ном синдроме с потерей солей и при тяжелой по-стуральной гипотензии.
Фармакокинетика - у человека флудрокорти-зон хорошо абсорбируется из ЖКТ; максимальная концентрация наблюдается примерно через 1,7 ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 3,5 ч, но биологическая активность сохраняется в течение 18-36 ч.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти - флудрокортизон противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему.
Флудрокортизон может выделяться с молоком в клинически значимых количествах. Щенкам и котятам, если их матери получали флудрокортизон, после того, как закончится молозиво, следует давать заменитель молока.
Побочные эффекты/ Предупреждения - побочные эффекты возникают, главным образом, в результате передозировки препарата (см. ниже раздел 'Передозировка) или после слишком быстрой отмены препарата. Так как флудрокортизон также обладает глюкокортикоидными свойствами, теоретически можно предположить, что он может вызвать побочные эффекты, характерные для этих веществ (более подробную информацию см. в описании Глюкокортикоидов).
Некоторым собакам и кошкам может постоянно требоваться дополнительное назначение глюкокортикоидов. Животным с гипоадренокорти-цизмом следует дополнительно давать глюкокор-тикоиды (в 2-10 раз больше поддерживающей ба-зальной дозы) при стрессах или в острый период заболеваний.
Передозировка - передозировка может стать причиной гипертензии, отека и гипокалиемии. Уровень электролитов должен находиться под активным наблюдением, может потребоваться добавление калия. Введение препарата прекращают до устранения симптомов передозировки, после чего лечение возобновляют, используя меньшие дозы.
Лекарственные взаимодействия - при одновременном назначении флудрокортизона с амфо- терицином В или калийвыводящими диуретика ми (тиазидами, фуросемидом) у животных может возникнуть гипокалиемия. Диуретики также могут вызывать потерю натрия, что будет противодействовать эффектам флудрокортизона.
Возможно, флудрокортизон может увеличивать потребность в инсулине животных с диабетом или снизить уровень салицилатов в крови. Клиническое значение этих взаимодействий не определено.
Дозы- Собакам:
При гипоадренокортицизме:
а) поддерживающая терапия: начальная доза -
0,1-0,3 мг per os ежедневно однократно или раз
деленной дозой. Мониторинг уровня натрия и
калия в сыворотке крови следует проводить раз
в 1-2 недели и корректировать дозу по 0,05-0,1
мг в день. После стабилизации уровня электро
литов, количество азота мочевины крови, креа-
тинина и электролитов рекомендуется опреде
лять каждые 3-4 мес. Многим животным требу
ется постепенное увеличение дозы в течение
первых 6-18 мес. лечения. Средняя долговре
менная поддерживающая доза составляет при
мерно 0,1 мг на 5 кг массы тела. Также может
оказаться полезным дополнительное назначе
ние натрия хлорида для перорального примене
ния (1-5 г в день per os) (Schrader 1986);
б) поддерживающее лечение: обычно по 0,05 мг/кг
ежедневно, разделив суточную дозу на 2 при
ема; собакам весом 20 кг обычно требуется по
2-4 таблетки ежедневно. Только для 50% собак,
получающих флудрокортизон, необходимо до
полнительное длительное введение глюкокор
тикоидов. Дополнительное пероральное назна
чение соли уменьшает количество требуемого
флудрокортизона (Feldman and Nelson 1987a);
в) для длительного лечения или лечения в подо-
струю фазу: мелким собакам начать с 0,1 мг per
os ежедневно, крупным породам - по 0,5 мг per
os ежедневно; коррекция дозы осуществляют
на основании периодического определения эле
ктролитов. Также дополнительно вводят глю-
кокортикоиды (преднизон/ преднизолон
0,2-0,4 мг/кг/день) при необходимости прово
дят в/в инфузионную терапию (более подроб
ную информацию см. в других источниках)
(Feldman, Schrader, and Twedt 1988).
В качестве дополнительного препарата при лечении гиперкалиемии:
а) 0,1-1,0 мг в день per os; может индуцировать ятрогенный гиперадренокортицизм (Wheeler 1986).
Кошкам:
В качестве поддерживающей терапии при лечении гипоадренокортицизма:
а) как только состояние удается стабилизировать - 0,1 мг в день per os. В начале мониторинг электролитов сыворотки крови следует проводить каждые 1-2 недели и, при необходимости, корректировать дозу. При дополнительном введении глюкокортикоидов перорально назнача-
FLUMAZENIL -343
ют преднизолон или преднизон по 1,25 мг в день или ежемесячно в/м метилпреднизолона ацетат по 10 мг (Greco and Peterson 1989), (Peterson and Randolph 1989).
Параметры для мониторинга -
1) электролиты сыворотки крови, азот мочевины
крови, креатинин; вначале - раз в 1-2 недели,
затем после стабилизации состояния - каждые
3-4 мес;
2) масса тела, физикальное обследование при оте
ках.
Информация для владельца - владельцам следует иметь представление о симптомах, связанных с гипоадренокортицизмом (например, слабость, угнетение, анорексия, рвота, диарея и др.) и передозировкой флудрокортизона (например, отек), и при их возникновении немедленно обращаться к ветеринарному врачу.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Флудрокортизона ацетат в таблетках по ОД мг; Florinef ® Acetate (Apothecon); (Rx).
FLUMAZENIL - ФЛУМАЗЕНИЛ
Физико-химические свойства - антагонист бен-зодиазепина, является производным 1,4-имидазо-бензодиазепина.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -
флумазенил совместим с лактатным раствором Рингера, D5W и изотоническим раствором. Препарат уничтожают через 24 ч после набора его в шприц или смешивания с вышеперечисленными растворами.
Фармакологическое действие - флумазенил является конкурентным блокатором бензодиазе-пинов, вытесняя их при связывании с бензодиазе-пиновыми рецепторами в ЦНС. Препарат противодействует седативному и амнестическому эффектам бензодиазепинов.
Применение/ Показания - флумазенил может применяться для отмены эффектов бензодиазепинов после лечения или передозировки последними. Флумазенил может оказаться полезным для лечения животных с хронической трудноизлечимой портальной энцефалопатией. Однако в этом случае необходимо проведение дальнейших исследований.
Фармакокинетика - флумазенил вводят в/в струйно. Препарат быстро распределяется по организму и также быстро метаболизируется в печени. У человека средний период полувыведения составляет около 1 часа.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - флумазенил противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или другим бензодиазе-пинам, и животным, которым бензодиазепины применяются для лечения угрожающих жизни состояний (например, эпилептического статуса, повышения давления цереброспинальной жидкости). Препарат также не следует назначать животным с серьезной передозировкой трициклических антидепрессантов. Животным, у которых наблюдается передозировка вследствие введения нескольких препаратов, когда отмена бензодиазепинов может вызвать судороги или другие осложнения, флумазенил применяют с особой осторожностью или не применяют вообще.
Очень высокие дозы флумазенила вызвали тератогенный эффект у лабораторных животных. Применять препарат во время беременности только в случае крайней необходимости.
Побочные эффекты/ Предупреждения - в гуманной медицине у некоторых пациентов отмечались случаи возникновения судорог на фоне применения флумазенила. У таких людей в анамнезе обычно было установлена информация о длительном назначении бензодиазепинов или наблюдались признаки серьезной токсичности, обусловленной введением трициклических антидепрессантов. У людей описаны следующие побочные эффекты: местные реакции в области инъекции препарата, рвота, расширение сосудов кожи, головокружение, атаксия и ухудшение зрения. Летальный исход обуславливался применением препарата на фоне серьезных основных.заболеваний.
Передозировка/ Острая токсичность - большие в/в передозировки препарата редко вызывали какие-либо нежелательные симптомы у пациентов, не имеющих иных патологических состояний. При появлении судорог их купируют путем введения барбитуратов из группы бензодиазепинов и фенитоином (дифенином), обычно с быстро наступающим положительным эффектом.
Лекарственные взаимодействия - флумазенил не изменяет фармакокинетику бензодиазепинов. Эффекты длительно действующих бензодиа зепинов после ослабления действия флумазенила могут проявляться снова.
