Тесты «Распадаемости» и «Растворения» в настоящее время включены в фармакопеи многих стран для массовой оценки качества каждой серии производства лекарственных препаратов.
Впервые тест «Растворение» введен в XVIII издание фармакопеи США (USP США) в 1970 г на 7 препаратов и в XIII Национальный формуляр (NF США) на 5 препаратов. С этого времени исследования по изучению скорости растворения интенсивно развивались и уже в фармакопеях США последующих лет число препаратов, подвергаемых испытанию по тесту «растворение», значительно возросло: в 1975 г их было 20, в 1980 г – 71, в 1983 г – 203. В фармакопеях США XXI издания (1985 г) и XXII издания (1989 г) число лекарственных препаратов, оцениваемых по этому тесту, составило более 600.
Тест «Растворение» введен в 1978 г в Европейскую фармакопею, в 1980 г – в Британскую фармакопею (ВР), в 1982 г – в Японскую.
В 1985 г в нашей стране утверждена ВФС «Растворение», которая включена в общую статью ГФ XI издания «Таблетки».
Рис. 7. Схемы приборов для определения скорости растворения (а – вращающаяся корзинка, б – вращающаяся мешалка, в –вращающаяся колба) [А.И. Тенцова, 1974 г.]
Среди приборов и методов растворения официальными являются (Рис. 7):
• метод по Pernarowski и прибор «вращающаяся корзинка» (Rotating Basket) – USP XXII, ВР – 1980, ГФ СССР XI издания;
• метод по Pool и прибор «вращающаяся мешалка» (Rotating paddle) – USP XXII, ВР 1980;
• метод H.P.Koch и прибор «вращающаяся колба» (Rotating flask).
Tecт «Растворение» является общепринятым для таких лекарственных форм, как таблетки, капсулы, спансулы, гранулы, суппозитории, т.е. для пероральных и ректальных лекарственных форм.
В XXII издании (1990 г.) фармакопеи США наряду с приборами и методами по определению кинетики растворения впервые рекомендован метод определения кинетики высвобождения (Drug Release). Данный тест предназначен для проведения испытаний лекарственных форм длительно высвобождающих ЛВ, пролонгированных (покрытых оболочкой) лекарственных форм и систем трансдермальной доставки лекарств. При проведении испытаний пролонгированных (покрытых оболочкой) лекарственных форм используются два метода А и В, которые включают две стадии: кислотную и буферную, и приборы, применяемые при исследовании кинетики растворения.
Рис. 8. Схема приборов для определения скорости высвобождения
(а – мешалка над диском, б – цилиндр, в – обратно вращающийся диск)
[А.И. Тенцова, 1974 г.]
Для исследования высвобождения лекарственных веществ из пролонгированных лекарственных форм и систем трансдермальной доставки предложены три прибора: мешалка над диском (Paddle Over Disk) (рис. 8а), цилиндр (Cylinder) (рис. 8б) и обратно вращающийся диск (Reciprocating Disk) (рис. 8в).
В основу мешалки над диском положен прибор «вращающаяся мешалка», описанный в тесте «Растворение» с дополнительною частью в виде дискового устройства из нержавеющей стали для удержания трансдермальной системы на дне сосуда. Предназначением дискового устройства является уменьшение до минимума «мертвого» пространства между ним и дном сосуда.
Цилиндр представляет собой «вращающуюся корзинку», где корзинка и ось заменены цилиндрическим элементом из нержавеющей стали, который служит для перемешивания и поддержания температуры в течение всего исследования.
Обратно вращающийся диск представляет собой установку, состоящую из системы откалиброванных по объему и тарированных резервуаров для раствора, сделанных из стекла или другого инертного материала, двигателя и устройства для вертикального покачивания и удержания системы горизонтально по отношению к различному ряду сосудов и системы дисковых держателей. Качающиеся колебания происходят с частотой около трех циклов в 1 мин с амплитудой около 1,9 см в течение определенного времени, указанной в частной статье. Как в тесте «Растворение», так и в тесте «Высвобождение» имеются свои критерии оценки качества лекарственных форм.
В настоящее время ОФС 42-0003-04 «Растворение» предусматривает проведение исследований как традиционных, так и кишечно-растворимых лекарственных форм, и препаратов с модифицировнным высвобождением.
