Местноанестезирующие средства

Кокаин - первое природное соединение, у которого обнаружена местно-анестезирующая активность, то есть, способность понижать или полностью подавлять возбудимость чувствительных нервных окончаний и тормозить проведение возбуждения по нервным волокнам.Кокаин – алкалоид, содержащийся в листьях южноамериканского кустарника Erythroxylon coca.

При длительном применении нарушаются функции нервной системы, сердечнососудистой системы, дыхания и развивается болезненное пристрастие (кокаинизм). В результате исследования химической структуры производных кокаина, было установлено, что местноанестезирующий эффект обусловлен не всей молекулой кокаина, а отдельными структурными элементами, назваными анестезио-формой (помечено пунктиром).

На основе полученных данных в поисках заменителей кокаина обнаружилось, что замечательными местными анестетиками являются более простые по строению амины, а именно производные парааминобензойной кислоты (ПАБК)- анестезин, новокаин и дикаин

 

 

замещенные анилиды - ксикаин (лидокаин) и тримекаин

 

 

и производные хинолина, например, совкаин

 

 

Анестезин, новокаин и дикаин представляют собой основную группу местных анестетиков, причем анестезин не только самостоятельное лекарственное вещество, но и полупродукт для получения остальных.

Новокаин, или солянокислая соль b-диэтиламиноэтилового эфира парааминобензойной кислоты применяется для инъекций. Он действует несколько слабее кокаина, но значительно менее токсичен.

Исходным сырьем для получения анестезина служит полупродукт паранитротолуол, получаемый в крупных масштабах нитрованием толуола. Паранитротолуол окисляют до нитробензойной кислоты, далее ее этерифицируют и восстанавливают нитрогруппу:

 

 

Технический продукт очищают активированным углем и гидросульфитом натрия и перекристаллизовывают из спирта. Чистый продукт - это белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Легко растворяется в эфире, хлороформе, жирах. Применяется как внутреннее и как наружное средство.

Солянокислый b-диэтиламиноэтиловый эфир ПАБК (новокаин) также можно получать из нитротолуола.

 

 

Синтез осуществляют несколькими способами. Первый способ:

 

 

b-Диэтиламиноэтанол получают по общему методу образования аминоэтано-лов взаимодействием соответствующего амина и оксида этилена - при пропускании газообразного оксида этилена в раствор диэтиламина в метиловом спирте по реакции:

 

 

Реакция идет с выделением тепла и требует проведения ее при охлаждении до температуры 50^оС.

Второй способ:

 

 

Наличие диэтиламиноэтанольного остатка в молекуле новокаина усиливает анестезирующее действие препарата и делает возможным применение его в виде растворимой солянокислой соли для инъекционных растворов. До настоящего времени новокаин является одним из наиболее широко применяемых местных анестетиков.

Промышленное производство новокаина может осуществляться также заменой в анестезине этанольного остатка диэтиламиноэтанольным, то есть алкоголизом анестезина. Обратимую реакцию сдвигают вправо, применяя избыток b-диэтилами-ноэтанола и отгоняя образующийся этанол.

 

 

Реакция ускоряется применением в качестве катализатора 1%-ного алкоголята.