Параметры для мониторинга -
1) параметры работы сердца (частота, ритм и дру
гие);
2) при анафилаксии частота дыхательных движе
ний/ аускультация;
3) контроль интенсивности диуреза;
4) кровяное давление и газовый состав крови по
показаниям.
Информация для владельца - при наличии гиперчувствительности у животного в анамнезе, для лечения анафилаксии владельцу рекомендуется предоставить шприц с приготовленным необходимым количеством адреналина и проинструктировать о способе введения (п/к или в/м) и особенностях хранения, предварительно описав симптомы анафилактической реакции (в зависимости от вида животного). При истечении срока годности, изменении окраски раствора или появлении осадка препарат применять не следует.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты и медицинские пре параты: адреналин утвержден для применения собакам, кошкам, лошадям, крупному рогатому скоту, овцам и свиньям.
Эпинефрина гидрохлорид для инъекций 0,1 мг/мл (1:10000) в шприцах по 10 мл (медицинские); (Rx).
Эпинефрина гидрохлорид для инъекций 1 мг/мл (1:10000) в ампулах по 1 мл, во флаконах по 10 мл, 30 мл и 100 мл; Adrenalin Chloride ® (P-D); для ветеринарного применения; generic, (Rx).
Также выпускаются препараты, предназначенные для использования в гуманитарной медицине в виде порошка (аэрозоли) для ингаляций и стерильной суспензии для инъекций. Эпинефрина битартрат выпускается в виде порошка (аэрозоль) для ингаляций. Эпинефрина гидрохлорид также выпускается в виде раствора для распыления и в автоматических инъекционных шприцах для лечения аллергических реакций.
EPOETIN ALFA - ЭПОЭТИН АЛЬФА EPOETIN BETA - ЭПОЭТИН БЕТА ERYTHROPOIETIN - ЭРИТРОПОЭТИН ЕРО- ЭПО r - HuEPO
Физико-химические свойства - биосинтетическая форма гликопротеина, соответствующая гормону эритропоэтину. Молекулярная масса эпоэти-на альфа (ЕРО) составляет около 30000. Промышленностью выпускается стерильный, бесцветный раствор без консервирующих веществ. Для обеспечения изотоничности и буферности введены раствор натрия хлорида, натрия цитрат и лимонная кислота. Добавлен также альбумин человека (2,5 мг на флакон).
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -раствор для инъекций следует хранить в холодильнике при температуре 2-8°С, не допускать замораживания. Нельзя взбалтывать перед употреблением, так как может произойти денатурация белков с потерей активности препарата. Активность раствора не изменяется, если препарат находился на свету не более 24 ч. При соблюдении условий хранения срок хранения составляет до 2 лет с момента изготовления. Не следует смешивать с другими препаратами или вводить в одну капельную систему. Поскольку в растворе отсутствуют консервирующие вещества, содержимое из открытого флакона производитель рекомендует использовать однократно.
При необходимости введения очень малых доз препарата существует метод разведения (Grodsky, 1994). Используют разведение 1:20 (1 часть Еро- gen ® на 19 частей стерильного изотонического раствора). Добавления альбумина для предупреждения осаждения препарата на стенках шприца не требуется, однако данные о стабильности раствора при указанных манипуляциях отсутствуют.
Фармакологическое действие - эритропоэтин является естественным биологически активным метаболитом, образуется в почках и относится к гормонам-регуляторам эритропоэза. Стимулирует пролиферацию и дифференциацию, способствую образованию эритроцитов из клеток-предшественников иретикулоцитов в ретикуло-эндотелиаль-ной системе.
Рекомбинантный человеческий ЕРО-а (г-НиЕРО-альфа) замещает дефицит эндогенного гормона, который может возникать у животных с
EPOETIN
заболеваниями почек. Считают, что различные токсины, действующие на почки, могут снижать в них образование ЕРО.
Применение/ Показания - ЕРО применяют для лечения анемий у собак и кошек, возникших на фоне хронической почечной недостаточности. Некоторые клиницисты считают, что из-за высокой стоимости и потенциального риска, терапия ЕРО целесообразна лишь при существенном снижении гематокритной величины.
Фармакокинетика - ЕРО абсорбируется только после парентерального введения. Неизвестно, проникает ли препарат через плаценту и выделяется ли с молоком. Также неясен и метаболический исход. У животных с хронической почечной недостаточностью период полувыведения удлиняется примерно на 20% по сравнению со здоровыми животными.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию - ЕРО противопоказан животным с неконтролируемой гипертензи-ей и гиперчувствительностью к нему (см. раздел Побочные эффекты). Препарат не рекомендуют назначать лошадям.
Отмечены некоторые тератогенные эффекты, снижение прироста, замедление оссификации при изучении влияния высоких доз ЕРО на беременных крыс. Однако у кроликов, получавших по 500 мг/кг препарата на 6-18 день беременности, неблагоприятного влияния отмечено не было. Тем не менее, применение препарата при беременности оправдано только в том случае, если эффективность лечения превалирует над возможными побочными действиями.
Побочные эффекты/ Предупреждение - у собак и кошек наибольшей проблемой при применении ЕРО является образование аутоантител с развитием устойчивости к препарату при его дальнейшем использовании.
Возможно, что у 30% животных выработка антител настолько значительна, что может привести к развитию глубокой анемии, задержке эритропоэ-за и зависимости от гемотрансфузии. Если у пациента после введения адекватной дозы ЕРО при условии нормального метаболизма железа отмечают рефрактерную анемию, следует провести пункцию костного мозга. Соотношение миелоидных и эрит-роидных клеток, превышающее 6, указывает на значительное образование аутоантител и является противопоказанием для дальнейшей терапии эри-тропоэтином. Многие ветеринарные врачи полагают, что применение ЕРО следует прекращать, если отмечается снижение гематокрита.
Описаны также такие побочные эффекты, как системная гипертензия, судороги, истощение запасов железа. Локальные реакции могут возникать на месте инъекции, что является признаком формирования антител. Возможно возникновение лихорадки, артралгии, появления язв в области кож-но-слизистой каймы. Другим осложнением, связанным с основным заболеванием, может являться заболевание сердца (как следствие гипертензии на фоне хронической почечной недостаточности). У людей описаны случаи возникновения гиперкали-емии, судорог и дефицита железа.
Передозировка/ Острая токсичность - при острых передозировках сравнительно редко наблюдаются побочные эффекты, что, как правило, не приводит к токсическим эффектам. Так, у человека однократное превышение дозы до 1600 ЕД/кг не привело к появлению каких-либо признаков токсичности. Хроническая передозировка может привести к полицитемии и другим явлениям. В этом случае можно провести флеботомию.
Лекарственные взаимодействия - андрогены (например, нандролон) вероятно могут усиливать ответную реакцию на применение эритропоэтина (Внимание: этот эффект не был изучен в контролируемых опытах, безопасность указанной комбинации не подтверждена). Есть сообщение об увеличении времени кровотечения у больного в терминальной стадии почечной недостаточности при одновременном применении ЕРО и десмопресси- на. Было выявлено, что пробенецид снижает ка-нальцевую секрецию ЕРО в почках; клиническое значение на сегодняшний день невыяснено.
Влияние на лабораторные показатели - фармакологические эффекты ЕРО могут оказывать влияние на результаты ряда лабораторных тестов. Более подробную информацию см. в разделах Фармакологическое действие, Побочные эффекты и Параметры для мониторинга.
Дозы- Собакам:
В качестве дополнительного препарата при лечении анемии, возникшей на терминальной стадии почечной недостаточности: а) вначале по 100 ЕД/кг п/к 3 раза в неделю в течение первых 12 недель лечения или до тех пор, пока гематокрит не станет 37-45%. Как только будет достигнут нижний предел гематокрита, интервал дозирования изменяют на 2 раза в неделю (или на 1 раз в неделю, если необходимо предупредить развитие полицитемии). Если при переходе на режим лечения 2 раза в неделю
