Тромбоцитопоэз и его регуляция

Лекция №5

Морфофункциональная характеристика тромбоцитов в норме. Кинетика тромбоцитов. Понятие о гемостазе. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз (СТГ). Коагуляционный гемостаз (КГ). Методы оценки функционального состояния СТГ, КГ. Противосвертывающая система крови.

Тромбоциты имеют дисковидную форму, диаметром от 2-5мкм, объемом 5-10мкм3.

• Тромбоциты оказались сложным клеточным комплексом, представленным системами мембран, микротрубочек, микрофиламентов и органелл.

В клетке выделяют несколько зон:

• периферическую,

• золя-гель,

• внутриклеточных органелл.

• На наружной поверхности периферической зоны

располагается покров, толщиной до 50нм, содержащий

• плазматические факторы свертывания,

• энзимы,

• рецепторы, необходимые для активации тромбоцитов, их

адгезии и агрегации.

Мембрана тромбоцитов

• содержит «мембранный фосфолипидный фактор 3»

- фосфолипидную матрицу, формирующую активные коагуляционные комплексы с плазменными факторами свертывания.

• Мембрана богата арахидоновой кислотой,

необходимой для синтеза простагландинов, из метаболитов которых формируется тромбоксан А2, вызывающий мощную агрегацию тромбоцитов.

• Активация фосфолипазы А2 в мембране тромбоцита осуществляется при ее контакте с коллагеном и фактором Виллебранда – обнажающимися при повреждении эндотелия сосудов.

• В липидный бислой мембраны тромбоцитов встроены • гликопротеины I, II, III, IV, V.

• Гликопротеин I состоит из субъединиц Iа, Iв, Iс.

• Iа - субэндотелия;

• Iв - фактор свертывания крови IX, выполняет функцию

рецептора для фактора Виллебранда.

• Iс - обеспечивает связывание с адгезивным белком

субэндотелия – фибронектином, а также распластывание пластинки на субэндотелии.

• Гликопротеин II состоит из субъединиц IIа, IIв, необходимых для всех видов агрегации тромбоцитов.

• Гликопротеин IIIа с гликопротеином IIв образуют Са–зависимый комплекс, связывающий на тромбоцитах фибриноген, что обеспечивает дальнейшую агрегацию

тромбоцитов и ретракцию сгустка.

• Гликопротеин V гидролизуется тромбином, поддерживает агрегацию тромбоцитов.

• Снижение в мембране тромбоцитов содержания различных субъединиц гликопротеинов I –V вызывает высокую кровоточивость.

• В зоне золя-геля гиалоплазмы, вдоль края клетки располагается краевое кольцо микротрубочек, контактирующее с микрофиламентом, представляющим сократительный аппарат тромбоцита.

• При стимуляции тромбоцита кольцо микротрубочек, сокращаясь, смещает гранулы к центру клетки, сжимает их, вызывая секрецию содержимого наружу через систему открытых канальцев.

• Сокращение кольца микротрубочек позволяет тромбоциту образовывать псевдоподии, что увеличивает способность к агрегации.

• Зона органелл тромбоцитов содержит плотные гранулы, в которых находятся:

• АДФ, АТФ, Са++, серотонин, норадреналин и адреналин

• Са++ участвует в регуляции адгезии, сокращении, секреции тромбоцита, активации его фосфолипаз, продукции простагландинов. АДФ секретируется в больших количествах при адгезии тромбоцитов к стенке сосуда и способствует прикреплению циркулирующих тромбоцитов к адгезированным.

• Серотонин секретируется тромбоцитом во время «реакции освобождения гранул» и обеспечивает вазоконстрикцию в месте повреждения.

• Альфа-гранулы I типа содержат антигепариновый фактор пластинок 4, фактор роста тромбоцитов, тромбоспондин.

• Антигепариновый фактор тромбоцитов 4 секретируется тромбоцитами под влиянием АДФ, тромбина, адреналина, сопровождая агрегацию тромбоцитов. Тромбоспондин образует комплекс с фибриногеном на поверхности активированных тромбоцитов, необходимый для формирования тромбоцитарных агрегатов.

• Тромбоцитарный ростковый фактор (ТРФ) – полипептид, стимулирующий рост гладких мышц сосудов и фибробластов, восстановление сосудистой стенки и соединительной ткани.

Благодаря его свойствам, кровяные пластинки поддерживают целостность сосудистой стенки. Больные с тромбоцитопенией имеют сниженную устойчивость стенки капилляра, поэтому точечные кровоизлияния в коже появляются вслед за легкими травмами или изменением давления крови.

• Альфа-гранулы II типа содержат лизосомальные энзимы. Большая часть гранул исчезает после адгезии или агрегации тромбоцита.

Тромбоцитопоэз и его регуляция

• Процесс образования тромбоцитов протекает в основном в костном мозге и включает этапы: колониеобразующая единица мегакариоцитарная (кое-мег) => промегакариобласт => мегакариобласт => промегакариоцит => зрелый мегакариоцит => тромбоцитогенный мегакариоцит => тромбоциты.

• У человека время полного созревания мегакариоцитов занимает 4-5 дней. Дневная продукция тромбоцитов у человека 66000 +- 14600 в 1мкл крови.