Измельчение всех веществ, п том числе органических, приводит к нарушению кристаллической структуры поверхностных слоев твердых тел. Деструкция решетки сопровождается образованием на обнажен-
ных новых поверхностях нсскомпенсированных валентностей, иначе говоря, свободных радикалов. При измельчении лекарственных веществ на поверхности частиц образуется аморфный слой, что влечет за собой активизацию физико-химических свойств твердых тел, таких, как адсорбционная активность и растворимость. С повышением степени дисперсности увеличивается удельная поверхность порошков — отношение общей поверхности порошка к его объему. Удельная поверхность обратно пропорциональна линейным размерам частиц порошка.
Таким образом, в состоянии порошка лекарственные препараты обладают высокой лечебной активностью, причем она тем выше, чем тоньше порошок, поскольку с возрастанием удельной поверхности измельчаемых частиц увеличивается их свободная поверхностная энергия. По мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание растворимых и особенно труднорастворимых лекарственных веществ. Нерастворимые вещества (активированный уголь, висмута нитрат основной, белая глина, тальк и др.) в состоянии высокой дисперсности в максимальной степени проявляют свое адсорбирующее обволакивающее и антисептическое действие. Порошки не только активны в лечебном отношении, но и удобны для приема различных лекарственных веществ, легко и точно дозируются, техника их приготовления проста.
При объективной оценке порошков как лекарственной формы не следует упускать из виду некоторые недостатки, свойственные им. В результате резкого увеличения удельной поверхности лекарственные вещества в состоянии порошков легко теряют кристаллизационную воду, если они'склонны к вызетриванию, или быстро отсыревают, если гигроскопичны. Усиливается неблагоприятное воздействие углекислоты, кислорода, влаги, света. Порошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары летучих веществ, или терять запах вследствие улетучивания пахучих компонентов. Этих нежелательных воздействий можно избежать, если соблюдать правила хранения как для исходных ингредиентов, так и для самих порошков.
Порошки в аптечном производстве
Классификация и прописывание порошков
Область применения порошков весьма обширна. В форме порошков прописывается как одно, так и несколько лекарственных веществ. В первом случае порошки называются простыми, во втором — сложными. Порошки могут быть дозированными, т. с. разделенными на дозы или приемы, и недозпрованиыми, отпускаемыми общей массой, без разделения на дозы. Порошки для внутреннего употребления большей частью прописываются в дозированном виде. Что касается порошков для наружного применения, то последние отпускаются почти всегда в неразделенном состоянии.
Недозированные порошки выписываются только одним способом: врач перечисляет лекарственные вещества, указывая их массы.
Дозированные порошки могут быть выписаны двояко: а) врач выписывает лекарственные вещества общей массой, указывая затем, на какое число доз они должны быть разделены; б) врач приводит массу ингредиентов на каждый отдельный прием, а затем указывает число доз. Второй способ прописывания более распространен, потому что прописываемые количества лекарственных веществ совпадают с теми обычными однократными терапевтическими дозами, с которыми врач оперирует в своей повседневной работе.
Общие технологические операции
Технология порошков регламентируется общей статьей ГФХ «Pulve-res». Приготовление порошков складывается из следующих операций: порошкования, просеивания, смешивания, дозирования и упаковки. В зависимости от состава и характера лекарственных веществ некоторые из этих операций могут быть опущены или совмещены.
ПОРОШКОВАНИЕ (PULVERISATIO). Измельчение твердых лекарственных препаратов имеет большое значение не только для достижения определенного лечебного эффекта, но и для оптимального смешивания и точного дозирования: при измельчении размер частиц лекарственных веществ выравнивается, после чего они легко и хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.
В ГФХ степень мелкости гптпятлу ппрптпкпи оцрнивдртга^толь ко ви
зуал ьно: невооруженный глаз не должен обнаруживать отдельных ч а-
стиц во всей массе порошка. Какой же размер частиц будет соответст-
бо"в"ЯтТГ~этому требованию? Нормальный человеческий глаз различает
на расстоянии 25 см частицу размером 50 мкм, если она не одного
цвета с фоном. Частицы в готовых порошках одного цвета, поэтому бу
дет правильным принять, что размер частиц в них не должен превы-
шатьТОмкм. * ' ' ~
'1вердыеГлекарственные препараты представляют собой кристаллические или аморфные вещества. Первые из них нуждаются в дополнительном измельчении. В равной степени в аптеке приходится порошко-вать аморфные тела в кусках и разнообразные части лекарственных растений. В отличие от крупных фармацевтических производств в условиях аптеки всегда приходится порошковать небольшие количества веществ, поэтому в аптеках для этой цели вполне достаточны простейшая аппаратура и приспособления.
Повседневным в аптечных условиях прибором для порошкования является ступка (morlaria) с пестиком (pestilla). Ступки делаются из фарфора, стекла, агата, чугуна, стали и меди. Размеры и форма их отличаются большим разнообразием. Для успешного порошкования весьма важно, чтобы дно ступки максимально совпадало с головкой пестика; в противном случае неизмельченные частицы будут задерживаться в недоступных пестику изгибах. В зависимости от прочности ступки допускают различные механические усилия при порошкованни. В фарфоровых и стеклянных ступках сочетаются раздавливание (соп-(luassatio) и растирание (contritio). В металлических ступках эти усилия можно сочетать с ударом (contusio). Агатовые ступки используются для измельчения особо твердых веществ.
Наиболее широко применяются в аптеках фарфоровые ступки, которые выпускаются семи номеров. Фарфор относится к хрупким материалам высокой твердости, устойчивым при умеренных нагрузках к истиранию, поэтому он наиболее пригоден для изготовления аптечных ступок. Ступка должна иметь равномерную матовую (неглазурован-пую) поверхность, поглощать влаги не более 0,2%. Параметры аптечных фарфоровых ступок приведены в табл. 9. Ступка № 2 на 1 см уже, но на 1 см выше ступки № 3, поэтому их параметры одинаковы.
Измельчая вещества в ступке, следует вращать пестик кистью руки без участия локтевого и плечевого суставов. При измельчении веществ ядовитых и раздражающих слизистые оболочки применяют закрытые ступки. При этом лицо закрывают марлевой маской с ватной прослойкой и надевают защитные очки.
Рабочая поверхность ступки пористая. По мере использования шероховатости поверхностей ступки и пестика сглаживаются, уменьшаются размеры пор, по одновременно ухудшаются свойства ступки как
Таблица 9
Параметры аптечных ступок
| № ступки | Диаметр, мм | Рабочая | поверхность | Максимальная | Оптимальная | ||
| См2 | коэффициент | объем, см2 | измельчения | загрузка | загрузка | ||
| г | |||||||
| 1,0 | 0,5 | ||||||
| /о | 4,0 | 1,5 | |||||
| 4,0 | 1,5 | ||||||
| 8,0 | 3,0 | ||||||
| 16,0 | 6,0 | ||||||
| 48,0 | 18,0 | ||||||
| 112,0 | 42,0 |
измельчающего аппарата. При измельчении лекарственных веществ небольшая часть их теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки только вещество, растираемое первым, поэтому при приготовлении сложных порошков необходимо знать размер потерь лекарственных препаратов в ступках.
Нами и В. Д. Козьминым экспериментально определены размеры потерь для значительного количества твердых лекарственных препаратов в случае их порошкования в ступке № 1 (табл. 10). Для ступок других размеров величину, потери, взятую для ступки № 1, умножают на' коэффициент рабочей поверхности, введенный для этой цели в таблицу.
В зависимости от особенностей твердых веществ их потери за счет «затирания» могут колебаться в широких пределах. Например в ступке № 1 потери наперстянки не превышают 5 мг, в то время как для ксероформа они составляют 57 мг. Пользуясь таблицей потерь, нетрудно решить вопрос, с какого ингредиента нужно начинать приготовление сложного порошка, если, конечно, в прописи нет индифферентного в лечебном отношении вещества. При этом нужно учитывать относительные потери, т. е. потери, выраженные в процентах к количеству прописанного медикамента. Таким образом, приготовление сложных порошков начинают с лекарственных веществ, терапевтически неактивных или имеющих малые относительные потерн.
| пр и |
| наб лю дается обр азовавшее " |
Для ка ждого номера ступки имеются свои м аксимумы з агрузки, ко-торы ^~по ti ^JA- Козьмину, не должнБПтр'ёвышать V20 ее объема. При превышении максимальных загрузок резко уменьшается удельная поверхность порошков. Это явление хорошо видно на графике (рис. 116), где представлены изменения удельной поверхности порошков в зависимости от величины загрузки для ступки № 4 при продолжительности диспергирования 120 с. На оси абсцисс показана величина загрузок в граммах, а на оси ординат — удельная поверхность в см~'. Пунктиром изображена оптимальная загрузка (3 г). При величине загрузки больше 8 г удельная поверхность начнет резко уменьшаться. Разумеется, не следует загружать ступки большими количествами порошкуе-мых веществ; лучше стремиться к оптимальным загрузкам. Размер оптимальных загрузок, а в связи с этим примерное время измельчения, экспериментально установленное нами, приведено в табл. 14..^[вели^ ч ение вре м ени изм ель чения часто способствует уменьшению у дельной^
| y р р ве Изменение удельной поверхности порошков" № |
паве рхности
прочны х
у р р
в зависимости от времени измельчения в ступке № 4 при постоянной загрузке 8 г видно из рис. 117. На оси абсцисс здесь нанесено время измельчения в секундах, а на оси ординат — удельная поверхность
Зн
Таблица 10
