Стадия 1
Смесь 40%-ого формалина и β-пиколиновой фракции (т. кип. 138-1460С) кипятят 16-18 часов при перемешивании в реакторе.
По окончании реакции отгоняют с острым паром непрореагировавшие 3-ме-тилпиридин, 2,6-лутидин и формальдегид, пары поступают в холодильник для конденсации и далее на утилизацию. Водный раствор 4-метилопиколинов (II) подвергают окислению. Для этого к полученному раствору (II) при температуре 1000С и перемешивании 7-8 часов приливают 57-60%-ную азотную кислоту. Затем нагревают при той же температуре 4 часа, охлаждают до 75-800С и перемешивают 2 часа с углем. Охлажденный раствор (III) фильтруют на друк-фильтре, а затем медленно нейтрализуют углекислым натрием до рН 3,5-3,7. Выделившуюся изоникотиновую кислоту (IV) фильтруют на друк-фильтре, промывают водой и сушат при 85-1000 в сушильном шкафу.
Сухую изоникотиновую кислоту (IV) подают в реактор, куда в течение 30 минут приливают тионилхлорид. Температура при этом повышается до 60-700С и (IV) переходит в раствор. Реакционную массу нагревают 1,5 часа при 74-760С и избыток тионилхлорида отгоняют в вакууме, который конденсируется в холодильнике. Полученный гидрохлорид (V) без выделения используется на следующей стадии.
Стадия 2
В реакторе безводный этиловый спирт прибавляют при температуре не выше 75-800С к (V), полученному на предыдущей стадии. Реакционную массу кипятят 1 час, охлаждают до 15-200С, добавляют лёд и нейтрализуют 20%-ным раствором едкого натра до исчезновения кислой реакции, поддерживая температуру в массе не выше 200С, затем прибавляют в течение 3 часов 20%-ный раствор соды до рН 10-11. Этиловый эфир изоникотиновой кислоты (VI) отделяют через смотровой фонарь, а водный щелочной раствор экстрагируют в смесителе дихлорэтаном. Дихлорэтановые экстракты отделяют через смотровой фонарь и объединяют их с (VI), сушат сульфатом натрия, фильтруют на друк-фильтре, упаривают в выпарном аппарате, остаток перегоняют. Пары дихлорэтана и (VI) конденсируются в холодильнике.
В реакторе к (VI) приливают в течение 10 минут при 15-200С 85%-ный гидразингидрат. Температура массы при этом повышается до 60-700С, оставляют ее на 4 часа, добавляют спирт, нагревают до растворения и сливают в реактор для кристаллизации. Выпавший (VII) отфильтровывают на друк-фильтре, промывают спиртом и отправляют на сушку.
Изониазид является исходным продуктом для получения других фармакопейных препаратов производных изоникотиновой кислоты.
Метазид получают при взаимодействии изониазида с формальдегидом.
Фтивазид получают из гидразида изоникотиновой кислоты и ванилина.
Салюзид получают:
Для получения растворимого препарата салюзид обрабатывают диэтиламином в среде этилового спирта.
Синтез ларусана состоит из двух стадий. При взаимодействии фурфурола с ацетоном образуется фурфуральацетон, который затем конденсируют с гидразидом изоникотиновой кислоты.
