Методы синтеза препаратов для наркоза

Флуроксен

 

Для очистки полученного сырого продукта от трифторэтанола и других примесей его подвергают ректификации, сушат, нагревают над таблетками щелочи и снова подвергают ректификации. Нижний предел воспламенения его смесей с воздухом составляет 4.2%.

 

Галотан

Процесс его получения заключается в бромировании 1,1,1-трифтор-2-хлор-этана при 425-475°С (2-5 с.). Образующийся в качестве побочного продукта 2,2-дибром-2-хлор-1,1,1-трифторэтан возвращают процесс.

 

 

Было установлено, что в ходе реакций разложения, сочетания и других процессов образуется 18 побочных продуктов. Среди образовавшихся продуктов в концентрации 0.01% присутствует CF₃CCl-CClCF₃, который может оказывать вредное действие на печень.

Фирма Хехст сообщила о новом способе синтеза этого вещества.

 

 

Поскольку разность температур кипения исходных и конечных продуктов перегруппировки менее 2 градусов, их нельзя разделить ректификацией. В связи с этим реакцию перегруппировки необходимо проводить с высокой конверсией. Запатентовано также несколько других процессов:

 

 

Энфлуран

Его производят по такой схеме:

 

 

Если в реакции хлорирования использовать слишком высокие мольные соотношения хлор/cубстрат, образуются значительные количества трудноотделимых высокохлорированных побочных продуктов (CHCl₂OCF₂CFCl₂, CCl₃OCF₂CHFCl и других). Чтобы предотвратить образование этих побочных продуктов, хлорирование проводят при мольном соотношении не более 1,5 и при небольших степенях конверсии исходного эфира. Побочно образующийся CHCl₂OCF₂CFCl₂ после фторирования дает CHF₃OCF₂CHFCl, который вызывает спазмы сосудов, в связи с чем присутствие его нежелательно.

 

 

Антисептические препараты

Вещества, убивающие микробов при контакте с ними, называются антисеп-тиками, дезинфицирующими средствами и гермицидами. Лекарственные препараты этого типа применяются как местные противомикробные средства, и они должны обладать такими свойствами, как отсутствие раздражающего действия на живую ткань, красящей способности и другими. Гермицидное действие обнаруживают многие простые соединения, например этанол, формальдегид и йод.

В 1867 году Листер впервые использовал фенол в антисептической хирургии и применение фенолов как антисептиков продолжается до сих пор. Раствор фенола применяют главным образом для дезинфекции инструмента, белья. Фенол достаточно токсичен, поэтому его не применяют для лечения кожных заболеваний. Менее токсичен резорцин, его применяют в виде спиртовых растворов (2-5%) и мазей 5-20%:

 

 

Еще менее токсичен тимол. Его можно применять внутрь в качестве антисептического средства при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и как противоглистное средство.

 

Методы получения фенолов

Одним из важнейших способов получения фенолов, является сплавление ароматических сульфокислот со щелочами, при этом сульфогруппа замещается гидроксильной группой

 

C₆H₅SO₃Na + NaOH → C₆H₅OH + Na₂SO₃

 

При получении фенолов по этому способу чаще всего применяют натриевые соли сульфокислот и едкий натр. Если же применять более дорогие калиевые соли и едкий калий, то получаются большие выходы фенола и меньшие выходы побочных продуктов. Последние образуются в результате окисления, которое происходит при сплавлении со щелочью и приводит к введению еще нескольких гидроксильных групп или конденсации

 

Резорцин флюроглицин 4,4′–диоксидифенил

 

 

В промышленности фенол получают из бензола и пропилена. Алкилирование бензола проводят пропан-пропиленовой фракцией

 

 

Изопропилбензол окисляют кислородом воздуха до образования гидропероксида кумола. Гидропероксид разлагают разбавленной серной кислотой, при этом образуются фенол и ацетон.

 

 

Резорцин получают при щелочном плавлении бензолдисульфокислоты с гидроксидом натрия при 270^оС и нейтрализации соляной кислотой. В промышленности в качестве исходного сырья используют неочищенную мета-бензолдисульфокис-лоту, которую получают при сульфировании бензола олеумом (частично образуется пара-дисульфокислота).

 

 

Тимол является оксипроизводным 1-метил-4-изопропилбензола (пара-цимола). Он содержится во многих эфирных маслах, например в масле тиамина Thymus vulgaris, из него получают тимол в промышленности.

Синтез тимола можно осуществить из м-крезола, с предварительным ацети-лированием для защиты оксигруппы, конденсацией с ацетоном (300-320^оС) и восстановлением изопропенил-м-крезола водородом на никелевом катализаторе.

 

 

 

Хлорамиды кислот

Моно-и дихлорамиды ароматических сульфокислот обладают способностью легко отщеплять атомы "активного хлора", который проявляет окислительные свойства (их называют неправильно - хлорамины). Монохлорамины Б и Т представляют собой мононатриевые соли бензол или толуолсульфокислот. Их получают, обрабатывая бензол- или толуолсульфамиды гипохлоритом натрия, или при взаимодействии щелочных растворов этих сульфамидов с хлором в водной среде.

 

 

Образовавшиеся монохлорамины кристаллизуют и получают в чистом виде. Применяют их в виде водных растворов (0,5-5%).

Дихлорамины Б и Т являются дихлорамидами бензол или толуолсульфокислот. Их получают хлорированием водной суспензии сульфамидов или щелочных растворов сульфамидов.

 

 

Дихлорамины осаждаются в кристаллическом виде; их затем отфильтровывают и сушат. Дихлорамины не растворимы в воде, поэтому их применяют в виде растворов в органических растворителях.

Дихлорамин пантоцид очень мало растворим в воде и разведенных кислотах, но легко растворим в растворах щелочей из-за наличия карбоксильной группы.

Синтез пантоцида осуществляют из толуола

 

Толуол хлорсуль- п-толуолсуль- п-толуолсульфамид

фоновая кислота фохлорид

п-cульфамид пантоцид

бензойной кислоты

 

В водных растворах пантоцид гидролизуется: