Около 0,1 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, взбалтывает с 15 - 20 мл 5 н кислоты хлористоводородной в течение 3 - 4 минут и доводят объем до метки растворителем. Полученный раствор фильтруют через бумажный фильтр, отбрасывая первые порции фильтрата. 1,0 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и прибавляют 4 мл воды. Колбу закрывают и нагревают на водяной бане 20 минут. По окончании гидролиза раствор охлаждают и прибавляют 8 мл 0,001 н раствора нитрита натрия. Раствор выдерживают 3 - 4 минуты, после чего прибавляют 3 мл 0,3% раствора этакридина лактата. Через 5 минут объем раствора доводят водой до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность в кювете 3 см при длине волны 508 нм (зеленый светофильтр). Раствор сравнения - вода.
Параллельно проводят реакцию с 1 мл 0,04% стандартного раствора.
Содержание оксазепама должно быть 0,09-0,011 г в пересчете на среднюю массу таблетки.
Анализ раствора сибазона (диазепам) 2% для инъекций
Идентификация
УФ-спектры поглощения раствора препарата, приготовленного для количественного определения, имеют максимумы поглощения при 240, 284 и 360 нм и минимумы поглощения при 262 и 330 нм.
Количественное определение
Объем препарата эквивалентный 0,01 г сибазона, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора спиртом этиловым 95% до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 0,22 мл кислоты хлористоводородной концентрированной, доводят объем раствора спиртом 95% до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора па спектрофотометре при длине волны 284 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Одновременно в тех же условиях измеряют оптическую плотность раствора сибазона стандарта с концентрацией сибазона около 0,02 мг/ мл.
Анализ нитразепама в таблетках
Количественное определение
Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащих около 0,005 г нитразепама, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл. Прибавляют 80 мл 95% этанола, взбалтывают 10 минут, доводят до.метки, фильтруют. В две мерные колбы вместимостью 50 мл помещают по 10 мл фильтрата. В первую - добавляют 5 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, во вторую 5 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной, доводят спиртом до метки. Измеряют оптическую плотность щелочного раствора на фоне кислого раствора на спектрофотометре при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Мезапам
Идентификация
К 0,01 г препарата прибавляют 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной, появляется красно-оранжевое окрашивание.
Количественное определение мезапама в таблетках по 0,01
Около 0,4 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 30 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной, встряхивают 10 минут, доводят объем растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через двойной бумажный фильтр до получения прозрачного фильтрата. 5 мл фильтрата помещают в мерную колбу на 100 мл, доводят объем растворителем до метки и перемешивают.
Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 455 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно проводят измерение оптической плотности раствора РСО мезапама.
Содержание мезапама в одной таблетке должно быть 0,009-0,011 г.
Алпразолам
Идентификация
УФ спектр 0,0004% раствора препарата в спирте 95% в области от 220 до 350 нм имеет максимум поглощения при 223 нм и плечо в области от 240 до 250 нм.
Количественное определение
Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл ангидрида уксусного и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до желтого окрашивания (индикатор - раствор кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл раствора хлорной кислоты соответствует 0, 01544 г алпразолама.
ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ 1,5-ДИБЕНЗОДИАЗЕПИНА, БЕНЗОТИАЗЕПИНА, ИМИНОСТИЛЬБЕНА, 10,11-ДИГИДРОДИБЕНЗОЦИКЛОГЕПТЕНА
Вопросы для самоконтроля
1. Латинские и химические названия производных дибензодиазепина: клозапин (азалептин), 1,5-бензотиазепина - дилтиазем, иминостильбена - карбамазепин, 10,11 -дигидродибензоциклогептена - амитриптилин.
2. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.
3. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.
4. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для определения специфических примесей.
5. Титриметрические методы количественного определения веществ: кислотно-основное титрование в неводных растворителях) с уравнениями соответствующих химических реакций.
6. Физико-химические методы количественного определения.
7. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм.
Рекомендуемая литература
1. Арзамасцев А.П., Печенников В..VI, Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с.
2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 565-572.
3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000.
