Идентификация
УФ спектр раствора, приготовленною для количественного определения, в области от 220 до 320 нм должен иметь максимум при 255 нм, минимум поглощения при 227 нм и плечо в области от 268 до 300 нм.
чистота
Гуанин. 0,375 г порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 25 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и встряхивают 10 минут. Доводят объем 0,1 М раствором натрия гидроксида до метки, перемешивают и фильтрую (раствор А). 0,75 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят растворителем до метки и перемешивают (раствор Б). 0,01 мл (60 мкг) раствора А и 0,01 мл (0,9 мкг) раствора Б наносят на линию старта пластины "Silufol UV-254". Рядом наносят 0,01 мл (0,9 мкг) 0,009% раствора стандартного образца вещества-свидетеля (СОВС). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе 15 минут, затем помешают в камеру со смесью растворителей 5% раствор аммония сульфата в воде-аммиака раствор концентрированный - спирт пропиловый (6:3: 1) восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластины, ее вынимают, сушат на воздухе 15 минут и просматривают в УФ свете при 254 нм.
Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого препарата, полученной от раствора А. не должно превышать по совокупности величины и интенсивности пятна СОВС (не более 1% в препарате).
Количественное определение
Около 0,125 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, встряхивают 15 минут и охлаждают до комнатной температуры. Доводят объем растворителем до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые 20 мл фильтрата. 15 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 1 1,6 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводят объем водой до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают.
Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 255 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной. Содержание ацикловира рассчитывают по удельному показателю поглощения = 560.
Содержание ацикловира в пересчете иа среднюю массу одной талбетки должно быть 0,19 - 0,21 г или 0,38 - 0,42 г.
ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПТЕРИДИНА
Вопросы для самоконтроля
1. Строение и химические свойства гетероцикла птеридина. Классификация лекарственных средств, производных птеридина.
2. Латинские и химические названия производных птеридина: фолиевая кислота, метотрексат.
3. Латинские и химические названия производных изоаллоксазина: рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид.
4. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.
5 Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.
6. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах.
7. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (нейтрализация, периметрия, йодометрия) с уравнениями соответствующих химических реакций.
8. Физико-химические методы (флуориметрия, спектрофотометрия, фотоэлектроколориметрия) количественного определения лекарственных средств.
9. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.
Рекомендуемая литература
1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М: Компания Спутник+, 2000. - 275 с.
2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевт; ческая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 533-544.
3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000.
Фолиевая кислота
Идентификация
1. 0,01 г препарата растворяют в 5 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, приливают 5 мл 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной и 1 мл раствора перманганата калия. Раствор помещают на 3 минуты в водяную баню с температурой 80-85 °С. К охлажденному раствору прибавляют по каплям 0,2 мл перекиси водорода и фильтруют. Фильтрат имеет голубую флуоресценцию в УФ свете.
2. 0,01 г фолиевой кислоты взбалтывают с 1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия в течение 2 - 3 минут, по 1 - 2 капли фильтрата переносят на часовое стекло и прибавляют 1 каплю раствора соли металла. При этом образуются окрашенные осадки: с ацетатом свинца - лимонно-желтый, сульфатом меди - зеленый, серебра нитратом - желто-оранжевый, нитратом кобальта - темно-желтый, железа (III) хлоридом - красно-желтый.
3. 5 - 10 мг фолиевой кислоты растворяют в 1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, добавляют 0,02 г цинковой пыли, оставляют смесь на 2 - 3 минуты и фильтруют. При подкислении хлороводородной кислотой и прибавлении нескольких капель нитрита натрия получается соль диазония, образующаяся со щелочным раствором β-нафтола азокраситель красного цвета.
4. Уф спектр 0,001% раствора препарата в 0,1 М растворе натрия гидроксида в области от 230 до 380 нм имеет максимумы поглощения при 256 нм, 283 им, 365 нм и минимумы поглощения при 235 нм, 265 нм, 332 нм. Отношение оптической плотности при 256 нм к оптической плотности при 365 нм = 2,8-3,0.
Рибофлавин
Идентификация
1. Раствор 1 мг препарата в 100 мл воды имеет зеленовато-желтую окраску и зеленую флуоресценцию при просматривании в УФ свете. При добавлении кислоты хлористоводородной или щелочи исчезает флуоресценция, при добавлении гидросульфита натрия исчезает и окраска и флуоресценция.
2. К 2 мл 0;1% раствора рибофлавина прибавляют 1 мл 2% раствора нитрата серебра, появляется оранжевое окрашивание, переходящее в красное.
3. Крупинка препарата, смоченная каплей кислоты серной концентрированной (в фарфоровой чашке) дает вишнево-красное окрашивание.
Рибофлавина мононуклеотид
Идентификация
К 1 мг препарата прибавляют 1 мл воды, 3 мл кислоты азотной концентрированной и кипятят в течение 5 минут, охлаждают и добавляют 10 мл воды. К полученному раствору добавляют по 0,1 г нитрата аммония и молибдата аммония. Раствор окрашивается в желтый цвет, затем выпадает желтый осадок.
Анализ лекарственной формы:
Рибофлавина 0,002
Раствора калия йодида 3% -10,0
Идентификация
Рибофлавин - см. выше.
Калия йодид
1. К 2-3 каплям раствора прибавляют 2 капли кислоты хлористоводородной разведённой, 3-5 капель хлорамина. 1 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.
2. К 4-5 каплям раствора прибавляют 1 - 2 капли раствора ацетата свинца, образуется желтый осадок.
Количественное определение
Рибофлавин
К 0,5 мл раствора прибавляют 9,5 мл воды и измеряют оптическую плотность полученного раствора на ФЭКе при длине волны 445 нм (синий светофильтр) в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве контрольного раствора используют воду. Параллельно измеряют плотность эталонного раствора, содержащего 2,5 мл 0,004% стандартного раствора рибофлавина (0,0001 г) и 7,5 мл воды.
Калия йодид
К 0,5 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 0,5 мл кислоты уксусной разведённой, 2 капли 0,1% раствора эозината натрия и титруют 0,1 н раствором серебра нитрата до ярко-розового окрашивания осадка.
1 мл 0,1 н раствора серебра нитрата соответствует 0,0166 г калия йодида.
Анализ лекарственной формы:
Рибофлавина 0,002
Раствора натрия хлорида 0,9% - 10,0
Идентификация
Натрия хлорид
1. К 1 - 2 каплям раствора прибавляют 1 - 2 капли кислоты азотной разведенной и раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок.
2. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя, котрое окрашивается в желтый цвет.
Рибофлавин - См. выше.
Количественное определение
Рибофлавин - См. выше.
Натрия хлорид
К 05 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 1 - 2 капли бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 н раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.
1 мл 0,1 н раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида.
ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОТИАЗИНА
Вопросы для самоконтроля
1. Строение и химические свойства фенотиазина, классификация лекарственных средств, производных фенотиазина.
2. Латинские и химические названия алкиламинопроизводных: хлорпромазина гидрохлорид (аминазин), промазина гидрохлорид (пропазин), левомепромазин, трифлуоперазина гидрохлорид (трифтазин), флуфеназина деканоат (фторфеназина деканоат), ацильных производных фенотиазина: этацизин, морацизина гидрохлорид (этмозин).
3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.
4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.
5. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для обнаружения специфических примесей.
6. Титриметрические методы количественного определения изучаемых еществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация, цериметрия) с уравнениями соответствующих химических реакций.
7. Физико-химические методы количественного определения.
8. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.
Рекомендуемая литература
1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М.. Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с.
2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. -Пятигорск, 1996. -С. 551-563.
3. Аксенова О.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000.
Идентификация
1. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 0,5 мл раствора гидроксида натрия, выпадает осадок, спустя 5 минут осадок отфильтровывают через плотный бумажный фильтр, фильтрат дает характерную реакцию на хлориды.
2. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 3 мл 1% раствора пикриновой кислоты, выпадает осадок желтого цвета.
3. 1 мл 0,1% водного раствора препарата группы фенотиазина прибавляют 3 капли 1% водного раствора бромата калия (или йодата калия) и 3 капли кислоты хлороводородной разведённой. Аминазин и этаперазин образуют малиновое окрашивание, пропазин - красно-коричневое, фторфеназин - оранжевое.
Аминазин
Идентификация
1. 0,05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл бромной воды и нагревают до кипения; получается прозрачный светло-малиновый раствор.
2. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды и прибавляют 2 капли кислоты азотной концентрированной. Раствор окрашивается в красный цвет и появляется белая муть. При прибавлении следующих 2 - 3 капель кислоты азотной концентрированной раствор становится прозрачным и бесцветным. Анализ драже аминазина 0,025, 0,05 или 0,1
Идентификация - см. выше.
Количественное определение
Драже, содержащие около 0,0,6 г аминазина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, взбалтывают до полного растворения драже, доводят объем водой до метки и перемешивают. 10,0 мл раствора помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, прибавляют 0,1 мл кислоты хлористоводородной разведенной, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 10,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 255 нм, раствор сравнения - вода. Параллельно в тех же условиях проводят измерение оптической плотности РСО аминазина.
Содержание аминазина в одном драже соответственно должно быть 0,0212 - 0,0287 г, 0,0425 - 0,0575 г или 0,085 - 0,115 г.
ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА
Вопросы для самоконтроля
1. Строение и химические свойства гетероциклов азепина, диазепина, бензодиазепина.
2. Латинские и химические названия производных бензодиазепина: хлрордиазепоксид (хлозепид), диазепам (сибазон), оксазепам. нитразепам, феназепам, алпразолам, медазепам.
3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.
4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.
5. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для обнаружения специфических примесей.
6. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, йодометрия) с уравнениями соответствующих химических реакций.
7. Физико-химические методы количественного определения.
8 Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.
Рекомендуемая литература
1. Арзамасцев А.П., Печенников В..VI, Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с.
2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 565-572.
3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000.
Идентификация
1. Реакция образования азокрасителя: К 0,02 г препарата прибавляют 2 мл разв. хлороводородной кислоты, нагревают до кипения и кипятят 3 минуты. После охлаждения прибавляют 1 каплю раствора нитрита натрия и перемешивают. К полученному раствору прибавляют 2 мл щелочного раствора резорцина, раствор окрашивается в красный цвет.
2. При осторожном нагревании 10 мг феназепама в сухой пробирке препарат плавится с образованием плава фиолетового цвета. При добавлении раствора гидроксида натрия окраска плава в этаноле переходит в сине-фиолетовую, а при добавлении разведенной серной кислоты - в сине-зеленую, зеленую, а затем желтую.
3. Реакция с хлорной кислотой. 0,02 г препарата растворяют в 2 мл хлороформа, прибавляют 2 мл 95% этанола и 2 клали 42% или 57% водного раствора хлорной кислоты и перемешивают.
