренной гипертро­фии клитора (частично обратимо), вульвовагинит, усиление запаха тела, поведенческие изменения, нарушения мочеиспускания, понижение тембра голоса, усиление симптомов жирной себореи, эпи­фора (слезотечение), изменения в структуре пече­ни (интрануклеарные гиалиновые тела) и увели­чение веса почек (без какой-либо патологии).

Редко у собак возможно развитие манифестной дисфункции печени. Побочные эффекты, как пра­вило, разрешаются после отмены препарата, за ис­ключением остаточной умеренной гипертрофии клитора.

У кошек доза миболерона 60 микрограмм/день приводит к дисфункции печени, доза 120 микро­грамм/ день вызывает гибель животного. К другим побочным эффектам, отмечаемым у кошек, отно­сятся гипертрофия клитора, дисфункция щито­видной и поджелудочной желез, образование кос­ти клитора и утолщение дермы в области шеи.

Передозировка/ Токсикологические исследо­ вания -.на собаках было проведено достаточно много токсикологических исследований. Дозы пре­парата 30000 микрограмм/кг/день, вводимые соба­кам породы бигль в течение 28 дней, гибели живот­ных не вызывали. Более подробную информацию по токсикологическим данным миболерона реко­мендуется см. в листке-аннотации Cheque ® Drops.

У кошек дозы 120 микрограмм/день приводи­ли к летальному исходу.

Лекарственные взаимодействия - усиление судорожной активности после применения мибо­лерона наблюдалось у собак, прежде получавших фенитоин. Одновременное применение миболеро­на с прогестинами или эстрогенами нежелательно.