Порошки как лекарственная форма

Измельчение всех веществ, п том числе органических, приводит к на­рушению кристаллической структуры поверхностных слоев твердых тел. Деструкция решетки сопровождается образованием на обнажен-

ных новых поверхностях нсскомпенсированных валентностей, иначе го­воря, свободных радикалов. При измельчении лекарственных веществ на поверхности частиц образуется аморфный слой, что влечет за собой активизацию физико-химических свойств твердых тел, таких, как ад­сорбционная активность и растворимость. С повышением степени дис­персности увеличивается удельная поверхность порошков — отношение общей поверхности порошка к его объему. Удельная поверхность обрат­но пропорциональна линейным размерам частиц порошка.

Таким образом, в состоянии порошка лекарственные препараты об­ладают высокой лечебной активностью, причем она тем выше, чем тоньше порошок, поскольку с возрастанием удельной поверхности из­мельчаемых частиц увеличивается их свободная поверхностная энер­гия. По мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется вса­сывание растворимых и особенно труднорастворимых лекарственных веществ. Нерастворимые вещества (активированный уголь, висмута нитрат основной, белая глина, тальк и др.) в состоянии высокой дис­персности в максимальной степени проявляют свое адсорбирующее об­волакивающее и антисептическое действие. Порошки не только активны в лечебном отношении, но и удобны для приема различных лекарствен­ных веществ, легко и точно дозируются, техника их приготовления проста.

При объективной оценке порошков как лекарственной формы не следует упускать из виду некоторые недостатки, свойственные им. В результате резкого увеличения удельной поверхности лекарственные вещества в состоянии порошков легко теряют кристаллизационную во­ду, если они'склонны к вызетриванию, или быстро отсыревают, если гигроскопичны. Усиливается неблагоприятное воздействие углекисло­ты, кислорода, влаги, света. Порошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары летучих веществ, или терять запах вследствие улетучивания пахучих компонентов. Этих нежелательных воздействий можно избежать, если соблюдать правила хранения как для исходных ингредиентов, так и для самих порошков.

Порошки в аптечном производстве

Классификация и прописывание порошков

Область применения порошков весьма обширна. В форме порошков прописывается как одно, так и несколько лекарственных веществ. В первом случае порошки называются простыми, во втором — сложны­ми. Порошки могут быть дозированными, т. с. разделенными на дозы или приемы, и недозпрованиыми, отпускаемыми общей массой, без разделения на дозы. Порошки для внутреннего употребления большей частью прописываются в дозированном виде. Что касается порошков для наружного применения, то последние отпускаются почти всегда в неразделенном состоянии.

Недозированные порошки выписываются только одним способом: врач перечисляет лекарственные вещества, указывая их массы.

Дозированные порошки могут быть выписаны двояко: а) врач вы­писывает лекарственные вещества общей массой, указывая затем, на какое число доз они должны быть разделены; б) врач приводит массу ингредиентов на каждый отдельный прием, а затем указывает число доз. Второй способ прописывания более распространен, потому что прописываемые количества лекарственных веществ совпадают с теми обычными однократными терапевтическими дозами, с которыми врач оперирует в своей повседневной работе.

Общие технологические операции

Технология порошков регламентируется общей статьей ГФХ «Pulve-res». Приготовление порошков складывается из следующих операций: порошкования, просеивания, смешивания, дозирования и упаковки. В зависимости от состава и характера лекарственных веществ неко­торые из этих операций могут быть опущены или совмещены.

ПОРОШКОВАНИЕ (PULVERISATIO). Измельчение твердых ле­карственных препаратов имеет большое значение не только для дости­жения определенного лечебного эффекта, но и для оптимального сме­шивания и точного дозирования: при измельчении размер частиц ле­карственных веществ выравнивается, после чего они легко и хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.

В ГФХ степень мелкости гптпятлу ппрптпкпи оцрнивдртга^толь ко ви­
зуал ьно: невооруженный глаз не должен обнаруживать отдельных ч а-
стиц во всей массе порошка. Какой же размер частиц будет соответст-
бо"в"ЯтТГ~этому требованию? Нормальный человеческий глаз различает
на расстоянии 25 см частицу размером 50 мкм, если она не одного
цвета с фоном. Частицы в готовых порошках одного цвета, поэтому бу­
дет правильным принять, что размер частиц в них не должен превы-
шатьТОмкм. * ' ' ~

'1вердыеГлекарственные препараты представляют собой кристалличе­ские или аморфные вещества. Первые из них нуждаются в дополни­тельном измельчении. В равной степени в аптеке приходится порошко-вать аморфные тела в кусках и разнообразные части лекарственных растений. В отличие от крупных фармацевтических производств в ус­ловиях аптеки всегда приходится порошковать небольшие количества веществ, поэтому в аптеках для этой цели вполне достаточны простей­шая аппаратура и приспособления.

Повседневным в аптечных условиях прибором для порошкования является ступка (morlaria) с пестиком (pestilla). Ступки делаются из фарфора, стекла, агата, чугуна, стали и меди. Размеры и форма их отличаются большим разнообразием. Для успешного порошкования весьма важно, чтобы дно ступки максимально совпадало с головкой пестика; в противном случае неизмельченные частицы будут задержи­ваться в недоступных пестику изгибах. В зависимости от прочности ступки допускают различные механические усилия при порошкованни. В фарфоровых и стеклянных ступках сочетаются раздавливание (соп-(luassatio) и растирание (contritio). В металлических ступках эти уси­лия можно сочетать с ударом (contusio). Агатовые ступки используют­ся для измельчения особо твердых веществ.

Наиболее широко применяются в аптеках фарфоровые ступки, ко­торые выпускаются семи номеров. Фарфор относится к хрупким мате­риалам высокой твердости, устойчивым при умеренных нагрузках к ис­тиранию, поэтому он наиболее пригоден для изготовления аптечных ступок. Ступка должна иметь равномерную матовую (неглазурован-пую) поверхность, поглощать влаги не более 0,2%. Параметры аптеч­ных фарфоровых ступок приведены в табл. 9. Ступка № 2 на 1 см уже, но на 1 см выше ступки № 3, поэтому их параметры одинаковы.

Измельчая вещества в ступке, следует вращать пестик кистью руки без участия локтевого и плечевого суставов. При измельчении веществ ядовитых и раздражающих слизистые оболочки применяют закрытые ступки. При этом лицо закрывают марлевой маской с ватной прослой­кой и надевают защитные очки.

Рабочая поверхность ступки пористая. По мере использования ше­роховатости поверхностей ступки и пестика сглаживаются, уменьша­ются размеры пор, по одновременно ухудшаются свойства ступки как

Таблица 9

Параметры аптечных ступок

 

 

 

 

 

№ ступки	Диаметр, мм	Рабочая	поверхность			Максимальная	Оптимальная
См2	коэффициент	объем, см2	измельче­ния	загрузка	загрузка
г
						1,0	0,5
	/о					4,0	1,5
						4,0	1,5
						8,0	3,0
						16,0	6,0
						48,0	18,0
						112,0	42,0

измельчающего аппарата. При измельчении лекарственных веществ небольшая часть их теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки только вещество, растираемое первым, поэтому при приготовлении сложных порошков необходимо знать размер потерь лекарственных препаратов в ступках.

Нами и В. Д. Козьминым экспериментально определены размеры по­терь для значительного количества твердых лекарственных препара­тов в случае их порошкования в ступке № 1 (табл. 10). Для ступок других размеров величину, потери, взятую для ступки № 1, умножают на' коэффициент рабочей поверхности, введенный для этой цели в таб­лицу.

В зависимости от особенностей твердых веществ их потери за счет «затирания» могут колебаться в широких пределах. Например в ступке № 1 потери наперстянки не превышают 5 мг, в то время как для ксе­роформа они составляют 57 мг. Пользуясь таблицей потерь, нетрудно решить вопрос, с какого ингредиента нужно начинать приготовление сложного порошка, если, конечно, в прописи нет индифферентного в лечебном отношении вещества. При этом нужно учитывать относи­тельные потери, т. е. потери, выраженные в процентах к количеству прописанного медикамента. Таким образом, приготовление сложных порошков начинают с лекарственных веществ, терапевтически неактив­ных или имеющих малые относительные потерн.

пр и

наб лю дается обр азовавшее "

Для ка ждого номера ступки имеются свои м аксимумы з агрузки, ко-торы ^~по ti ^JA- Козьмину, не должнБПтр'ёвышать V20 ее объема. При превышении максимальных загрузок резко уменьшается удельная по­верхность порошков. Это явление хорошо видно на графике (рис. 116), где представлены изменения удельной поверхности порошков в зави­симости от величины загрузки для ступки № 4 при продолжительности диспергирования 120 с. На оси абсцисс показана величина загрузок в граммах, а на оси ординат — удельная поверхность в см~'. Пункти­ром изображена оптимальная загрузка (3 г). При величине загрузки больше 8 г удельная поверхность начнет резко уменьшаться. Разуме­ется, не следует загружать ступки большими количествами порошкуе-мых веществ; лучше стремиться к оптимальным загрузкам. Размер оп­тимальных загрузок, а в связи с этим примерное время измельчения, экспериментально установленное нами, приведено в табл. 14..^[вели^ ч ение вре м ени изм ель чения часто способствует уменьшению у дельной^

y р р ве Изменение удельной поверхности порошков" №

паве рхности

прочны х

у р р

в зависимости от времени измельчения в ступке № 4 при постоянной загрузке 8 г видно из рис. 117. На оси абсцисс здесь нанесено время измельчения в секундах, а на оси ординат — удельная поверхность

Зн

Таблица 10