В реакторе Р1 к предварительно нагретой до 300С хлорсульфоновой кислоте прибавляют в течение 8-9 часов при 30-350С расплав уретана (I). Смесь перемешивают 2 часа при 42-440С, затем охлаждают до 20-250С и выливают сульфомассу в воду в реакторе Р2, следя за тем, чтобы температура не превышала 20-250С. Образующуюся суспензию (II) фильтруют на центрифуге Ц3, осадок промывают водой до рН 5,0-6,0. Полученную 60%-ую пасту (II) направляют в реактор Р4, где её смешивают с 25%-ой аммиачной водой при охлаждении в течение 2-3 часов. Затем реакционную массу нагревают в течение 1 часа до 600С и выдерживают при этой температуре и рН 9,5 в течение 3 часов. После охлаждения до 30-350 и фильтрации на центрифуге Ц5 полученную пасту (III) промывают водой. Пасту в реакторе Р6 перемешивают с 42%-ым раствором едкого натра до полного растворения. Затем реакционную массу нагревают 5-6 часов при 118-1200С, охлаждают до 800С, обрабатывают соляной кислотой до рН 3,0-4,0, нагревают до 1000С и охлаждают до 200С. Осадок (IV) отфильтровывают на центрифуге Ц7, промывают водой и отправляют на дальнейшую очистку.
Норсульфазол
Исходный продукт для синтеза многих сульфаниламидных препаратов – это пара-карбометоксиаминобензолсульфохлорид. Атом хлора в нем замещают алифатическим или гетероциклическим радикалом, а затем гидролизуют. Замена водорода в сульфамидной группе уменьшает токсичность этих веществ.
норсульфазол
В наиболее совершенном методе синтеза норсульфазола исходят из карбо-метоксисульфанилтиомочевины. Она легко получается из карбометоксисульфа-нилцианамида и тиосульфата натрия. Синтез норсульфазола по этому методу осуществляют следующим образом. Цианамид кальция гидролизуют до кислой кальциевой соли I.
III кальциевая соль карбо-
метоксисульфанилцианамида
Карбометокси-
сульфанилтиомочевина
хлорацетальдегид
Кальциевая соль карбометоксисульфанилцианамида (III) плохо растворима, поэтому ее переводят в натриевую соль (IV) и далее реакцией с тиосульфатом натрия получают тиомочевину (V). Замыкание тиазольного цикла осуществляют с использованием монохлорацетальдегида – реакция проходит в две фазы. При низкой температуре хлорацетальдегид присоединяется к сульфгидрильной группе и образуется (VI), который при повышенной температуре циклизуется в (VII). Гидролиз (VII) приводит к норсульфазолу.
Фталазол
Фталазол - 2-(Фталилсульфаниламидо)-тиазол активен в отношении кишечной флоры. Из-за плохой всасываемости при введении внутрь основная масса фталазола задерживается в кишечнике. Его применяют при дизентерии, колитах, операциях на кишечнике для предупреждения гнойных осложнений. Фталазол получается из норсульфазола и фталевого ангидрида в спирте, или норсульфазола с фталевой кислотой в водном растворе. В последнем случае реакция обратима. Для сдвига равновесия вправо применяют избыток фталевой кислоты
фталазол
