Количественное определение

1. Рефрактометрический метод.

Навеску порошка 0,06 г взбалтывают с 1 мл воды, фильтруют. Определяют показатель преломления водного фильтрата (натрия гидрокарбонат).

Другую навеску порошка 0,1 г взбалтывают с 1 мл этанола, фильтруют. Определяют показатель преломления полученного спиртового раствора (фенилсалицилат). Параллельно в таких же условиях определяют показатели преломления растворителей - воды и спирта.

Количество каждого компонента вычисляют индивидуально по формуле

{№1}.

2. Титриметрический метод.

Натрия гидрокарбонат. Навеску порошка 0,05 г взбалтывают с 2-3 мл воды, фильтруют. Фильтрат титруют 0,1 н раствором НС1 в присутствии индикатора метилового оранжевого.

Фенилсалицилат.

1. Остаток на фильтре растворяют в 5 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида, кипятят около 30 минут, избыток щелочи титруют 0,1 н раствором НС1 в присутствии индикатора фенолфталеина, до его обесцвечивания. Э = М.м.

2. Остаток на фильтре растворяют в 5 мл 10% раствора натрия гидроксида, кипятят 10-15 минут, нейтрализуют разв. НСl, прибавляют избыток 0,1 н раствора калия бромата, калия бромид, подкисляют серной кислотой, перемешивают, оставляют на 10 - 15 мин., затем к смеси прибавляют 10% раствор калия иодида, взбалтывают, оставляют на 5 минут. Выделившийся йод титруют 0,1 н раствором тиосульфата натрия (индикатор крахмал). Э= М.м./12

7. ФЕНИЛСАЛИЦИЛАТА

ГЕКСАМЕТИЛЕНТЕТРАМИНА ПО 0,3

Подлинность:

К 0,1 г порошка прибавляют 3-4 капли конц. серной кислоты, нагревают - появляется розовое окрашивание ауринового красителя, в образовании которого принимают участие и фенилсалицилат, и формальдегид, выделяющийся при кислотном гидролизе гекеаметилентетрамина (уротропина).

Количественное определение

1. Рефрактометрический метод.

Навеску порошка 0,08 г растворяют в 1 мл спирта и определяют показатель преломления полученного спиртового раствора.

Другую навеску 0,08 г обрабатывают 1 мл воды, фильтруют и определяют показатель преломления водного фильтрата (гексаметилентетрамин).

Расчет количества гексаметилентетрамина проводят по формуле {№ 1}, фенилсалицилата по формуле {№ 2}, приведенным выше.

2. Титриметрический метод.

Гексаметилентетрамин. После извлечения водой определяют методом нейтрализации (титрование раствором НС1 в присутствии индикатора метилового оранжевого или смешанного индикатора).

Фенилсалицилат. В остатке на фильтре определяют методом нейтрализации или броматометрии (подробно методики описаны для лекарственной формы № 4).

Факторы прироста показателей преломления водных и спиртовых растворов
Концентрация в %	Гексаметилентетрамин	Натрия гидрокарбонат	Фенилсалицилат
	вода	спирт	вода	спирт
	0,00166	0,00150	0,00136	0,00190
	0,00165	0,00149	0,00135	0,00189
	0,00164	0,00148	0,00134	0,00188
	0,00163	0,00147	0,00133	0,00187
	0,00162	0,00146	0,00132	0,00186
	0,00161	0,00145	0,00131	0,00185
	0,00160	0,00144	0,00130	0,00184
	0,00159	0,00143	0,00129	0,00183
	0,00158	0,00142	0,00128	0,00182
	0,00157	0,00141	0,00127	0,00181

ТЕМА: ПРИМЕНЕНИЕ РЕФРАКТОМЕТРИИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

КОНЦЕНТРАЦИИ СПИРТА В СПИРТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться определять концентрацию спирта в спирто-водных растворах и настойках рефрактометрическим методом.

Вопросы для самоконтроля

1. Особенности определения концентрации спиртовых растворов методом рефрактометрии:

а) зависимость показателя преломления от концентрации спирта в растворе;

б) влияние растворенного вещества на показатель преломления;

в) влияние температуры на показатель преломления спиртовых растворов;

г) вычисление концентрации спирта по таблице путем введения поправки;

д) учет разбавления спирта при вычислении его концентрации в исходном растворе.

2. Определение подлинности и количественного содержания действующих веществ и спирта в лекарственных формах:

Раствор кислоты салициловой спиртовой 1% и 2%

(салициловый спирт),

Раствор кислоты борной спиртовой 0,5%, 1%; 2%; 3%

(борный спирт)

Раствор камфоры спиртовой 5% и 10% (камфорный спирт)

3. Определение концентрации спирта в настойках методом рефрактометрии.

4. Фармакопейные методы определения концентрации спирта. Преимущества и недостатки рефрактометрического метода определения концентрации спирта по сравнению с фармакопейными.

Рекомендуемая литература

1. Справочник провизора-аналитика / Под ред. Д.С. Волоха и Н.П. Максютиной. - Киев: Здоровье, 1989. - С. 48-51.

2. Государственная фармакопея, X изд. - М.: Медицина, 1968. - С. 813.

3. Государственная фармакопея, XI изд. - М.: Медицина, 1987. - В. 1. -

С. 26-28.

4. Бушкова М.Н., Вайсман Г.А. и др. Анализ лекарств в условия аптеки. - Киев: Здоровье, 1975. - С. 57-59.

В медицинской практике широко применяются лекарственные формы, в состав которых входит этиловый спирт в различных концентрациях: настойки, водно-спиртовые растворы для наружного применения.

Определение концентрации этилового спирта в спирто-водных растворах методом рефрактометрии

В водных растворах этилового спирта наблюдается линейная зависимость показателя преломления от его концентрации, что позволяет использовать метод рефрактометрии для определения концентрации спирта. Однако значительное увеличение показателя преломления наблюдается лишь при повышении концентрации спирта до 50-55%. В пределах концентрации спирта 55-75% величина показателя преломления изменяется менее заметно, при концентрации 75-90% - остается практически постоянной, а для 90-95% растворов показатель преломления уменьшается В связи с этим, растворы, в которых концентрация спирта не превышает 50-55%, можно анализировать без разведения, а более концентрированные растворы необходимо предварительно разбавлять водой.

Следует иметь в виду, что на точность результатов рефрактометрического анализа спиртовых растворов значительное влияние оказывает температура. Поэтому если определение показателя преломления проводилось при температуре, отличной от 20 ˚С, то необходимо вносить поправку на температуру. В случае определения при температуре выше 20°С поправку прибавляют к найденной величине показателя преломления, если анализ проводится при температуре ниже 20°С, то поправку вычитают.

Для определения концентрации спирта в водно-спиртовых или спиртовых растворах лекарственных препаратов, изготовленных на 70% спирте, разбавление проводят обычно 1:2, а изготовленных на 95% спирте – 1:3. Исключение составляют растворы салициловой кислоты, изготовленные на 70% спирте, которые разводят 2:1 вследствие ограниченной растворимости салициловой кислоты в воде. Необходимо учитывать, что при смешивании спирта с водой объем раствора несколько уменьшается (явление контракции), поэтому при учете разбавления используют следующие коэффициенты:

2 мл спирта + 1 мл воды 1,47 (вместо 1,5)

1 мл спирта + 2 мл воды 2,98 (вместо 3)

1 мл спирта + 3 мл воды 3,93 (вместо 4)

Для определения показателя преломления спирта на призму рефрактометра наносят 5-6 капель разбавленного спиртового раствора, быстро закрывают ее и, не допуская испарения, проводят измерение.

ЭТАПЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ СПИРТА РЕФРАКТОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ

1. Разведение водно-спиртового раствора, если концентрация превышает 50%.

Для этого в сухую колбочку (пенициллинку) отмеривают пипеткой спиртовый раствор и воду в указанных выше соотношениях, перемешивают.

2. Измерение показателя преломления разбавленного раствора. Проводят на рефрактометре после того, как объем раствора примет температуру окружающей среды (n).

3. Введение температурной поправки.

По рефрактометрической таблице находят температурный коэффициент, соответствующий измеренному показателю преломления, умножают его на количество градусов, отличных от 20°С, и вводят поправку к показателю преломления:

n ±(20-t_факт)·Т = n΄

4. Вычисление концентрации спирта в разбавленном растворе.

Находят по таблице значение n_табл, наиболее близкое к n΄, и разницу между ними делят на поправку показателя преломления на 1% спирта, определяя таким образом, какому % спирта соответствует эта разница. Если n΄ меньше n_табл, то поправку вычитают из концентрации спирта, соответствующей n_табл, если больше, то прибавляют.

5. Учет разбавления.

Полученное значение концентрации спирта умножают на коэффициент разбавления (см. выше).

ЭТАПЫ АНАЛИЗА СПИРТОВЫХ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

1. Определение количественного содержания лекарственного вещества. Количественное определение лекарственных препаратов в спирто-водных растворах целесообразно проводить объемно-аналитическими методами, так как их рефрактометрическое определение требует приготовления в качестве контроля раствора спирта точно такой же концентрации, что усложняет анализ (исключением является камфорный спирт).

2. Разведение водно-спиртового раствора.

3. Измерение показателя преломления.

4. Учет влияния лекарственного вещества на показатель преломления путем введения поправки на 1% вещества в разбавленных растворах (Р).

n = n_спирта+n_{лек.ве-ва}

n_спирта = n-n_{лек.ве-ва} = n-C·F

где С - концентрация лекарственного вещества в %, найденная экспериментально на 1 этапе.

Поправки показателей преломления на содержание лекарственных

Наименование	Разбавление	Поправка
Салициловая кислота	2:1	0,00094
Бензойная кислота	2:1	0,0012
Борная кислота	1:2	0,00014
Ментол	2:1	0.00052
Резорцин	1:2	0,00059
Тимол	2:1	0,001005
Цитраль	1:3	0,00032

5. Этапы 3,4,5, описанные выше.

ПРИМЕР: Анализ 2% раствора салициловой кислоты (готовится на 70% этиловом спирте)

1. Содержание салициловой кислоты определяют методом нейтрализации (методику смотри ниже). По результатам анализа установили, что концентрация действующего вещества равна 2,1%.

2. Провели разбавление спиртового раствора в соотношении 2:1.

3. Измерили показатель преломления: n = 1,3598.

4. Учет влияния лекарственного вещества на показатадь преломления

n_спирта = 1,3598-2,1 - 0,00094 = 1,357826

5. Учет влияния температуры. Температура определения =18°С

По рефрактометрической таблице находим температурный коэффициент, соответствующий ближайшему табличному значению показателя преломления спирта. В нашем случае это 1,35700 и Т коэффициент = 2,4-10^-4

Следовательно,

1,357826-(20-18)·0,00024 = 1,357826-0,00048= 1,357346

6. Ближайшему табличному значению n = 1,35700 соответствует 45% и поправка на 1% спирта = 4,0-10^-4, а вычисленному показателю преломления соответствует концентрация спирта в разбавленном растворе:

45 +(1,357346-1,35700 / 0,0004) = 45 + 0,856 = 45,856%

7. Концентрация спирта в исходном растворе равна:

45,856- 1,47 = 67,42%.