Вопрос основы транслантационного иммунитета. Роль клеточных и гуморальных механизмов. Подбор донора и реципиента

Трансплантация —пересадка какого-либо органа или ткани, например, почки, сердца, печени, лёгкого, костного мозга, стволовых гемопоэтических клеток, волос.

Различают следующие виды трансплантации:

аутотрансплантация, или аутологичная трансплантация — реципиент трансплантата является его донором для самого себя. Например, аутотрансплантация кожи с неповреждённых участков на обожжённые широко применяется при тяжёлых ожогах. Аутотрансплантация костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток после высокодозной противоопухолевой химиотерапии широко применяется при лейкозах, лимфомах и химиочувствительных злокачественных опухолях.

С точки зрения иммунологии различают след. ВИДЫ:

1. Аутотрансплантацию - перенос трансплантата в пределах одного организма.

2. Алло(гомо)транспл. - это пересадка органов и тканей между организмамими одного и того же вида.

3. Ксено(гетеро)трансплантацию - это пересадка органов в пределах разных видов.

4. Изотранслантация(синтранспл) - пересадка оранов и тканей между генетически идентичными индивидуумами. Пример: гомозиготные близнецы

Пусковой механизм трансплантационного иммунитета - это взаимодействие генетически различных клеток. Основными антигенами ответственными за отторжение являются антигены гистосовместимости. кодируются генами главного комплекса гистосовместимости.

Антигены HLA на клетках представлены молекулами двух классов.

Молекулы MHC класса I (HLA-A, HLA-B и HLA-C) называют классическими трансплатационными антигенами. Кроме того, они служат распознаваемыми структурами при взаимодействии между цитотоксическими T-лимфоцитами и инфицированными вирусами клетками-мишенями.

Мол. MHC класса II явл. гетеродимерами, построенными из нековалентно сцепленных тяжелой альфа- и легкой бета-цепей. Важнейшая функция антигенов MHC (HLA) класса II - обеспечение взаимодействия между Т-лимфоцитами и макрофагами в процессе иммунного ответа. Т-хелперы распознают чужеродный антиген лишь после его переработки макрофагами, соединения с антигенами HLA класса II и появления этого комплекса на поверхности макрофага. Антигены класса II присутствуют на поверхности В-лимфоцитов, активированных Т-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток.

К сильным трансплантационным антигенам относятся МНС-антигены локусов А и В. На практике подбор считается оптимальным при не совместимости донора и реципиента только по одному сильному трансплантационному антигену.

Наибольшее количество трансплантационных антигенов содержится на лимфоцитах и клетках кожи, в меньшей концентрации на поверхности клеток печени, легких, сердца, и самое низкое - в тканях мозга.

Отторжение трансплантата относится к различным иммунным реакциям, которые направлены на отторжение и уничтожение трансплантата (часть живого организма, которая трансплантирована, клетку, ткань или орган) от донора, чей генетический фон отличается от такового у реципиента (т.е. при аллотрансплантации или ксенотрансплантации), поскольку реципиент распознает трансплантат как инородное вещество.

ПЕРВИЧНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА - отторжение организмом реципиента аллогенного трансплантата через 7-10 дней после пересадки. Механизм: периваскулярная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками и эозинофилами с последующим тромбозом сосудов.

ВТОРИЧНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА (ФЕНОМЕН "SECOND-SET")- отторжение вторичного трансплантата того же донара или от другого, идентичного первому по сильным антигенам гистосовместимости, протекающее быстрее и качественно иначе, чем первичное. Реакция максимально выражена через 6-8 дней.

ФЕНОМЕН "БЕЛЫЙ ТРАНСПЛАНТАТ " - ускоренное отторжение трансплантата, пересажен-ного после отторжения первичного трансплантата того же донара. Является результатом отсутствия приживления и васкуляризации, обусловленного реакцией антиген-антитело.

Согласно клинической картине криза отторжения была предложена его классификация, которой соответствуют определенные иммунологические особенности.

РАЗЛИЧАЮТ ОТТОРЖЕНИЕ:

- сверхострое, которое развивается немедленно после подключения трансплантата к кровотоку реципиента;

- острое, развивающееся в течение первых трех недель после трансплантации;

- хроническое, наблюдающееся через несколько месяцев либо лет.

При отторжении трансплантанта играют роль и гуморальные, и клеточные механизмы.

Гуморальные механизмы. Гуморальные механизмы опосредованы антителами, которые могут присутствовать в сыворотке реципиента перед трансплантацией или развиваться после пересадки чужеродной ткани. Гуморальные факторы повреждают пересаженную ткань путем реакций, которые эквивалентны реакциям гиперчувствительности II и III типов. Взаимодействие антител с антигеном на поверхности пересаженных клеток приводит к некрозу клеток, а накопление иммунных комплексов в кровеносных сосудах активирует комплемент, что приводит к развитию острого некротизирующего васкулита или хронического фиброза интимы с сужением сосудов. Иммуноглобулины и комплемент в таких препаратах можно обнаружить иммунологическими методами.

Клеточные механизмы. Клеточные механизмы отторжения вызывают T-лимфоциты, которые становятся сенсибилизированными к пересаженным антигенам. Эти лимфоциты вызывают повреждение клеток путем прямой цитотоксичности и путем секреции лимфокинов. Повреждение Т-клетками характеризуется некрозом паренхиматозных клеток, лимфоцитарной инфильтацией и фиброзом. Клеточные механизмы в процессе отторжения более важны, чем гуморальные.

ПОБДОР ДОНОРА. Перед проведением операции трансплантации органов или тканей проводится серия определяющих тестов, дающих ответ на вопрос о приживляемости тканей донора в организме реципиента (определяется взаимоотношение локусов А, В и D в системе главного комплекса гистосовместимости HLA).

К основным тестам на совместимость тканей относятся:

- реакция лейкоагглютинации;

- реакция лимфоцитотоксичности;

- РСК с тромбоцитами (тесты, определяющие совместимость по локусам А и В);

- смешивание культур лимфоцитов (совместимость по всему локусу D).

Совместимость антигенов по всему локусу D является наиболее важной для приживления трансплантата. Меньшее значение имеет совпадение по локусу В, что важнее совпадения по локусу А.

При подборе пары донор — реципиент

необходимыми условиями являются:

- соответствие по системе крови АВО;

- соответствие крови по Rh-фактору;

- учет возможного образования антител в организме реципиента (например, при предшествующей трансплантации беременности или переливании крови).