В конечном итоге, исход воздействия экзогенных факторов, а значит успешной фиксации жизнеспособной микобактерии к стенке альвеолы, будет зависеть от способности иммунной системы индивидуума противостоять имплантированной инфекции. В этом случае от эффективности альвеолярных макрофагов и других иммунокомпетентных клеток будет зависеть дальнейшее распространение инфекции в организме человека. Если иммунокомпетентные клетки не смогут убить возбудителя, то начнётся размножение микобактерий и произойдёт инфицирование человека.
Имеются указания, что наличие ВИЧ-инфекции повышает подверженность организма человека к инфицированию туберкулёзом. Поэтому существует рекомендация о физическом разделении ВИЧ-инфицированных лиц от контагиозных больных туберкулёзом или с подозрением на них.
Потенциал влияния всех известных факторов риска на возможность инфицирования в основном определяется частотой и продолжительностью их воздействия. По данным одного исследования, длительность подобного воздействия составило, в среднем, от одного до полутора лет.
ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ РИСК ЗАБОЛЕВАНИЯ
Установлено, что риск развития туберкулеза из стадии инфицирования в активное заболевание определяется иммунным потенциалом конкретного индивидуума. Следовательно, вероятность заболевания туберкулёзом будет зависеть от ряда факторов, способных оказать непосредственное либо опосредованное влияние на состояние иммунной системы восприимчивого человека. К наиболее значимым факторам риска заболевания туберкулёзом относят:
- Время от момента инфицирования туберкулёзом;
- ВИЧ-инфекцию.
1. ВРЕМЯ ОТ МОМЕНТА ИНФИЦИРОВАНИЯ ТУБЕРКУЛЁЗОМ
Данный фактор риска является самым сильным в развитии активного туберкулёза. Установлено, что при недавнем инфицировании риск болезни в 10 раз превышает в сравнении с давним инфицированием. На это указывают результаты научных наблюдений. По результатам одного из них, за первые 2,5 года наблюдения туберкулёз развился в 45,7% случая, а за первые 5 лет - 67,9 %. Напротив, риск развития активного туберкулёза среди лиц, инфицирование которых произошло много лет тому назад, при отсутствии другого определяемого фактора риска, соответствовало примерно 1 на 1000 человеко-лет. Поэтому, лица, недавно вступившие в потенциальный контакт, представляют группу высокого риска заболевания туберкулёзом.
ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ
В случае ВИЧ-инфекции вероятность прогрессирования инфекции в активное заболевание в течение всей жизни человека составляет 50%, тогда как без ВИЧ-инфекции - 5-10%.Таким образом, ВИЧ-инфекция 10 кратно повышает риск развития туберкулёза в заболевание. Достоверность отрицательного влияния ВИЧ-инфекции на развитие туберкулёза подтверждается рядом эпидемиологических исследований, документированные в популяциях с высоким бременем ВИЧ и туберкулёза. Данное положение со всей очевидностью проявилось в странах южной и восточной Африки, где до 40% взрослого населения являются носителями ВИЧ, а заболевание туберкулёзом возросла в 4-5 раз в течение 10 лет. Причиной высокой вероятности развития туберкулёза при ВИЧ-инфекции является подавление системы клеточного иммунитета, в частности, снижения числа CD4 лимфоцитов. Доказано корреляция между выраженностью клинических проявлений туберкулёза и уровнем иммунодефицита при ВИЧ-инфекции. Установлено, что активный туберкулёз усиливает репликацию ВИЧ, который приводит к ускоренному прогрессированию вируса в стадию СПИД. Вместе с тем, получены убедительные доказательства в том, что профилактическое лечение изониазидом и проведение антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных лиц значительно уменьшает в них развитие активного туберкулёза. На основании этих данных имеется настоятельная рекомендация о предоставлении ВИЧ-инфицированным лицам антиретровирусной терапии и профилактического лечения изониазидом. Также рекомендуется проводить регулярный скрининг на активный туберкулёз среди всех ВИЧ-инфицированных лиц и, в случае его выявления, проводить полный курс противотуберкулёзной химиотерапии.
ДРУГИЕ ФАКТОРЫ
Остальные факторы несут относительно умеренный риск для развития туберкулёза в активное заболевание. К ним можно отнести спонтанную ремиссию туберкулеза с остаточными фиброзными изменениями, послеродовый период, сахарный диабет, неполноценное питание, злоупотребление психоактивными веществами и другие.
Степень влияния перечисленных факторов на распространение туберкулёза зависит от степени риска для отдельных лиц и от преобладания этих факторов среди населения. Количественные характеристики ещё недостаточно изучены.
ГЛАВА 3