Наследственные болезни обмена веществ с поражением НС

Наследственные болезни, сопровождающиеся нарушением обмена веществ, развиваются в результате изменения генетической информации. Поражение НС при наследственных болезнях обмена веществ обусловлено нарушением структуры генов, ответственных за синтез белков и ферментов, связанных с функционированием НС. Патология обмена веществ приводит к грубым морфологическим и функциональным изменениям в ткани мозга и периферических нервах.

Фенилпировиноградная олигофрения – обусловлена нарушением обмена аминокислот, 1: 10000. В основе заболевания – снижение активности или полное отсутствие фермента фенилаланингидроксилазы, участвующего в обмене фенилаланина. Патоморфологическое исследование мозга: выраженные изменения белого вещества в виде недостаточной миелинизации нервных волокон, отек и набухание головного мозга, разрастание элементов соединительной ткани (глиоз); кора больших полушарий атрофирована.

Клиника: первые признаки заболевания – до 1 года, характерный внешний вид больных: светлые волосы и кожа, голубые глаза; отставание в психическом развитии (в разной степени) и в физическом (нарушение тонуса мышц, спастические парезы и параличи, нарушена координация, судороги, большие и малые припадки). Неврологические расстройства: гиперкинезы, атетоз, тремор, косоглазие, нистагм. Кожные нарушения, специфический «мышиный» запах. Интеллект: у нелеченных больных снижается постепенно до идиотии; расстройства речи или отсутствие; навыки самообслуживания, опрятности формируются с трудом; нарушения эмоциональной сферы; изменяется поведение.

Гистидинемия – обусловлена нарушением обмена аминокислоты гистидина. 1: 17000. В основе болезни – отсутствие фермента, участвующего в биохимических превращениях гистидина, что приводит к повышению его содержания в крови. Клиника: первые симптомы – в первые 3-4 мес. жизни, судороги, задержки двигательного и психического развития; преобладает отрицательный эмоциональный комплекс. Постепенно состояние ухудшается, нарастает отек мозга – смертельный исход.

Амавротическая идиотия Тея Сакса – обусловлена расстройством обмена липидов в мозговой ткани, часто проявляется в кровнородственных браках. Патоморфологическое исследование мозга: специфические изменения в нервных клетках, нейроны заполнены мелкозернистым жироподобным веществом, гибель нейронов, разрастание соединительной ткани, распад белого вещества в нервных волокнах.

Клиника: первые симптомы – в возрасте 4-6 мес.; до этого ребенок развивается нормально, постепенно утрачивает интерес к окружающему; снижение зрения, отсутствие фиксации взгляда; судорожные припадки (часто при сильных звуковых раздражителях); прогрессируют центральные парезы; симптомы псевдобульбарного паралича. Гибель через 1-2 года.

Лейкодистрофии – обусловлены нарушением активности ферментов, участвующих в обмене миелина. Чаще болеют мальчики. Головной мозг поражается диффузно. Патоморфология – симметричный распад белого вещества больших полушарий, ствола головного мозга, мозжечка - образуются полости; демиелинизация – распад миелина.

Клиника: начало в различном возрасте, чаще – в первые годы жизни; нарушения психической сферы, изменения тонуса мышц, спастические парезы и параличи, гиперкинезы, судороги. Слабоумие прогрессирует, зрение и слух снижаются. Нарушаются акты глотания и дыхания.

Мукополисахаридозы – обусловлены нарушением обмена веществ, входящих в состав соединительной ткани. Патоморфология – изменения различных органов и систем; нарушается структура костной и хрящевой ткани, сосудов, внутренних органов, сетчатки, нервной системы; нейроны погибают. Клиника: характерный внешний вид (гаргоилизм); прогрессирует сердечная и печеночная недостаточность, ведет к развитию асцита (скопление жидкости в брюшной полости); снижаются слух и зрение, интеллект может быть сохранен или снижен.

Гепатоцеребральная дистрофия – обусловлена нарушением обмена меди; характеризуется сочетанным поражением печени и мозга (из-за скопления меди). Патоморфология: отложения меди в мозге, печени, почках, селезенке, радужной оболочке, роговице, хрусталике; в сером веществе головного мозга – небольшие кровоизлияния. Клиника: первые симптомы – в 10-15 лет – психические либо двигательные расстройства; симптомы поражения печени и желудочно-кишечного тракта.