Побочные эффекты/ Предупреждения - при
применении обычных доз препарата побочные эффекты возникают редко и связаны, в основном, с чрезмерным проявлением фармакологических действий. Наиболее вероятно возникновение ги-потензии (с появлением соответствующих симптомов) и брадикардии. Как правило, эти эффекты носят умеренный и временный характер. Эсмолол может маскировать определенные симптомы развивающейся гипогликемии (такие, как увеличение частоты сердечных сокращений или повышение кровяного давления).
Передозировка/ Острая токсичность - у собак LD50 при в/в введении препарата составляет приблизительно 32 мг/кг. У собак, получавших
2 мг/кг препарата в минуту в течение 1 ч, не было
выявлено никаких побочных эффектов; доза
3 мг/кг/мин в течение 1 ч приводила к появлению
атаксии и саливации, а введение 4 мг/кг/мин в те
чение 1 ч вызывало ригидность мышц, тремор, су
дороги, птоз, рвоту, гиперпноэ, избыточную голо
совую активность и прострацию. Все эти эффекты
самоустраняются в течение 90 мин после оконча
ния инфузии препарата. Все, что может потребо
ваться для устранения нежелательных эффектов -
прекращение введения эсмолола или уменьшение
дозы, поскольку препарат имеет короткую продол
жительность действия, в отдельных случаях мож
но назначить симптоматическое и поддерживаю
щее лечение.
Лекарственные взаимодействия - так как эсмолол может увеличивать уровень дигоксина в сыворотке крови на 20%, его следует назначать с осторожностью животным, получающим препараты наперстянки, и при необходимости обеспечивать усиленный мониторинг. Животным, получающим морфин, дозы эсмолола следует корректировать. Морфин может увеличивать равновесную концентрацию эсмолола в сыворотке крови до 50%. При одновременном назначении эсмолола могут пролонгироваться миорелаксантные блокирующие эффекты сукцинилхолина (дитилина). При совместном применении эсмолола с симпато- миметическими аминами или ксантинами (например, теофиллином, аминофиллином (эуфилли- ном)) может возникнуть двусторонний антагонизм. Не рекомендуется одновременное назначение ингибиторов моноаминоксидазы (включая фуразолидон) и эсмолола из-за вероятности возникновения гипертензии.
Дозы- Собакам:
При сверхкороткой Р-блокаде (для лечения или поддерживающего лечения желудочковой аритмии):
а) 0,5 мг/кг в/в ударная доза, медленно, затем по
50-200 микрограмм/кг/мин (Hamlin 1992).
б) вводить дозу с возрастанием 0,05-0,1 мг/кг бо-
люсно каждые 5 мин до максимальной дозы
0,5 мг/кг; или в виде инфузии по 50-200 мик
рограмм/кг/мин Если конверсии аритмии не
отмечается, через 30 мин после введения эсмо
лола можно ввести другие препараты с отрица
тельными инотропными эффектами (напри
мер, дилтиазем или верапамил) (Russell and
Rush 1995).
Параметры для мониторинга -
1) кровяное давление;
2) ЭКГ;
3) частота сердечных сокращений.
Информация для владельца - эсмолол следует
применять только в стационарных условиях с обеспечением соответствующего мониторинга.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Эсмолола гидрохлорид для инъекций 10 мг/мл во флаконах по 10 мл и 250 мг/мл в ампулах по 10 мл; Brevibloc ® (Ohmeda); (Rx).
ESTRADIOL CYPIONATE - ЭСТРАДИОЛА ЦИПИОНАТ
Физико-химические свойства - эстрадиол является естественным стероидным эстрогеном. Эстра-диола ципионат получают путем эстерификации эстрадиола с циклопентанпропионовой кислотой. Кристаллический порошок белого или почти белого цвета без запаха или со слабым запахом. Температура плавления составляет 149-153°С. Менее 0,1 мг/мл препарата растворяется в воде и 25 мг/мл -в спирте. Эстрадиола ципионат трудно растворим в растительных маслах.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -эстрадиола ципионат следует хранить в светонепроницаемой упаковке при температуре не выше 40°С, желательно в условиях комнатной температуры (15-30°С); не допускать замораживания.
Выпускаемые промышленностью инъекционные формы эстрадиола ципионата - стерильные
ESTRADIOL CYPIONATE
растворы в растительных маслах (обычно на хлопковом масле) в качестве консерванта могут содержать хлорбутанол.
С другими препаратами эстрадиола ципионат смешивать не рекомендуется.
Фармакологическое действие - являясь наиболее активным эндогенным эстрогеном, эстради-ол обладает фармакологическими свойствами препаратов класса эстрогенов. Эстрогены необходимы для нормального роста и развития половых органов у самок, способствуют появлению и поддержанию развития вторичных половых признаков.
Эстрогены усиливают рост клеток и секрецию цервикальной слизи, повышают плотность вагинальной слизи, пролиферацию эндометрия и тонус матки.
Эстрогены обладают действием на опорно-двигательной систему. Они усиливают отложение кальция, ускоряют заращение эпифизов и формирование костей. Эстрогены проявляют слабый анаболический эффект и могут усиливать задержку натрия и воды.
Эстрогены влияют на высвобождение гонадот-ропина из гипофиза, что может вызвать подавление лактации, овуляции и секреции андрогенов.
Применение/ Показания - показаниями для применения эстрадиола кобылам являются стимуляция эструса во время или вне сезона разведения и усиление защитных механизмов матки. Эстрадиола ципионат также назначают в качестве абортивного средства крупному рогатому скоту, кошкам и собакам (см. ниже раздел Предупреждения).
Один из препаратов (ЕСР® - Upjohn) утвержден для применения крупному рогатому скоту в репродуктивный период. В листке-аннотации перечислены следующие показания для его применения этим животным:
Для устранения анэструса (нет периода охоты) при отсутствии фолликулярных кист в некоторых случаях.
При персистирующем желтом теле у крупного рогатого скота, возникшем вследствие определенных причин.
Для изгнания гнойных масс из матки при пио-метре у коров.
Для стимуляции сокращений матки при задержании последа или для изгнания мумифицированного плода.
Фармакокинетика - специфической информации по фармакокинетике эстрадиола для животных не приводится. У человека масляный раствор эстрогенов абсорбируется после в/м введения в течение нескольких дней. Этерифицированные эс-
трогены (например, эстрадиола ципионат) после в/м введения всасываются несколько медленнее. Эстрогены распределяются по всему организму и депонируются в жировой ткани. Стероидных эстрогены метаболизируются в основном в печени, экскретируются, главным образом, с мочой, но также выделяются с желчью, причем большая их часть реабсорбируется в ЖКТ.
Противопоказания/ Меры предосторожности - эстрадиол противопоказан во время беременности. Установлено, что препарат может вызывать у плода аномалии в развитии мочеполовой системы и угнетать костный мозг.
При вероятности персистирования желтого тела у коров, следует провести тщательный осмотр матки на предмет выявления эндометрита или наличия плода.
Побочные эффекты/ Предупреждения - у мелких животных эстрогены могут вызывать серьезные побочные реакции; более подробную информацию см. в разделе Побочные эффекты в описании DES.
У крупного рогатого скота после лечения эстрогенами может наблюдаться удлинение эструса, раздражение в области гениталий, уменьшение выделения молока, провоцироваться преждевременное развитие фоликулов и приводить к образованию фолликулярных кист. Эти эффекты могут возникать на фоне передозировок, после коррекции дозы возможно их уменьшение или устранение.
Передозировка - информации, касающейся случайных передозировок, не приводится; см. выше раздел Побочные эффекты.
Лекарственные взаимодействия - рифампин может уменьшать активность эстрогенов при одновременном назначении. Вероятно, это происходит вследствие индукции микросомальных ферментов печени с последующим повышением метаболизма эстрогенов. Подобный эффект может наблюдаться и при применении других стимуляторов ферментов (например, фенобарбитала, фе- нилбутазона {бутадиона) и др.).
При одновременном применении эстрогенов с кортикостероидными препаратами эффекты глю-кокортикоидов могут усиливаться. Предполагается, что эстрогены могут изменять связывание кор-тикостероидов с белками и/или уменьшать их метаболизм. Поэтому при начале лечения эстрогенами или его прекращении может потребоваться коррекция дозы кортикостероидных препаратов.
Активность антикоагулянтов для перорально- го применения может уменьшаться при одновре-
