Ароматные воды, получаемые растворением

(Aqua aromaticae per rmixtionem cum oleo paranda)

Ароматные воды этой группы получают растиранием в ступке 1 части эфирного масла с 10 частями талька, после чего полученную массу переносят в стеклянный баллон и сильно взбалтывают с водой, подо­гретой до 50—60°С. При растирании частицы талька обволакиваются пленкой эфирного масла, благодаря чему очень сильно увеличивается поверхность масляной фазы. Это обстоятельство, а также применение подогретой воды способствуют более быстрому и полному растворению эфирного масла в воде. Остывшую жидкость фильтруют через бумаж­ный фильтр, предварительно смоченный водой (через такой фильтр не проходят нерастворимые капельки масла).

Методом смешения получают ароматные воды: мятную (Aqua Men-thae piperitae) и укропную (Aqua Foeniculi).

Мятная и укропная ароматные воды применяются в микстурах в качестве corrigens-menstruum. Укропная вода используется, кроме того, в детской лечебной практике при метеоризме, а мятная вода — для полосканий; розовая вода является в основном косметическим средст­вом. Раньше она применялась как народное средство в качестве глаз­ной примочки.

Все ароматные воды должны сохраняться в заполненных доверху склянках, в прохладном месте. Признаками их порчи служат появле­ние мути и хлопьев, слизистый вкус и затхлый запах.

ГЛАВА 23

РАСТВОРЫ

Среди суммарных препаратов особое место занимает группа препа­ратов, представляющих собой растворы лекарственных веществ в воде и спирте или водно-спиртовых смесях. В основе производства этих препаратов лежит химический процесс, в результате которого получа­ется необходимое лекарственное вещество. Растворение полученного вещества в этом случае — лишь конечная стадия производственного процесса. Растворы как группа препаратов неоднородны: одни из них представляют собой растворы химически индивидуальных веществ, а другая— растворы комплексов веществ. Препараты этой группы нор­мируются ФС (ВФС).

Известковая вода. Раствор гидрата окиси кальция (Aqua Calcis, Calcium hydrooxydatum solutum). Известковая вода представляет собой насыщенный водный раствор гидрата окиси кальция. В качестве лекарственного препарата применяется с середины XVIII столетия. При приготовлении исходят из окиси кальция (жженая известь), к 1 части которой добавляют 5 частей воды в объемистом керамиковом сосуде. Воду прибавляют постепенно, поскольку реакция экзотермиче­ская. Кашицеобразную массу (известковое молоко) переводят в бу­тыль, смывая ее 15 частями воды, сильно взбалтывают, плотно закры­вают пробкой и оставляют на 4—5 ч. После этого жидкость полностью сливают с осадка гидрата окиси кальция и отбрасывают. Удалить первую порцию раствора необходимо, так как она содержит примеси (хлориды, сульфаты и др.). На осадок наливают 50 частей холодной воды, взбалтывают, закупоривают бутыль и оставляют в прохладном

!

месте на несколько дней, время от времени взбалтывая. Чем прохлад­нее вода, тем больше растворяется в ней гидроокиси кальция. Напри­мер, при 15°С в 100 мл воды растворяется 0,165 г кальция гидроокиси, а в кипящей воде — только 0,083 г. После отстаивания готовую извест­ковую воду сливают с осадка, быстро фильтруют и разливают в склянки по 100 мл, которые тщательно закупоривают. Остаток же гидрата окиси кальция в бутыли используется для получения новой порции известковой воды.

Раствор гидрата окиси кальция жадно поглощает углекислоту, ко­торая попадает из воздуха при вскрытии склянки. Образующийся при этом карбонат кальция распределяется на поверхности жидкости тон­кой пленкой, а затем кристаллы его появляются и на дне склянки. Вследствие этого мелкая фасовка препарата исключительно удобна в практике аптечной работы. Известковую воду хранят обязательно в прохладном месте; в теплых помещениях она мутнеет вследствие выпа­дения мельчайших кристалликов гидроокиси кальция. Известковая вода представляет прозрачную бесцветную жидкость, без запаха, силь­но щелочной реакции. Содержит 0,15—0,17% гидрата окиси кальция. Применяют известковую воду в смеси с молоком у детей при поносах и повышенной кислотности в желудке в смеси с ароматной водой.

Жидкость Бурова, 8% раствор основного ацетата алюминия (Liquor Burovi. Liquor Aluminii subacetici 8%). Жидкость Бурова представляет собой 8% водный раствор основного ацетата алюминия. В качестве лекарственного (антисептического) средства стала применяться со вто­рой половины XIX века по предложению врача Бурова. Известны средняя — А1(СН₃СОО)₃ и две основные соли ацетата алюминия: однозамещенная — А1ОН(СН₃СОО)₂ и двузамещенная — А1(ОН)₂-•(СН₃СОО). Антисептические свойства присущи только однозамещен-ному ацетату алюминия. Средняя соль известна только в растворе; двузамещенная соль в отличие от однозамещенной нерастворима в воде.

По оригинальной прописи Бурова препарат готовился сливанием охлажденных растворов сульфата алюминия и ацетата свинца. Однако препарат всегда содержал примесь вредного сульфата свинца, в связи с чем были предложены другие прописи. В частности, до 1946 г. бу-ровскую жидкость получали из сульфата алюминия, карбоната каль­ция и уксусной кислоты. Но по этому способу получался препарат, н'е всегда устойчивый при хранении. Нередко весь раствор в склянке пре­вращался в студневидную массу, несмотря на то что условия хранения были правильные и в процессе приготовления точно соблюдались все детали метода. По этой причине стал применяться другой метод при­готовления буровской жидкости, разработанный Б. А. Бродским и А. И. Ивановым в 19>30 г. По этому методу исходят из 46'/г части алюминиевокалиевых квасцов, 147г части карбоната кальция и 39 частей разведенной уксусной кислоты. В бак загружают квасцы, об­ливают их 600 частями горячей воды (80—90 °С) и размешивают до полного растворения. Бак должен быть заполнен не более чем на ²/з своей емкости ввиду обильного выделения СО₂. Отдельно в котле растирают мел с 24'/г части воды и кашицеобразную смесь малыми порциями при постоянном помешивании приливают к охлажденному раствору квасцов. При этом протекает следующая реакция:

2KAl(SO₄)₂.12H₂O+3CaCO₃ ----------» 2А1(ОН)„+ $*Sd_t>f K₈SO₄

2-474,38 3-100,90 2,77,99

+ 3CO₂+21H_SO (1)

Образовавшийся гидрат окиси алюминия вместе с сульфатом каль­ция выпадает в осадок, в растворе остается сульфат калия и выделя-

ётся C0₂. Суспензию мела добавляют небольшими порциями для того, чтобы выделение углекислого газа не происходило слишком бурно. После полного разделения фаз жидкость сливают с осадка сифоном. На осадок наливают воду, осадок взмучивают и после отстаивания жидкость вновь сливают. Промывку осадка таким путем продолжают до тех пор, пока не будет полностью отмыт сульфат калия (проба с кобальтгексанитритом — Ыаз[Со(ЫО₂)2]б). Промытый осадок перево­дят на нутч-фильтр и отсасывают удерживаемую им воду. Почти сухой осадок переводят в бак, добавляют к нему 39 частей разведенной ук­сусной кислоты и оставляют в прохладном месте на 2—3 сут. При этом протекает следующая реакция:

2А1(ОН)₄+4СН₃СООН
2-77,9 4-60,05

2А1(ОН).(СН₃СОО)₂+ 4Н₂О

(2)

После настаивания прозрачный раствор основного ацетата алюми­ния сливают с осадка сульфата кальция: процеживают через полотно в бак, проверяют удельный вес раствора, который при необходимости разбавляют по расчету водой. После этого раствор фильтруют и раз­ливают в бутылки. Растворение гидрата окиси алюминия проводится в прохладном месте (при 10—12°С) с целью предупреждения образо­вания двузамещенного ацетата алюминия.

Количество уксусной кислоты, которое вводится в реакцию, обеспе­чивает получение основной соли требуемого состава, в чем нетрудно убедиться из следующих расчетов. Для перехода образующихся в про­цессе реакции (2) молекул гидрата окиси алюминия в нейтральную соль требуется не 4, а 6 молекул уксусной кислоты:

2Al(OH)₃-j-6CH₃COOH ------ >- 2А1(СН₃СОО)₃+6Н₂О (3)

2-77,99 6-60,05

Из реакции (1) следует, что из 46,5 части квасцов образуется 7,65 части гидрата окиси алюминия.

948,76—155,98
46,5 — х х = 7,65.

Следовательно, для перевода 7,65 части гидрата окиси алюминия в среднюю соль потребовалось бы 17,69 части уксусной кислоты:

155,98 — 360,3
7,65 — х х= 17,69.

Теперь подсчитаем фактическое количество вводимой в реакцию уксусной кислоты из реакции (2):

155,98 — 240,2
7,65 — х х= 11,78

Таким образом, нетрудно убедиться, что в реакцию введено только ²/з потребного для образования нейтральной соли количества уксусной кислоты:

11,78 __2_

17,69 ~ 3 "

Поскольку разведенная уксусная кислота содержит 30% СН₃СООН, ее берут соответственно больше, т. е. 39 частей. Необходимо также от­метить, что реакцию (2) нужно рассматривать как суммарную. При добавлении к гидрату окиси алюминия уксусной кислоты вначале об­разуется ацетат алюми-ния А1(СН₃СОО)₃, после чего он, реагируя с

бстатком гидрата окиси алюминия, переходит в однозам'ещ'енную бснбв"-ную соль.

А. И. Коноваловой разработан новый, применяемый в настоящее время метод получения жидкости Бурова — с помощью электролиза. В основе метода лежит анодное растворение металлического алюминия в 8% растворе уксусной кислоты при пропускании через раствор по­стоянного тока. В околоанодном пространстве протекают следующие процессы:

а) металлический алюминий анода переходит в ионное состояние
(отнимаются 3 электрона):

А1 — Зе- ► А1+++;

б) ионы А1+++ взаимодействуют с ионами ОН~, образуя гидроокись
алюминия А1(ОН)з;

в) ионы А1+++ взаимодействуют с имеющимися в растворе ионами
СНзСОО~, образуя ацетат алюминия А1(СН₃СОО)₃;

г) образовавшаяся А1(ОН)з взаимодействует с уксусной кислотой:

А1(ОН)3+2СН3СООН

А](ОН).(СН₃СОО)₂ + 2Н₂О

или

А1(ОН)₃ + ЗСНдСООЬГ--- >[А1(СН₃СОО)_а + ЗН₂О.

Средняя соль ацетата алюминия подвержена гидролизу и при нали­чии гидроксильных ионов переходит в основную соль;

д) одноосновной ацетат алюминия может образоваться непосредст­венно:

А1++++2СН,СОО-+ОН- > А1(ОН).(СН₃СОО)₂.

Общий процесс электролиза может быть выражен в следующем виде:

2AI + 2Н₂О + 4СН₃СООН ------ >■ ЗН₂ + 2А1(ОН).(СН₃СОО)₂.

Процесс растворения алюминия ведут до достижения плоткости элек­тролита, равной 1,040—1,046. Затем раствор отстаивают в течение су­ток, осторожно сифонируют и фильтруют через активированный уголь.

Электролизером служит ванна из алюминия, являющаяся одновре­
менно катодом и помещенная для охлаждения в стальную ванну-ру­
башку с циркулирующей водой. Аноды — алюминиевые листы толщи­
ной 5 мм опускают в ванну-электролизер, наполненную 8% уксусной
кислотой, и включают тек напряжением 6 В, силой 200 А от выпря­
мителя типа ВСГ-3. Процесс ведут 20—30 ч. Между анодными и ка­
тодными пластинками во избежание замыкания должны быть проло­
жены изоляторы. Препарат, полученный таким способом, отличается
высокой чистотой. _t

Буровская жидкость представляет собой бесцветную прозрачную жидкость кислой реакции, со слабым запахом уксусной кислоты и слад-коватовяжущим вкусом. Содержание основного ацетата алюминия в препарате должно быть в пределах 7,6—9,2% (весообъемных). В отно­шении природы жидкости Бурова нет единого мнения. Некоторые авторы склонны считать ее коллоидным раствором гидрата окиси алю­миния, защищенного ацетатом алюминия. Жидкость Бурова сохраня­ют обязательно в прохладном месте. Тем не менее при хранении она мутнеет. ГФ1Х допускает такой препарат к отпуску после фильтрова­ния при условии, что содержание основного ацетата алюминия в нем не ниже минимального предела. Буровская жидкость применяется как вяжущее и антисептическое средство в виде 0,5—1% растворов для полосканий, примочек, спринцеваний, при воспалительных процессах в слизистых оболочках.

СвинЦОвЫи уксус. Раствор аЦетата свинца основного (Plumburfi ticum solutum. Liquor Plumbi subacetici). Свинцовый уксус представля­ет собой водный раствор основного ацетата свинца.

П. 3. Беридзе предложил приготовлять раствор основного ацетата свинца из окиси свинца и уксусной кислоты. Процесс протекает по схеме:

РЬО+2СН₃СООН > РЬ(СН₃СОО)₂.ЗН₂О

РЬО+РЬ(СН₃СОО)_а-ЗН₂О ------- * ЗСНзСОО.РЬОН-игНаО.

Для получения 1000 частей препарата в чугунный эмалированный реактор, снабженный парозой рубашкой, обратным холодильником и мешалкой, заливают 100 частей 80% уксусной кислоты, добавляют 20 частей воды, нагревают до 60 °С и загружают 190 частей свинца окиси. Смесь нагревают до 80 °С и интенсивно перемешивают до полу­чения жидкости сероватого цвета; это значит, что окись свинца пол­ностью прореагировала. Затем, не останавливая мешалки и не пре­кращая нагрева, к смеси добавляют 700 частей свежепрокипяченной воды и нагревают до 80—95 °С. Полученный раствор переводят в от­стойник из нержавеющей стали и оставляют на 48 ч. Жидкость де­кантируют с осадка (карбоната свинца) и разбавляют свежепрокипя­ченной водой до относительной плотности 1,225—1,230.

Свинцовый уксус представляет собой бесцветную, прозрачную или почти прозрачную жидкость слабощелочной реакции. Плотность 1,225—1,230. В доброкачественном препарате содержание свинца должно быть в пределах 16,7—17,4%. Раствор основнбго ацетата свин­ца применяется как вяжущее средство для обмывания и примочек в виде 2% водного раствора, известного под названием свинцовой примочки (Aqua Plumbi). Этот раствор готовится только по мере надобности. Свинцовый уксус входит также в состав некоторых мазей (свинцовая мазь и мазь от пролежней).

Фаулеров раствор мышьяка. Раствор калия арсенита (Liquor Kalii arsenicosi. Liquor arsenicalis Fowled). Фаулеров раствор мышьяка представляет собой 1 % водный раствор арсенита калия. Как лекар­ственное средство введен в 1786 г. английским врачом и аптекарем Томасом Фаулером. Для приготовления фаулерова раствора 10 частей поташа растворяют в 10 частях кипящей воды, прибавляют 10 частей мышьяковистого ангидрида и жидкость нагревают (до кипения) до полного его растворения. При этом протекает реакция:

As₂O₃+K₂CO₃.l,5H_aO ------ >• 2KAsO₂ + СО₂ + 1,5Н₂О.

197,82 165,23

Из уравнения нетрудно подсчитать, что на 10 г мышьяковистого ангидрида требуется только 8,35 г карбоната калия. Некоторый избы­ток поташа необходим для более быстрого растворения мышьякови­стого ангидрида. Еще лучше протекает его растворение, если раствор поташа будет более концентрированный (рекомендуется воды вначале взять 1—2 части). Растворяют мышьяковистый ангидрид в колбе или, если препарата требуется больше 100 л, в небольших эмалированных котлах. После растворения мышьяковистого ангидрида раствор раз­бавляют 500 частями воды и при непрерывном перемешивании при­бавляют понемногу разведенной хлористоводородной кислоты до нейт­ральной реакции. Нейтрализация раствора необходима, с одной сто­роны, с целью предупреждения образования других солей мышьяка (например, K?AsO₃), а с другой — чтобы сделать препарат совмести­мым в лекарственных сочетаниях с солями алкалоидов и другими средствами, устойчивость которых нарушается в щелочной среде. По­сле нейтрализации к раствору небольшими порциями при перемеши-

 

вании прибавляют смесь из 10 частей (по объему) камфорного спирта и 90 частей спирта (по объему). После этого препарат приобретает сильный камфорный запах, по которому он легко распознается. Для предупреждения выпадения камфоры камфорный спирт вначале смеши­вают с 9-кратным количеством спирта. После добавления камфорного спирта раствор доводят водой до 1000 частей по объему.

Содержание мышьяковистого ангидрида в 100 мл препарата должно быть в пределах 0,97—1,03%. Кроме того, требуется, чтобы предел щелочности (и кислотности) не превышал 0,1 мл 0,1 н. раствора хло­ристоводородной кислоты (или соответственно раствора едкого натра) на 5 мл препарата. Сохраняют фаулеров раствор мышьяка под замком (шкаф А), в хорошо закупоренных склянках. Назначается при мало­кровии, истощении, неврастении и хроническом лейкозе.

Противоядие при отравлении металлами (Antidotum metallorum). Под этим названием известен раствор состава (частей): сульфата маг­ния кристаллического 3,75, гидрокарбоната натрия 12,5, едкого натра (в пересчете на 100%) 1,0, сероводорода сколько потребуется, воды 1000. Находящиеся в растворе ионы ~~SC>4 и —S взаимодействуют со многими тяжелыми металлами, переводя их в нерастворимые осадки. Например, при отравлении ртути дихлоридом:

HgCl₂+H_as HgCl₂+MgSO₄

HgS+2HCl HgSO₄+MgCl₂.

На этом принципе и основано действие противоядия, которое приго­товляют следующим образом: 500 частей 0,2% раствора едкого натра, установленного титрованием, насыщают газообразным сероводородом, предварительно пропущенным через взвесь карбоната кальция в воде. В других 500 частях воды, свежепрокипяченной и охлажденной до 50 °С, растворяют сульфат магния и гидрокарбонат натрия. Раствор охлаждают, смешивают с первым раствором, смесь охлаждают до 2—3 °С ниже нуля и вторично насыщают очищенным сероводородом, пока общее его содержание в препарате будет не менее 0,4%. Готовый раствор разливают в стерильные склянки по 100 и 200 мл, закупори­вают резиновыми пробками и закрепляют, обвязывая ниткой.

Препарат представляет собой жидкость лимонно-желтого цвета с зеленоватым оттенком, сильным сероводородным запахом и солонова­то-горьким вкусом. Склянки хранят летом в прохладном месте. При хранении может выделяться незначительный беловатый осадок серы.

ГЛАВА 24 ';'■"'"

МЕДИЦИНСКИЕ МЫЛА И ИХ ПРЕПАРАТЫ

В медицинской и фармацевтической г^актике мыла используются с самыми разнообразными целями. Как моющее средство мыло явля­ется важным элементом при достижении асептики.

Как дерматологические средства натриевое и калиевое мыла входят в состав ряда прописей мазей. Кальциевые и цинковые мыла комплек­са жирных кислот применяются в качестве эмульгаторов при изготов­лении мазевых эмульсионных основ. Олеат цинка назначается как смягчающая мазь при кожных ранах. Стеараты алюминия и цинка широко используются при производстве косметической пудры. Свин­цовые мыла являются главной составной частью свинцовых пластырей. В отличие от мыл одновалентных металлов мыла двух- и трехвалент­ных металлов («металлические мыла») в воде нерастворимы. Натрие­вое и кальциевое мыла входят также в состав многих линиментов. При

введении в прямую кишку (клизмы, суппозитории) натриевое мыло вы­зывает ее опорожнение. Растворы мыла применяются также как пер­вое противоядие при поражении кожи кислотами.

Моющее действие мыла

Современное теоретическое представление о механизме моющего действия, получившее в настоящее время общее признание, разрабо­тано академиком П. А. Ребиндером и сотр. В основе внешне простого и легковыполняемого процесса отмывания загрязнений лежит целый комплекс скрытых, но связанных между собой в единую систему фи­зико-химических явлений. При растворении мыла в воде поверхностное натяжение ее резко снижается. Благодаря этому сильно повышается смачивающая способность мыльного раствора, который легко растека­ется по гидрофобным поверхностям и впитывается в ткань, проникая не только между нитями, но и в тончайшие капилляры — поры самих волокон. Это ускоряет набухание ткани и ослабляет связи грязевых частиц с очищаемыми поверхностями. Одновременно мыльный раствор проникает в тончайшие щели грязевых гидрофобных агрегатов и раз­дробляет их до частиц коллоидных размеров. Адсорбируясь на гидро­фобной грязевой частице, молекулы и мицеллы мыла своими гидро­фобными концами ориентируются к поверхности грязевой частицы, а гидрофильными — к воде. В результате вокруг грязевой частицы обра­зуется гидрофилизирующая мыльная пленка, которая после набухания еще больше увеличивает расстояние между грязевой частицей и ее несущей поверхностью. В этих условиях достаточно слабого механиче­ского воздействия (перемешивание, трение), чтобы нарушились меж­молекулярные связи грязевых частиц с поверхностью и эти частицы оторвались, перейдя в мыльный раствор и пену. В основе механизма отрыва грязевых частиц лежат явления эмульгирования, если грязе­вые частицы жидкие (масла, жиропотовые выделения), или суспенди-рования—■ пептизация, если грязевые частицы твердые (пыль, сажа). Крупные частицы загрязнений, которые остались нераздробленными, также обволакиваются мыльной пленкой, эмульгируются и суспенди­руются, т. е., как и коллоидные частицы, переводятся в моющий рас­твор, находясь в нем во взвешенном^состоянии. При смене моющего раствора все грязевые частицы удаляются.

Таким образом, моющий процесс состоит из трех стадий: 1) отрыв грязевых частиц от очищаемой поверхности; 2) перевод отдельных гря­зевых частиц в моющий раствор; 3) удержание плавающих частиц в моющем растворе до его смены.

Медицинские мыла

В ассортимент медицинских мыл входят мыло «медицинское» (на­триевое) и «зеленое» (калийное)^ также ряд прописей, включающих дезинфицирующие и инсектицидные вещества.

Мыло медицинское (Sapo medicatus). Для приготовления медицин­ского мыла берут 130 частей 15% раствора едкого натра (1,168— 1,172), 50 частей свиного жира очищенного, 50 частей подсолнечного масла, 12 частей спирта, 40 частей хлорида натрия, 5 частей карбоната натрия и 250 частей воды. В варочный котел с паровым обогревом помещают жиры, смесь нагревают до 100—105 °С, при помешивании вводят небольшое количество раствора едкого натра. Первые порции образовавшегося мыла служат эмульгатором, который способствует эмульгированию жиров в растворе щелочи. Соприкасаясь с жировыми каплями, щелочь омыляет жир и таким образом прогрессивно увели-

13—163

% 73

Щ

чивает количество образующегося мыла, вызывая дальнейшее диспер­гирование жира. После образования эмульсии продолжают вводить небольшими порциями остальное количество щелочи и под конец для ускорения реакции добавляют спирт. Когда смесь станет однообразной, прибавляют понемногу 130 частей горячей воды и нагревание продол­жают до полного омыления. При этом смесь принимает вид блестящей просвечивающей однородной массы (мыльный клей), растворимой в горячей воде без выделения жира. Процесс варки продолжается 5—6 ч.

Для высаливания мыла в кипящий клей добавляют раствор 40 ча­стей хлорида натрия и 5 частей карбоната натрия в 120 частях воды. Карбонат натрия прибавляют для осаждения возможных в хлориде натрия и в воде примесей солей магния и кальция, с которыми жирные кислоты образуют нерастворимые соли. Выделившееся и застывшее мыло в виде кусков снимают с подмыльного щелока, промывают не­сколько раз небольшими порциями ледяной воды и, завернув в полот­но, выжимают под прессом для удаления оставшейся воды. Затем мыло превращают в мелкие кусочки или стружку и сушат при умеренной температуре в сушильном шкафу на подносах, или, лучше, в ленточных сушилках. После сушки мыло превращают в мелкий порошок. Вальцо­вые сушилки для сушки мыла оказались малопригодными, поскольку вследствие высокой температуры стенок валов (100—105 °С) мыльный порошок темнеет. Высокого качества порошок получается на распыли­тельных сушилках. Готовый препарат расфасовывают в стеклянные банки. Поскольку мыльная пыль раздражает слизистые оболочки, при порошковании и просеивании медицинского мыла работающие должны надевать предохранительные очки и респиратор.

Медицинское мыло в порошке не должно иметь запаха прогорклого жира и давать жирного пятна (неомыленные жиры). Водные растворы препарата имеют щелочную реакцию, однако количество свободной щелочи не может превышать установленный предел. Содержание вла­ги в препарате должно быть не больше 5%. Разновидностью медицин­ского мыла является ланолиновое мыло, содержащее 5—10% ланоли­на. Пережиренность делает мыло нейтральным, так как свободная щелочь (количество ее увеличивается при гидролизе мыла) нейтрали­зуется жирными кислотами ланолина. Таким образом, ланолиновое мыло не раздражает кожу.

Мыло зеленое, или калийное (Sapo viridis seu Sapo kalinus viridis). Готовится по общей схеме производства 40°/<г мазеобразных мыл из растительных масел и раствора едкого кали. Содержание воды в мыле должно быть не более 45%, а жирных кислот — не менее 40%. Упа­ковывают калийное мыло в банки, жестянки и бочки и хранят в сухом месте. Калийное мыло гигроскопично и верхние слои его могут приоб­ретать более жидкую консистенцию.

Калийное мыло входит в состав противочесоточных мазей. Приме­няется для обмывания кожи после втирания ртутной и противочесо­точных мазей. Им пользуются также для мытья инструментов.

Мыльная масса с успехом используется как основа для включения в нее дезинфицирующих веществ. Благодаря хорошей смачивающей способности мыла введенное в него вещество легко втирается и рас­сасывается в коже. Мыло из пор кожи затем легко вымывается водой.

Для изготовления этой группы мыл используются 72% медицинское мыло и готовят их по схеме производства туалетных мыл с той лишь разницей, что вместо косметических веществ вводят дезинфицирующие препараты. Способ введения этих веществ зависит от их характера и свойств. Так, например, борную кислоту нельзя вводить в процессе варки, так как она и ее соли при высаливании или шлифовании ока-

жутся в подмыльном щелоке. Дезинфицирующие вещества обычно примешивают к расплавленной и остывающей мыльной массе или к мылу в порошке. При этом они должны быть превращены в мель­чайший порошок или растворены.

Номенклатура дезинфицирующих мыл довольно обширна. Прописи некоторых из них (дегтярное, терпентинное, ялапное) были включены в отечественные фармакопеи (до VI издания). В настоящее время мыловаренной промышленностью вырабатываются следующие мыла.

Дегтярное мыло, содержащее 5 и 10% жидкого дегтя.

Ихтиоловое мыло, содержащее 5 и 10% ихтиола.

Карболовое мыло, содержащее 2—5% фенола. При хранении постепенно образуется фенолят натрия и мыло со временем утрачи­вает дезинфицирующие свойства.

Серное мыло, содержащее 5 и 10% серы, и сер но-дегтяр ное, содержащее 10% серы и 5—10% жидкого дегтя.

Хл ор фенол овое мыло, содержащее 10% гексахлорфенола; применяется в качестве дезинфицирующего средства для мытья рук персонала, больниц, родильных домов, аптек и др.

Сульсеновое мыло, содержащее 2,5% сульсена. Сульсен — ди­сульфид селена SeS₂, представляет собой твердый раствор селена и серы; содержит около 55% селена и около 45% серы. Мыло применя­ется для лечения себореи волосистой части головы.

Наряду с дезинфицирующими мылами мыловаренной промышлен­ностью вырабатываются также мыла, содержащие инсектицидные средства. Для этой группы мыл основой служит хозяйственное мыло (40 и 60%). Инсектицидные средства вводятся в мыльную массу так же, как лекарственные вещества.

Мыльные спирты

Мыльными спиртами называются жидкие спиртовые растворы мыла. Для этой цели пригодны только мягкие калийные и аммонийные мыла. Твердые натриевые мыла уже при содержании 10% мыла в спиртовом растворе образуют студневидные массы.

Мыльный спирт сложный (Spirutus saponis kalini compositus). При­готовляется по прописи: 20 частей зеленого мыла, 2 части воды, 8 частей 90% спирта и 3 части лавандового спирта. К зеленому мылу добавляют воду и нагревают в открытом котле с паровым обогревом до разжижения. Затем разжиженное мыло постепенно при помешива­нии вводят в смесь этилового и лавандового спирта. После полного растворения мыла жидкость отстаивают в течение 3 дней в прохлад­ном месте, фильтруют и разливают в бутылки. Отстаивание необходи­мо, поскольку в зеленом мыле могут быть наполнители, а также на­триевые мыла твердых жирных кислот, которые при хранении могут вызвать помутнение раствора.

Сложный мыльный спирт представляет собой жидкость бурого или буровато-желтого цвета, щелочной реакции, со слабым лавандовым запахом. С водой дает прозрачные при взбалтывании сильно пеня­щиеся растворы. Относительная плотность 0,98—1,00. Примесь едкого натра не должна превышать 0,2%. Содержание жирных кислот долж­но быть в пределах 23—25%- Применяется при заболеваниях кожи, а также для втираний и обмываний.

Мыльный раствор формальдегида. Лизоформ (Liquor formaldehydi saponatus. Lysoformium). Приготовляется по прописи: 40 частей фор­малина, 40 частей мыла калийного и 20 частей 90% спирта. Калийное мыло растворяют в формалине при помешивании, затем добавляют спирт. Возможна и другая последовательность смешения составных

18*

частей: вначале растворяют мыло в спирте, а затем примешивают формалин. После отстаивания в течение 48 ч в темном прохладном месте жидкость фильтруют и разливают в склянки. Лизоформ пред­ставляет собой прозрачный раствор желтовато-бурого цвета, щелочной реакции, с запахом формальдегида. С водой смешивается во всех от­ношениях. Содержание формальдегида должно быть в пределах 14— 16%. Как дезинфицирующее средство применяется в гинекологической практике (спринцевания) в виде 1—4% водного раствора, а также для дезинфекции рук и помещений (2—3% растворы).

Мыльно-крезоловые препараты

Мыльно-крезоловые препараты как дезинфицирующие средства во­шли в медицинскую практику во второй половине XIX столетия.

Крезолы, или метилфенолы, известны в трех изомерах: о-крезол, гп-крезол и р-крезол.

Все они содержатся в каменноугольной смоле, во фракции, перего­няющейся при 170—210°С вместе с фенолом (температура кипения: фенола 182 °С, о-крезола 190,8 °С, т-крезола 202,8 °С и р-крезола 2*01,9 °С). После выделения из этой фракции кристаллического фенола остается маточник, состоящий в основном из крезолов. Вначале этот препарат, который по дезинфицирующей силе нисколько не уступает чистому фенолу, называли сырым фенолом (Phenolum crudum), или простой карболовой кислотой (Acidum carbolicum crudum). В советские фармакопеи этот препарат вошел уже под своим названием — Cresolum crudum (ГФ VII) и Cresolum (ГФ VIII). Крезолы действуют, подобно фенолу, с той лишь разницей, что обеззараживающее действие их сильнее, а токсичность меньше.

Крезол — маслянистая жидкость с характерным запахом, от желто­ватого до темно-бурого цвета. Содержит 95—90% крезолов; остальные 10—15%* приходятся «а примесь ксиленолов (диметилфенолы), бензо-фенола и небольшого количества воды (до 1%). Содержание метакре-зола, который является наиболее бактерицидным, в препарате должно быть не менее 40%. Область применения крезола ограничивается его трудной растворимостью в воде (около 2%)- Повысить его количество в водных жидкостях оказалось возможным в сочетании с мылами. Так возникли мыльно-крезоловые препараты: лизол, креолин и др.

Лизол медицинский (Lysolum medicinale. Liquor cresoli saponatus). Приготовляется растворением крезола в зеленом мыле (50 + 50 частей). В котле с паровым обогревом разогревают мыло до жидкого состоя­ния, добавляют крезол и перемешивают, пока не получится однородная маслянистая жидкость. По охлаждении фильтруют и разливают в склянки.

Лизол представляет собой прозрачную маслянистую жидкость крас­новато-бурого цвета разных оттенков, щелочной реакции, с запахом крезолов. Относительная плотность 1,035—1,050. Смешивается во всех отношениях с водой, а также со спиртом и глицерином. Содержание свободного едкого кали не должно превышать 0,5%. Суммарное ко­личество крезола должно быть не менее 41,5%. Применяется лизол для дезинфекции кожи и хирургических инструментов, а также для сприн­цеваний (0,5—2% растворы).

Нафтализол (Naphthalysolum). Вместо калийного мыла жирных кис­лот для приготовления этого препарата применяют калийное мыло нафтеновых кислот, которое также способно переводить крезолы в водный раствор коллоидного характера. Нафтеновые кислоты получа­ются из кавказской нефти при очистке керосина, солярного масла и других фракций. Примером их может служить циклопентакарбоновая

.

l\

кислота. Реагируя с едкими углекислыми щелочами, нафтеновые кис­лоты способны давать соли—мыла (мылонафт). Этим свойством поль­зуются на нефтеперегонных заводах и выделяют нафтеновые кислоты путем обработки керосина или других нефтяных продуктов технической содой. Полученный водный раствор мылонафта дальше обрабатывают серной кислотой. Выделившиеся свободные нафтеновые кислоты всплы­вают и легко снимаются. Метод производства нафтализола аналогичен методу получения лизола, т. е. к предварительно полученному калий­ному мылонафту добавляют крезол. В состав нафтализола входит око­ло 35% крезолов и около 65% нафтенового мыла. Нафтализол пред­ставляет собой желто-бурую маслянистую жидкость, смешивающуюся с водой. Применяется для тех же целей, что и лизол. Дезинфицирующее действие несколько сильнее.

Креолин. Креолин каменноугольный (Creolinum). Приготовляется по следующей прописи: 17 частей канифоли, 49 частей масел легкосредней фракции каменноугольной смолы, отобранной в пределах 170—230 °С, достаточного количества едкого натра, 14 частей хозяйственного мыла, 10,5 части сырых фенолов (из расчета на 100%) и воды до 100 частей по объему.

Канифоль представляет собой смолу, получаемую из живицы (оста­ток после отгонки скипидара). Она состоит из смоляных (резиноловых) кислот состава С₂₀Нзо0₂ и содержит, в частности, абиетиновую и пи-маровую кислоты.

Смоляные кислоты, будучи омылены щелочью, дают вязкий мазеоб­разный продукт, оказывающий моющее действие. Одним из преиму­ществ канифольного мыла является его свойство улучшать пенообра-зование. Едкий натр в количестве, соответствующем числу омыления канифоли, растворяют в рассчитанном количестве воды. Канифоль растворяют в котле с паровым обогревом, нагретом до 90—100 °С, в части каменноугольного масла и при постоянном помешивании омы-ляют раствором едкого натра. Затем добавляют последовательно мыло, остальное количество каменноугольного масла и сырые фенолы. Смесь кипятят до получения однородной и прозрачной жидкости, не расслаи­вающейся при охлаждении до температуры 20 °С.

Креолин представляет собой маслянистую жидкость с резким запа­хом каменноугольного масла (нафталина и фенолов), черно-бурого цвета разных оттенков, прозрачную в тонком слое и проходящем свете. При разведении с водой образует стойкую эмульсию типа М/В слабо­щелочной реакции, от молочно-белого до серовато-белого цвета. Со­держание фенолов в препарате должно быть в пределах 10—12%. Ко­личество нафталина не должно превышать 8%, воды—17%. Креолин оказывает значительное антисептическое и инсектицидное действие при промывании различных полостей ран, язв, обеззараживания кожи (0,5—1 %' ipaCTBOip). В ветерииариой практике применяется в качестве противочесоточного средства.

i

 

\

Ч

ЧАСТЬ HI ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

ГЛАВА 25

СИСТЕМЫ КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Как и все науки, технология лекарств базируется на фактах, добы­тых и непрерывно пополняемых в результате эксперимента. Для уже оформившихся дисциплин (например, химии, физики, ботаники и др.) характерно наличие научно обоснованной классификации фактов, ра­циональной номенклатуры и системы изложения. Выше уже отмеча­лось, что технология лекарств как научная дисциплина возникла не­давно, и, естественно, многие вопросы методического порядка еще не нашли полного разрешения. Ее преподавание как дисциплины проте­кает одновременно с разработкой научной классификации фактов, уточнением номенклатуры и терминологии, исканием систем и путей изложения.

Сравнительно большое количество лекарственных форм, применяе­мых в современной фармации, говорит о необходимости предваритель­ной их систематизации. Попытки создания рациональной классифика­ции лекарственных форм были предприняты еще Ю. К- Траппом и В. А. Тихомировым в их учебных руководствах. В основу классифи­кации этими авторами были положены два принципа: консистенция лекарственных форм (твердые, мягкие и жидкие) и их назначение (внутреннее и наружное употребление).

Имеются системы, в основу которых положена технология, т. е. ос­новной принцип и техника приготовления лекарственной формы: из­мельчение, растворение, нагревание, выпаривание, стерилизация.и т. д. (учебные пособия Н. А. Обергарда и ряда зарубежных авторов). Име­ются руководства, в которых авторы описывают отдельные лекарствен­ные формы обычно в порядке возрастания трудности их приготов­ления (руководство С. Г. Ковалева и некоторые иностранные руковод­ства).

Система, принятая С. Ф. Шубиным, в своем руководстве базирова­лась на следующих двух принципах: 1) в основу расположения мате­риала был положен принцип преобладания той или иной науки в обо­сновании методов приготовления лекарственной формы; 2) изложение велось в порядке усложнения излагаемого материала.

Система, принятая в руководстве Г. Я- Когана, базировалась на при­мате технологических операций. Сначала отписываются они, после че­го — лекарственные формы по агрегатному состоянию.

Учебных руководств по технологии лекарств, в которых в основе классификации лекарственных форм превалировали бы пути введения лекарств и способы их применения, не имеется, но эти признаки не упускаются из виду в упомянутых руководствах С. Ф. Шубина и Г. Я- Когана.

Классификация по агрегатному состоянию

По этой классификации все лекарственные формы делятся на четы­ре группы: твердые, жидкие, мягкие (полутвердые) и газообразные.

Твердые лекарственные формы: сборы, порошки, таблетки, драже, микродраже (спансулы), гранулы, кондитерские лекарственные фор­мы (настилки, лепешки, кружочки), горчичники, медицинские каран­даши, капсулы желатиновые (твердые) и облатки.

Жидкие лекарственные формы: растворы (истинные и коллоидные), суспензии, эмульсии, капли, настои и отвары, слизи, пластыри (кож­ные клеи), линименты, впрыскивания и вливания.

Мягкие лекарственные формы: линименты (оподельдоки), мази (включая пасты), пластыри, суппозитории, медицинские карандаши (на жировой основе), пилюли, капсулы желатиновые.

Газообразные лекарственные формы: газы, пары, аэрозоли.

Классификация по агрегатному состоянию наиболее старая. При всем своем несовершенстве она тем не менее удобна для первичного разделения материала. С агрегатным состоянием связана возможность придания лекарству определенной внешней формы (внешних очерта­ний), например шарообразной формы пилюль, дисковидной формы таблеток, конической или иной формы свечей и т. д. Агрегатное со­стояние частично определяет скорость действия лекарства и в извест­ной мере сопряжено с определенными технологическими процессами. Наконец, классификация по агрегатному состоянию удобна в практи­ческом отношении и в сочетании с указанием о назначении лекарства применяется в аптеке. Необходимо также указать, что во всех работах, посвященных анализу рецептуры для первичного разделения статисти­ческого материала, всегда используется классификация по агрегатному состоянию.

Дисперсологическая классификация

Первые варианты дисперсологической классификации лекарствен­ных форм были предложены проф. Н. А. Александровым еще в 20-х годах этого столетия. Приводимая в табл. 7 дисперсологическая клас­сификация разработана еще учеником А. С. Прозоровским (1958). По этой классификации все лекарственные формы в зависимости от их физико-химической структуры разделяются на три основные группы: 1) свободные всесторонне-дисперсные системы: 2) спумоиды (пенные структуры); 3) связно-дисперсные системы.

Далее в каждой группе выделяются отдельные типы дисперсных си­стем с учетом агрегатного состояния дисперсной среды, степени из­мельчения дисперсной фазы и наличия (или отсутствия) связи между ее частицами. Привлечение дисперсологии дает возможность разо­браться в структуре и особенностях каждой лекарственной формы и, следовательно, определить их рациональную технологию. Однако при всей заманчивости дисперсологической классификации ее трудно объ­единить с практической деятельностью аптек. Лекарства — специфиче­ские продукты потребления, за формами которых и их группами века­ми закреплялись определенные наименования (ставшие понятными ши­роким слоям населения), и вряд ли есть необходимость классифици­ровать их, используя названия и термины, принятые в дисперсологии.

Попутно необходимо отметить, что в дисперсологической классифи­кации одна и та же лекарственная форма может быть представлена в разных группах системы. Например, свечи и шарики в зависимости от вида основы и способа получения могут быть отнесены не только к разным группам свободных всесторонне-дисперсных систем, но в от-

Таблица 7