Enrofloxacin - энрофлоксацин

Физико-химические свойства - фторхинолоно-вый антибиотик; бледно-желтый кристаллический порошок. Мало растворим в воде. Химическая формула энрофлоксацина сходна с таковой у ци-профлоксацина (у энрофлоксацина имеется до­полнительная этиловая группа на пиперазинило-вом кольце), утвержденного для применения в гу­манитарной медицине.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки энрофлоксацина следует хранить в гер­метичной упаковке при температуре не выше 30°С, если нет других указаний производителя. Не допускать воздействия прямых ультрафиоле­товых лучей.

Фармакологическое действие - энрофлокса-цин является бактерицидным препаратом. Сте­пень бактерицидного действия зависит от концен­трации энрофлоксацина, при этом гибель чувстви­тельных к препарату бактериальных клеток на­блюдается в течение 20-30 мин после его воздей­ствия. Энрофлоксацин оказывает значительный постантибиотический эффект в отношении грамо-трицательных и грамположительных бактерий, проявляет эффективность как в латентной фазе, так и фазе размножения бактерий. Механизм дей-

ENROFLOXACIN

ствия не достаточно хорошо изучен, но полагают, что препарат ингибирует бактериальную ДНК-ги-разу (II тип топоизомеразы), тем самым, предот­вращая процесс сверхспирализации и синтеза ДНК.

Энрофлоксацин и ципрофлоксацин обладают одинаковым спектром активности. Оба препарата эффективны в отношении многих грамотрицатель-ных бацилл и кокков, включая многие виды и штаммы Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella sp., E. coli, Enterobacter, Campylobacter, Shigella, Salmonella, Aeromonas, Haemophilus, Proteus, Yersinia, Serratia и Vibrio. У энрофлоксацина и ципрофлоксацина от­личается минимальная ингибирующая концентра­ция для большинства этих патогенов. Как правило, к этим препаратам чувствительны также: Brucella sp., Chlamydia trachomatis, Staphylococci (включая пенициллиназо-продуцирующие и метициллин-устойчивые штаммы), Mycoplasma и Mycobacterium sp. (но не возбудитель болезни Джона).

Фторхинолоны проявляют вариабельную ак­тивность в отношении большинства Streptococci и обычно не рекомендуются для лечения заболева­ний, вызванных этими микроорганизмами. Препа­раты обладают слабой активностью в отношении большинства анаэробов и неэффективны при ле­чении анаэробных инфекций.

Устойчивость возникает путем мутации, осо­бенно у Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumo ­ nia, Acinetobacter и энтерококков, но, предполага­ется, что плазмидоопосредованной устойчивости не возникает.

Применение/ Показания - энрофлоксацин ут­вержден для применения собакам и кошкам (толь­ко перорально) для лечения заболеваний, вызван­ных чувствительной к препарату микрофлорой. Энрофлоксацин также утвержден для применения крупному рогатому скоту (но не коровам молочно­го направления продуктивности и не телятам), ку­рам и индейкам.

Фармакокинетика - энрофлоксацин и ципро­флоксацин хорошо абсорбируются после перо-рального поступления у большинства видов жи­вотных. Но у собак биодоступность после перо-рального применения энрофлоксацина (около 80%) примерно в два раза больше таковой у ципро­флоксацина. По имеющимся данным, 50% от мак­симальной концентрации достигается в течение 15 мин после введения препарата, максимальный уровень наблюдается через 1 ч. Наличие корма в желудке может несколько уменьшить скорость всасывания препарата, но не снижает степень вса­сывания.

Энрофлоксацин и ципрофлоксацин распреде­ляются по всему организму. У собак объем распре­деления составляет 2,8 л/кг и только 27% от посту­пившего препарата связывается с белками плазмы крови. Высокие концентрации обнаруживаются в желчи, почках, печени, легких и в репродуктивной системе (включая секрет и ткани предстательной железы). Терапевтические концентрации также достигаются в костях, синовиальной, внутриглаз­ной, плевральной жидкостях, коже и мышцах. Препарат в низких концентрациях выявляется в цереброспинальной жидкости, достигая уровня только 6-10% от концентрации его в сыворотке крови.

Энрофлоксацин/ципрофлоксацин выводятся через почки и другими путями. Примерно 15-50% выводится с мочой в неизменном виде посредст­вом канальцевой секреции и клубочковой фильт­рации. Энрофлоксацин/ципрофлоксацин метабо-лизируются до различных метаболитов, менее ак­тивных, чем исходные соединения. Примерно 30-40% циркулирующего энрофлоксацина мета-болизируется до ципрофлоксацина. Эти метабо­литы выводятся с мочой и фекалиями. Из-за двой­ного способа выведения (через почки и печень), у животных с существенно ослабленной функцией почек период полувыведения может слегка удли­няться, концентрация в сыворотке крови повы­шаться, что, однако не всегда требует коррекции дозы. Элиминационный период полувыведения составляет приблизительно 4-5 ч у собак и 6 ч у кошек.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - энрофлоксацин противопоказан мелким и средним породам собак в возрасте от 2 до 8 мес. Были замечены изменения в суставных хрящах при назначении препарата в дозах, превышающих терапевтические в 2-5 раз, в течение 30 дней, хотя клинические симптомы про­явились только при 5-кратных передозировках. Крупные и гигантские породы собак могут нахо­диться в фазе активного роста более 8 мес, поэто­му свыше 8 месяцев может потребоваться, чтобы не допустить повреждений хрящей. Хинолоны также противопоказаны животным с повышенной чувствительностью к ним.

Так как иногда отмечались случаи возникнове­ния кристаллурии на фоне лечения ципрофлокса-цином, при назначении энрофлоксацина или ци­профлоксацина важно не допустить дегидратации животного. У человека ципрофлоксацин может вызвать стимуляцию ЦНС, поэтому животным с судорожными расстройствами его также следует

ENROFLOXACIN • 287

назначать с осторожностью. Животным с сильной почечной или печеночной недостаточностью мо­жет требоваться коррекция доз для предупрежде­ния кумуляции.

Были проведены исследования по безопаснос­ти применения препарата во время беременности у собак. У животных, находящихся в репродуктив­ном периоде, а также беременных и лактирующих и получающих дозы до 15 иг/кг в день, не было выявлено каких-либо связанный с лечением нару­шений. Однако фторхинолоны обычно не реко­мендуется назначать животным во время беремен­ности в связи с риском возникновения поврежде­ний хрящей у молодых животных. Применение препаратов допускается только если очевидно, что эффективность лечения превалирует над возмож­ными побочными действиями. Ограниченные ис­следования с применением различных доз кобе­лям не произвели никаких эффектов на животных, использующихся в программе по разведению. Бе­зопасность применения препарата во время бере­менности у кошек не установлена.

Побочные эффекты/ Предупреждения - за исключением возможного воздействия на хрящи у молодых животных (см. выше раздел Противопо­казания), побочные эффекты этих препаратов про­являются в минимальной степени. Наиболее час­тыми являются нарушения со стороны ЖКТ (рво­та, анорексия). На сегодняшний день реакции по­вышенной чувствительности, кристаллурия и дей­ствие на ЦНС (головокружение, возбуждение) у животных не описаны, хотя вероятность их воз­никновения имеется.

Передозировка/ Острая токсичность - мало­вероятно, что результатом острой передозировки любого из препаратов будет являться что-либо бо­лее серьезное, чем анорексия или рвота. У собак, получавших дозу энрофлоксацина в 10 раз больше рекомендованной в течение 14 дней, отмечались только рвота и анорексия. Однако дозы в 25 раз больше рекомендованных, даваемые в течение 11 дней, привели к гибели некоторых собак.

Лекарственные взаимодействия - антациды, содержащие катионы (Mg⁺⁺, Al⁺⁺⁺, Са⁺⁺), могут связываться с энрофлоксацином/ципрофлоксаци-ном и препятствовать их абсорбции. Сукральфат может препятствовать всасыванию энрофлоксаци-на/ципрофлоксацина, поэтому между введением этих препаратов следует делать интервал, по мень­шей мере, в 2 ч.

Энрофлоксацин/ципрофлоксацин при одно­временном введении с теофиллином (эуфиллином) может повысить уровень теофиллина в крови.

Пробенецид блокирует канальцевую секрецию энрофлоксацина/ ципрофлоксацина, может повы­шать их концентрацию в крови и период полувы­ведения.

При одновременном назначении данных препа­ратов с аминогликозидами, цефалоспоринами третьего поколения и пеиициллинами широкого спектра действия может возникнуть синергизм в отношении некоторых бактерий (особенно Pseudomonas aeruginosa или других Enterobacte - riaceae). Хотя энрофлоксацин/ципрофлоксацин обладают минимальной активностью в отношении анаэробов, при применении этих препаратов сов­местно с клиндамицином in vitro отмечался синер­гизм в отношении штаммов Peptostreptococcus, Lactobacillus и Bacteroids fragilis. Нитрофурантоин (фурадонин) может снижать антимикробную ак­тивность фторхинолонов, поэтому их совместное применение не рекомендуется. Фторхинолоны мо­гут усилить нефротоксическое действие циклос­ порина (применяемого системно).

Поскольку фторхинолоны являются сравни­тельно новыми в терапевтическом арсенале, в дальнейшем могут отмечаться и другие взаимо­действия с различными препаратами.

Влияние на лабораторные показатели - у не­которых людей фторхинолоны могут вызывать по­вышения ферментов печени, азота мочевины крови и креатииина и уменьшение гематокрита. Клиническое значение этих умеренных изменений на сегодняшний день не известно.

Дозы -

Собакам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 5-20 мг/кг в день per os, можно давать 1 раз в
день или разделив суточную дозу на 2 приема
(каждые 12 ч). Лечение следует продолжить
еще в течение 2-3 дней после исчезновения
клинических признаков заболевания, макси­
мальный курс лечения составляет 30 дней (по
рекомендациям; Baytril® - Bayer);

б) энрофлоксацин: 2,5 мг/кг per os каждые 12 ч до
10 дней. Инъекционную форму препарата вво­
дят в/м в качестве первой дозы, затем перехо­
дят на пероральное применение энрофлоксаци­
на (по рекомендациям; Baytril® - Miles);

в) энрофлоксацин: 2,5-5 мг/кг per os или в/м
каждые 12 ч.

Избегать назначения вообще или уменьшать дозы этих препаратов животным с тяжелой почеч­ной недостаточностью; избегать применения мо-

ENROFLOXACIN

лодым, беременным или использующимся для разведения животным (Vaden and Papich 1995).

Кошкам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 5-20 мг/кг в день per os, можно давать 1 раз в
день или разделив суточную дозу на 2 приема
(каждые 12 ч). Лечение следует продолжить
еще в течение 2-3 дней после исчезновения
клинических признаков заболевания, макси­
мальный курс лечения составляет 30 дней (по
рекомендациям; Baytril® - Bayer);

б) энрофлоксацин: 2,5-5 мг/кг per os или в/м
каждые 12 ч.

Избегать назначения вообще или уменьшать дозы этих препаратов животным с тяжелой почеч­ной недостаточностью; избегать применения мо­лодым, беременным или использующимся для разведения животным (Vaden and Papich 1995).

Мелким животным/ грызунам:

Для эмпирической антибактериальной тера­пии:

а) 5-15 мг/кг каждые 12 ч per os; таблетки следу­ет измельчить и смешать с обычным сиропом

(Oglesbee 1995).

Лошадям:

Внимание: применение энрофлоксацина лоша­дям остается спорным. Хотя существует достаточ­но много мнений о возможности возникновения повреждений хрящей или других артропатий у ло­шадей, объективные данные отсутствуют. На сего­дняшний день препарат, вероятно, следует приме­нять только взрослым животным, когда другие ан­тибиотики не подходят для лечения. Также следу­ет проинформировать владельца о риске возник­новения возможных побочных эффектов, а) 2,5 мг/кг каждые 12 ч (Whittem 1993).

Крупному рогатому скоту:

Энрофлоксацин (Baytril ® 100) лишь недавно утвержден для применения этому виду животных для лечения респираторных заболеваний, вызван­ных Pasteurella haemolytica, Pasteurella multocida и Haemophilus sommus. Препарат предназначен для индивидуального лечения животных в виде инъ­екций. Рекомендуют следующие дозы: 2,5-5 мг/кг п/к 1 раз в день в течение 3-5 дней или 7,5-12,5 мг/кг однократно. Энрофлоксацин отпускается только по рецепту и не предназначен для крупного рогатого скота молочного направления продук­тивности и телят. Убой животных, продукция от которых используется в пищевых целях, разреша­ется не ранее, чем через 28 дней после окончания лечения.

Птицам:

При инфекциях, вызванных чувствительными грамотрицательными микроорганизмами:

а) при использовании ципрофлоксацина в таблет­
ках по 500 мг: 20-40 мг/кг per os 2 раза в день.
Измельченные таблетки хорошо разводятся до
суспензии, которую перед введением необходи­
мо хорошо встряхнуть (McDonald 1989);

б) ципрофлоксацин (применять измельченные
таблетки): 20 мг/кг per os каждые 12 ч.
Энрофлоксацин: 15 мг/кг per os или в/м, или

250 мг/Л в питьевой воде (Bauck and Hoefer 1993).

в) ципрофлоксацин (применять измельченные
таблетки или суспензию): 10-15 мг/кг per os
каждые 12 ч (Hoeffer 1995).

Внимание: также выпускается 3,23% концент­рат, который утвержден для применения курам и индейкам (с питьевой водой с 25 или 50 ррш в те­чение 3-7 дней).

  Рептилиям:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) для большинства видов: при респираторных инфекциях: 5 мг/кг в/м раз в 5 дней в течение 25 дней; при хронических респираторных ин­фекциях у черепах: 15 мг/кг в/м каждые 72 ч, курс - 5-7 раз (Gauvin 1993).

Параметры для мониторинга -

1) клиническая эффективность;

2) побочные эффекты.

Информация для владельца - таблетки из­мельчать не следует, так как препарат обладает очень горьким вкусом.

Форма выпуска/ Препараты/

Сертификат FDA / Время ожидания -

Ветеринарные препараты: (внимание: допол­нительную информацию по дозировке для круп­ного рогатого скота и птиц см. в разделе Дозы).

Энрофлоксацин в таблетках для перорального применения по 22,7 мг, 68 мг; Baytril ® (Miles); (Rx). •Утвержден для применения собакам и кошкам.

Энрофлоксацин для инъекций 22,7 мг/мл во флаконах по 20 мл; Baytril ® (Miles); (Rx). Утверж­ден для применения собакам. Описан следующий метод разведения в/м раствора для введения его в/в: развести 1 часть Baytril ® для инъекций с 2 ча­стями стерильной воды для инъекций, вводить в/в в течение приблизительно 20 мин.

Медицинские препараты: в США нет.

Внимание: применение энрофлоксацина лю­дям не рекомендуется вследствие возможности возникновения нарушений со стороны ЦНС.

EPHEDRINE SULFATE • 289

EPHEDRINE SULFATE - ЭФЕДРИНА СУЛЬФАТ

Физико-химические свойства — алкалоид с сим-патомиметическим действием. Мелкие белые игольчатые кристаллы или порошок. 770 мг препа­рата растворяется приблизительно в 1 мл воды. рН выпускаемых промышленностью инъекционных препаратов составляет 4,5-7.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -эфедрина сульфат следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке при комнатной температуре, если нет других указаний.

Фармакологическое действие - точный меха­низм действия эфедрина сульфата окончательно не установлен, но полагают, что препарат является непрямым стимулятором a, pi- и Рг-адренорецеп-торов, что достигается путем высвобождения но-радреналина. Длительное использование, избы­точное и частое дозирование может истощать запа­сы норадреналина и приводить к возникновению тахифилаксии (сниженная ответная реакция).

Явление тахифилаксии не было описано у ко­шек и собак, однако при чрезмерном использова­нии препарата возможен гипотонус уретрального сфинктера.

К фармакологическим эффектам эфедрина от­носятся сужение периферических сосудов, увели­чение частоты сердечных сокращений, кровотока в коронарных сосудах, кровяного давления, умерен­ная стимуляция ЦНС и уменьшение бронхостено-за, отечности слизистой оболочки носовой полос­ти и снижение аппетита. Эфедрин также может по­высить тонус уретрального сфинктера и вызвать закрытие шейки мочевого пузыря, что является основными показаниями для применения препа­рата в ветеринарной медицине.

Применение/ Показания - эфедрин в основ­ном назначают для лечения гипотонуса уретраль­ного сфинктера при недержании мочи у кошек и собак, а также при отеках слизистой оболочки но­совой полости и бронхостенозе у мелких домаш­них животных. Эфедрин можно вводить паренте­рально в качестве противошокового вазопрессор-ного средства, но в ветеринарной медицине его применение по этому показанию ограничено.

Фармакокинетика - эфедрин быстро абсорби­руется после перорального поступления или па­рентерального введения. Хотя точные подтверж­дения отсутствуют, полагают, что препарат прони­кает через гематоэнцефалический барьер и пла­центу. Эфедрин метаболизируется в печени, час­тично выводится с мочой в неизмененном виде,

причем рН мочи может существенно изменить его экскрецию. Так, у человека при рН мочи около 5 период полувыведения составляет примерно 3 ч, при рН 6,3 - примерно 6 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - эфедрин противо­показан животным с тяжелыми нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно при аритмиях. С предосторожностями препарат применяют при глаукоме, гипертрофии предста­тельной железы, гипертиреозе, сахарном диабете, гипертониях. Влияние эфедрина на плодовитость, беременность, развитие плода не установлено, по­этому препарат во время беременности следует на­значать с осторожностью. Эфедрин выделяется с молоком и может оказывать нежелательное дейст­вие на вскармливаемых животных.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более вероятными побочными эффектами являются повышенная возбудимость, раздражительность, та­хикардия, артериальная гипертензия. У некоторых животных возможно возникновение анорексии.

Передозировка/ Острая токсичность - симп­томами передозировки могут явиться усиление побочных эффектов, перечисленных выше. При назначении очень высоких доз возможны тяжелые нарушения со стороны сердечно-сосудистой сис­темы (артериальная гипертензия может приво­дить к рефлекторной гипотензии, брадикардии, последующей тахикардии и коллапсу) или ЦНС (от стимуляции до коматозного состояния).

Если после поступления избыточного количе­ства эфедрина прошло немного времени, рекомен­дуется промывание желудка с обычными предо­сторожностями, назначение активированного угля и слабительных средств, а также поддерживающая терапия.

Лекарственные взаимодействия - эфедрин не следует назначать одновременно с симпатомиме-тическими препаратами (например, фенилпропа- ноламином), так как может возникнуть усиление токсичности.

Не следует применять в течение 2 недель после окончания лечения ингибиторами моноаминоок-сидазы.

Из-за увеличения опасности развития гипер-тензии не следует давать одновременно с индоме- тацином (или другими нестероидными противо­воспалительными средствами, включая аспирин), а также с резерпином, трициклическими антиде­прессантами, ганглиоблокаторами.

Возрастает риск развития аритмий при введе­нии эфедрина на фоне наркоза циклопропаном