Лекарственные взаимодействия - как фоме-пизол, так и этанол могут ингибировать выведение друг друга, удлиняя период полувыведения из сыворотки крови и усиливая угнетение ЦНС (особенно этанол). Клиническое значение (положительное или отрицательное) на сегодняшний день не установлено.
Дозы -
Собакам:
Для лечения отравления этиленгликолем: а) начальная ударная доза - 20 мг/кг в/в; через 12 ч после введения начальной дозы назначают 15 мг/кг в/в; через 24 ч после начальной дозы следует ввести еще 15 мг/кг в/в и через 36 ч после введения начальной дозы - 5 мг/кг; при необходимости можно дополнительно ввести 5 мг/кг (если нет улучшений или в крови животного присутствует дополнительное количество этиленгликоля) (по рекомендациям Antizol-Vet®). Параметры для мониторинга -
1) концентрация этиленгликоля в крови (наибо
лее важно для подтверждения диагноза и для
выявления возможности прекращения введе
ния препарата через 36 ч после начала лече
ния);
2) газовый состав крови и электролиты сыворот
ки крови;
3) гидратационный статус;
4) определение функционального состояния по
чек (например, диурез и анализ мочи; азот
мочевины крови или креатинин сыворотки
крови).
Информация для владельца - владельцев следует проинформировать о том, что при лечении серьезных отравлений этиленгликолем необходим интенсивный мониторинг, который может оказаться достаточно дорогостоящим, особенно при назначении фомепизола крупным собакам. Поскольку время является существенным фактором при таком лечении, решение владелец должен принимать быстро. Лучший прогноз будет при лечении, проведенном в течение первых 8 ч после поступления препарата, по сравнению с животными, у которых с момента отравления пройдет 10-12 ч.
Форма выпуска / Препараты / Сертификат FDA - Ветеринарные препараты:
Фомепизол 1,5 г, набор для инъекций; Antizol - Vet ® (Orphan Medical); (Rx). Утвержден для применения собакам.
Приготовление: если препарат загустел, необходимо подержать флакон под струей теплой воды; добавить все содержимое в 30 мл флакон с 0,9% раствором NaCI (в наборе). Полученный раствор имеет концентрацию 50 мг/кг.
Внимание: рекомендованная доза, находящаяся в 1 наборе, рассчитана на лечение собаки весом 26 кг (до 58 фунтов); более крупным собакам потребуется дополнительный комплект.
Медицинские препараты:
Фомепизол 1 г/мл для инъекций (следует развести); Antizol ® (Orphan Medical); (Rx).
FURAZOUDONE - ФУРАЗОЛИДОН
Физико-химические свойства - синтетический антибактериальный/ противопротозойный препарат, производное нитрофурана. Желтый кристаллический порошок горького вкуса, практически нерастворим в воде.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -следует хранить в герметичной упаковке в защищенном от света месте и не допускать воздействия высоких температур на суспензию.
Фармакологическое действие - фуразолидон блокирует ферментную систему чувствительных к нему бактерий. Механизм действия в отношении чувствительных к препарату простейших выяснен недостаточно хорошо. Фуразолидон обладает активностью в отношении Giardia, Vibrio cholerae, Trichomonas, Coccidia, многих штаммов E. coli, Enterobacter, Campylobacter, Salmonella и Shigella. He все штаммы чувствительны к препарату, но обычно устойчивость к нему ограничена и развивается медленно. Фуразолидон также ингибирует моноаминоксидазу (МАО).
Применение/ Показания - фуразолидон обычно является препаратом второй линии при лечении инфекций тонкого кишечника, вызванных микроорганизмами, перечисленными выше, у мелких животных.
Фармакокинетика - опубликованные данные по фармакокинетическим параметрам фуразоли-дона противоречивы. Препарат, несомненно, абсорбируется в некотором количестве, поскольку в моче обнаруживаются окрашенные метаболиты. Так как фуразолидон применяется для лечения инфекций тонкого кишечника, его абсорбция важна только в при обсуждении вопросов, касающихся побочных эффектов и взаимодействия лекарственных препаратов. Известно, что препарат про-
FURAZOUDONE / FUROSEMIDE
никает в цереброспинальную жидкость. Абсорбированный фуразолидон быстро метабол из ируется в печени, большая часть всосавшегося препарата выводится с мочой.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - фуразолидон противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему.
Безопасность применения препарата во время беременности не установлена, но также нет информации, касающейся каких-либо его тератогенных эффектов. Неизвестно, проникает ли фуразолидон в молоко.
Побочные эффекты/ Предупреждения -побочные эффекты, выявленные при применении фуразолидона, минимальны. Иногда отмечаются анорексия, рвота, спазтические боли и диарея. У людей описаны случаи появления гиперчувствительных реакций. Фуразолидон также ингибирует мо ноам иноке ид азу, поэтому препарат, вероятно, может взаимодействовать с некоторыми другими препаратами и кормами (см. раздел Лекарственные взаимодействия). Клиническое значение этих взаимодействий неясно, особенно в свете слабых абсорбционных свойств препарата.
Передозировка/ Острая токсичность - информация не приводится; маловероятно, что умеренное передозирование приведет к серьезной интоксикации. При значительных передозировках предложено очищение кишечника.
Лекарственные взаимодействия - так как фуразолидон ингибирует моноаминоксидазу, назначение его одновременно с буспироном, симпато- миметическими аминами (фенилпропанолами- ном, эфедрином и т. д.), трициклическими антиде прессантами, другими ингибиторами моноами- ноксидазы и рыбой или птицей (высокое содержание тирамина) не рекомендуется в связи с опасностью развития гипертензии. Одновременное назначение алкоголя с фуразолидоном может вызвать реакции, подобные реакциям при применении дисульфирама (тетурама).
Лекарственные взаимодействия - фуразоли-дйк может привести к получению ложноположи-тельных результатов при определении глюкозы в моче с применением раствора меди сульфата (Clinitest ®).
Дозы - Собакам:
а) при амебном колите; 2,2 мг/кг per os каждые 8 ч в течение 7 дней;
при кокцидиозе: 8-20 мг/кг per os в течение 1 недели (Sherding and Johnson 1994a). Кошкам:
а) для лечения заболеваний, вызванных Giardia:
4 мг/кг per os 2 раза в день (каждые 12 ч) в те
чение 7-10 дней; при необходимости назначе
ния повторного курса, лучшие результаты бу
дут получены при увеличении дозы препарата
или удлинении курса лечения (Reinemeyer
1992).
б) при амебном колите: 2,2 мг/кг per os каждые 8 ч
в течение 7 дней;
при кокцидиозе: 8-20 мг/кг per os в течение 1 недели; для лечения заболеваний, вызванных Giardia: 4 мг/кг per os каждые 12 ч в течение 5 дней (Sherding and Johnson 1994a).
Лошадям: а) 4 мг/кг per os 3 раза в день (Robinson 1992).
Параметры для мониторинга - эффективность (при паразитарных инфекциях - исследования фекалий).
Информация для владельца - фуразолидон может изменить цвет мочи (темно-желтый - коричневый), что не является нарушением. Владельцам следует сообщать о появлении длительных или серьезных нарушений со стороны ЖКТ.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Фуразолидон, жидкость для перорального применения 3,34 мг/мл (50 мг/15 мл) в бутылках по 60 мл и пинтах; Furoxone ® (Procter & Gamble Pharm); (Rx).
Фуразолидон в таблетках для перорального применения 100 мг; Furoxone ® (Procter & Gamble Pharm); (Rx).
FUROSEMIDE - ФУРОСЕМИД
Физико-химические свойства - петлевой диуретик, по структуре сходен с сульфонамидами. Белый или слегка желтый мелкокристаллический порошок без запаха и практически без вкуса. Температура плавления составляет 203-205° с разложением, рК - 3,9. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко - в щелочных гидроокисях. рН инъекционной формы - 8-9,3 с натрия гидроксидом. Фуросемид также может быть известен под названием фрусемида.
FUROSEMIDE • 355
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -
таблетки следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке, растворы для перорально-го применения - при комнатной температуре, не допускать воздействия света и замораживания. Растворы для инъекций следует хранить при комнатной температуре. После замораживания раствора может образоваться преципитат, который при нагревании исчезает без изменения активности препарата. Если инъекционный раствор, выпускаемый для людей, приобрел желтый цвет, его не следует вводить человеку (10 мг/мл), тогда как растворы для введения животным могут иметь слегка желтоватый оттенок. Фуросемид неустойчив в кислой среде, но стабилен в щелочных растворах.
По имеющимся данным, фуросемид для инъекций (10 мг/мл) совместим со всеми часто используемыми растворами для в/в введения и со следующими препаратами: амикацина сульфатом, циме-тидина гидрохлоридом, канамицина сульфатом, тобрамицина сульфатом и верапамилом.
Фуросемид несовместим со следующими препаратами: растворами аскорбиновой кислоты, до-бутамина гидрохлоридом, эпинефрином (адрена лином), гентамицина сульфатом, нетилмицина сульфатом и тетрациклинами. Препарат лучше не смешивать с антигистаминными и снотворными препаратами, местными анестетиками, алкалоидами и опиатами.
Фармакологическое действие - фуросемид уменьшает абсорбцию электролитов в восходящем отделе петли Генле, уменьшает реабсорбцию натрия и хлоридов, усиливает выведение калия в дистальном отделе почечных канальцев и непосредственно воздействует на транспорт электролитов в проксимальных канальцах. Точный механизм действия препарата окончательно не установлен. Фуросемид не оказывает влияния на кар-боангидразу и не является антагонистом альдос-терона.
Фуросемид усиливает экскрецию почками воды, натрия, калия, хлоридов, кальция, магния, водорода, аммония и бикарбонатов, вызывает некоторое расширение вен почки и временно повышает скорость клубочковой фильтрации. Может отмечаться усиление кровотока в почках и понижение периферического сопротивления сосудов. Фуросемид может вызвать гипергликемию, но в меньшей степени, чем тиазиды.
Применение/ Показания - фуросемид назначают всем видам животных из-за его диуретической активности. В ветеринарной медицине мелких
животных препарат применяют для лечения застойной кардиомиопатии, отека легких, гипер-кальциурической нефропатии, уремии, в качестве дополнительного препарата при лечении гиперка-лиемии и иногда в качестве гипотензивного средства. Фуросемид утвержден для лечения послеродового отека вымени у крупного рогатого скота. Также препарат применяется с целью предотвращения или уменьшения носовых кровотечений (легочные геморраргии, возникающие вследствие физических нагрузок) у скаковых лошадей.
Фармакокинетика - фармакокинетика фуро-семида изучалась на ограниченном количестве видов домашних животных. У собак биодоступность препарата после перорального поступления составляет примерно 77%, период полувыведения -1-1,5 ч.
У человека фуросемид после перорального поступления абсорбируется на 60-75%. Его диуретический эффект после в/в введения проявляется в течение 5 мин и через 1 ч после поступления внутрь. Максимальный эффект наблюдается приблизительно через 30 мин после в/в введения, через 1-2 ч после перорального поступления. Препарат примерно на 95% связывается с белками плазмы крови как у здоровых людей, так и у людей с азотемией. Период полувыведения из сыворотки крови составляет около 2 ч, у пациентов с почечной недостаточностью, уремией, застойной сердечной недостаточностью этот период удлиняется, также как и у новорожденных.
Противопоказания/ Меры предосторожности - фуросемид противопоказан животным с анурией или повышенной чувствительностью к нему. При усилении олигурии и азотемии у животных с прогрессирующим заболеванием почек лечение фуросемидом производитель рекомендует прекратить.
Животным с нарушениями электролитного и водного баланса, дисфункцией печени (может вызвать печеночную кому) и сахарным диабетом в анамнезе фуросемид назначают с осторожностью. Животным с состояниями, которые могут привести к электролитному и водному дисбалансу (например, при рвоте, диарее), следует обеспеч^ь тщательный мониторинг. Животные, имеющие гй1-перчувствительность к сульфонамидам, могут также оказаться чувствительны и к фуросемиду (документированные данные по этому вопросу в ветеринарной медицине отсутствуют).
Побочные эффекты/ Предупреждения - фуросемид может усиливать нарушения электролитного и водного баланса, поэтому необходимо уста-
FUROSEMIDE
новить внимательный контроль за гидратацион-ным и электролитным статусом (особенно за калием, кальцием и натрием). К другим возможным побочным эффектам относятся ототоксичность (особенно при в/в введении кошкам высоких доз препарата), нарушения со стороны ЖКТ, системы кроветворения (анемия, лейкопения), слабость и беспокойство.
Передозировка/ Острая токсичность - LD50 после перорального введения фуросемида составляет >1000 мг/кг, после в/в введения >300 мг/кг. Длительное передозирование препарата (в течение 6 мес.) в дозе 10 мг/кг привело к появлению кальцификации и рубцеванию паренхимы почки.
Острая передозировка может вызвать электролитный и водный дисбаланс, нарушения со стороны ЦНС (от летаргии до комы и судорог) и сердечно-сосудистый коллапс.
Лечение заключается в очищении кишечника с использованием обычных методов, если поступление препарата внутрь произошло недавно. Назначение слабительных средств не рекомендуется, поскольку они могут усилить нарушения электролитного и водного баланса. Необходим активный мониторинг и коррекция электролитного и водного баланса. Рекомендуется наблюдение за дыхательной, сердечно-сосудистой системами и ЦНС. При видимых нарушениях проводится поддерживающее и симптоматическое лечение.
Лекарственные взаимодействия — фармакологические эффекты теофиллина могут усиливаться, если применять его одновременно с фуро-семидом.
Ототоксичность и нефротоксичность на фоне лечения аминогликозидными антибиотиками может повышаться при совместном их назначении с фуросемидом.
Одновременное назначение фуросемида с кор-тикостероидными препаратами, кортикотропи-ном или амфотерицином В может увеличить вероятность развития гипокалиемии. Индуцированная } фуросемидом гипокалиемия может увеличить ве- J роятность возникновения интоксикации препаратами наперстянки.
Животным, получающим аспирин, на фоне лечения фуросемидом может потребоваться коррекция дозы последнего, поскольку препарат конкурирует за экскрецию почками.
Фуросемид снижает миорелаксантный эффект тубокурарина, но потенцирует действие сукци-нилхолина (дитилина).
При одновременном назначении с другими диуретиками может отмечаться усиление эффекта.
Урикозурический эффект пробенецида или сульфинпиразона может подавляться при совместном применении этих препаратов с фуросемидом.
Фуросемид может изменять потребность в инсулине или других антидиабетических препаратах животных, страдающих диабетом.
Дозы — Собакам, кошкам:
В качестве общего диуретического средства: а) 2,2-4,4 мг/кг (для кошек предложена более низкая доза) 1-2 раза в день с интервалами в 6-8 ч per os, в/в или в/м (по рекомендациям Lasix® - Hoechst). При кардиогенном отеке или отеке легких:
а) 2-4 мг/кг per os при длительном лечении (дозу
при острых ситуациях кратковременно можно
увеличивать до 8 мг/кг в/в); частота дозирова
ния варьирует от 1 раза в 2-3 дня до введений
через каждые 6 ч per os, или до 1 инъекции че
рез каждый час в/в в зависимости от показаний
(Kittleson 1985).
б) 2-4 мг/кг в/в, в/м, per os 2-3 раза в день
(Morgan 1988)
в) для кошек: 0,5-1 мг/кг в/в, в/м, п/к каждые
8ч — через день; после стабилизации состояния
животного можно перейти к лечению per os
(Bonagura 1989).
При гиперкальциемической/ гиперкальциури-ческой нефропатии:
а) перед началом лечения животное следует хоро
шо гидратировать. Ввести 5 мг/кг в/в болюсно,
затем начать инфузию по 5 мг/кг/ч. Гидратаци-
онный и электролитный статус необходимо
поддерживать путем введения изотонического
раствора с KCL. Фуросемид, как правило, сни
жает кальций сыворотки крови только на 3
мг/дцл (Polzin and Osborne 1985).
б) при умеренной гиперкалиемии (14-16 мг/дцл):
начать инфузию изотонического раствора, фу
росемид вводить в дозе 5 мг/кг в/в 1-2 раза в
день. В случае дегидратации изотонический
раствор можно заменить лактатным раствором
Рингера. Также можно ввести глюкокортикои-
ды (Weller 1988).
При острой почечной недостаточности/ уремии: а) после возмещения недостатка жидкости фуросемид следует ввести в/в в дозе 2 мг/кг. Если в течение 1 ч диуреза не наблюдается, введение препарата следует повторить в дозе 4 мг/кг в/в. Если ответная реакция отсутствует снова, в/в ввести еще 6 мг/кг. Часто в качестве дополни-
