Лекция №5
Морфофункциональная характеристика тромбоцитов в норме. Кинетика тромбоцитов. Понятие о гемостазе. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз (СТГ). Коагуляционный гемостаз (КГ). Методы оценки функционального состояния СТГ, КГ. Противосвертывающая система крови.
Тромбоциты имеют дисковидную форму, диаметром от 2-5мкм, объемом 5-10мкм3.
• Тромбоциты оказались сложным клеточным комплексом, представленным системами мембран, микротрубочек, микрофиламентов и органелл.
В клетке выделяют несколько зон:
• периферическую,
• золя-гель,
• внутриклеточных органелл.
• На наружной поверхности периферической зоны
располагается покров, толщиной до 50нм, содержащий
• плазматические факторы свертывания,
• энзимы,
• рецепторы, необходимые для активации тромбоцитов, их
адгезии и агрегации.
Мембрана тромбоцитов
• содержит «мембранный фосфолипидный фактор 3»
- фосфолипидную матрицу, формирующую активные коагуляционные комплексы с плазменными факторами свертывания.
• Мембрана богата арахидоновой кислотой,
необходимой для синтеза простагландинов, из метаболитов которых формируется тромбоксан А2, вызывающий мощную агрегацию тромбоцитов.
• Активация фосфолипазы А2 в мембране тромбоцита осуществляется при ее контакте с коллагеном и фактором Виллебранда – обнажающимися при повреждении эндотелия сосудов.
• В липидный бислой мембраны тромбоцитов встроены • гликопротеины I, II, III, IV, V.
• Гликопротеин I состоит из субъединиц Iа, Iв, Iс.
• Iа - субэндотелия;
• Iв - фактор свертывания крови IX, выполняет функцию
рецептора для фактора Виллебранда.
• Iс - обеспечивает связывание с адгезивным белком
субэндотелия – фибронектином, а также распластывание пластинки на субэндотелии.
• Гликопротеин II состоит из субъединиц IIа, IIв, необходимых для всех видов агрегации тромбоцитов.
• Гликопротеин IIIа с гликопротеином IIв образуют Са–зависимый комплекс, связывающий на тромбоцитах фибриноген, что обеспечивает дальнейшую агрегацию
тромбоцитов и ретракцию сгустка.
• Гликопротеин V гидролизуется тромбином, поддерживает агрегацию тромбоцитов.
• Снижение в мембране тромбоцитов содержания различных субъединиц гликопротеинов I –V вызывает высокую кровоточивость.
• В зоне золя-геля гиалоплазмы, вдоль края клетки располагается краевое кольцо микротрубочек, контактирующее с микрофиламентом, представляющим сократительный аппарат тромбоцита.
• При стимуляции тромбоцита кольцо микротрубочек, сокращаясь, смещает гранулы к центру клетки, сжимает их, вызывая секрецию содержимого наружу через систему открытых канальцев.
• Сокращение кольца микротрубочек позволяет тромбоциту образовывать псевдоподии, что увеличивает способность к агрегации.
• Зона органелл тромбоцитов содержит плотные гранулы, в которых находятся:
• АДФ, АТФ, Са++, серотонин, норадреналин и адреналин
• Са++ участвует в регуляции адгезии, сокращении, секреции тромбоцита, активации его фосфолипаз, продукции простагландинов. АДФ секретируется в больших количествах при адгезии тромбоцитов к стенке сосуда и способствует прикреплению циркулирующих тромбоцитов к адгезированным.
• Серотонин секретируется тромбоцитом во время «реакции освобождения гранул» и обеспечивает вазоконстрикцию в месте повреждения.
• Альфа-гранулы I типа содержат антигепариновый фактор пластинок 4, фактор роста тромбоцитов, тромбоспондин.
• Антигепариновый фактор тромбоцитов 4 секретируется тромбоцитами под влиянием АДФ, тромбина, адреналина, сопровождая агрегацию тромбоцитов. Тромбоспондин образует комплекс с фибриногеном на поверхности активированных тромбоцитов, необходимый для формирования тромбоцитарных агрегатов.
• Тромбоцитарный ростковый фактор (ТРФ) – полипептид, стимулирующий рост гладких мышц сосудов и фибробластов, восстановление сосудистой стенки и соединительной ткани.
Благодаря его свойствам, кровяные пластинки поддерживают целостность сосудистой стенки. Больные с тромбоцитопенией имеют сниженную устойчивость стенки капилляра, поэтому точечные кровоизлияния в коже появляются вслед за легкими травмами или изменением давления крови.
• Альфа-гранулы II типа содержат лизосомальные энзимы. Большая часть гранул исчезает после адгезии или агрегации тромбоцита.
Тромбоцитопоэз и его регуляция
• Процесс образования тромбоцитов протекает в основном в костном мозге и включает этапы: колониеобразующая единица мегакариоцитарная (кое-мег) => промегакариобласт => мегакариобласт => промегакариоцит => зрелый мегакариоцит => тромбоцитогенный мегакариоцит => тромбоциты.
• У человека время полного созревания мегакариоцитов занимает 4-5 дней. Дневная продукция тромбоцитов у человека 66000 +- 14600 в 1мкл крови.
