Групповая принадлежность:Противовирусные средства. Аналоги нуклеозидов.

Фармакодинамика: Сходство структур ацикловира и дезоксигуанидина позволяет ацикловиру взаимодействовать с вирусными ферментами, что приводит к прерыванию размножения вируса. После внедрения ацикловира в пораженную герпесом клетку под влиянием тимидинкиназы, выделяемой вирусом, ацикловир превращается в ацикловир-монофосфат, который ферментами клетки-хозяина превращается в ацикловир-дифосфат, а затем в активную форму ацикловир-трифосфат, который блокирует реализацию вирусной ДНК. Препарат действует избирательно на синтез вирусной ДНК. На репликацию ДНК клетки-хоэяина (клетки человека) ацикловир-трифосфат практически не влияет. Препарат оказывает также иммуностимулирующее действие.

Фармакокинетика: Применяют ацикловир внутривенно, внутрь и местно (в виде мази или крема). При приеме внутрь, ацикловир всасывается лишь частично (около 20 %). Период полувыведения при приеме внутрь и введении в вену около 3 ч. Выделяется в основном почками в неизмененном виде, частично в виде метаболита (9карбоксиметоксиметилгуанин). При почечной недостаточности период полувыведения значительно возрастает (до 19, 5 ч).

Показания: При инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нарушениями иммунной системы; при тяжелых формах первичных инфекций половых органов в случае, если инфекции обусловлены вирусом простого герпеса; при инфекциях, вызванных вирусом опоясывающего герпеса; для профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса у больных с тяжелыми нарушениями иммунной системы (при пересадке органов, химиотерапии опухолей).

Доза, пути введения, форма выпуска: Внутривенно вводят взрослым и детям старше 12 лет по 5 мг/кг 3 раза в день (каждые 8 ч); при herpes zoster больным с нарушениями иммунной системы - по 10 мг/кг каждые 8 ч; детям от 3 мес. до 12 лет - по 5 мг/кг (250 мг/м 2 поверхности тела). Для внутривенного введения содержимое 1 ампулы с ацикловиром (250 мг) разводят в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или специального растворителя. Раствор можно вводить в виде инъекции медленно (в течение часа) или применять капельно, для чего полученный раствор (25 мг в 1 мл) разводят дополнительно в 50 мл растворителя [или содержимое 2 ампул (500 мг) ацикловира разводят в 100 мл растворителя]. Таблетки ацикловира назначают при инфекциях кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, и для профилактики этих заболеваний у больных с нарушениями иммунной системы, а у больных опоясывающим лишаем - при нормальной иммунной системе. Взрослым при инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса, дают по 0,2 5 раз в день (за исключением ночи), а для профилактики - по 1 таблетке 4 раза в день; при опоясывающем лишае - по 0,8 5 раз в день. Детям старше 2 лет назначают дозу взрослых; до 2 лет - половину дозы взрослых. Формы выпуска: во флаконах по 0,25; таблетки по 0,2; 3 % глазная мазь в тубах по 4,5 или 5 г; 5% крем в тубах по 5 г

Побочные эффекты: При приеме внутрь возможны тошнота, рвота, понос, головная боль, аллергические кожные реакции, повышенная утомляемость, а при внутривенном введении и приеме внутрь - увеличение содержания мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, повышение активности ферментов печени.

Противопоказания: Индивидуальная непереносимость.

 

 

Тербинафин.

Групповая принадлежность: Противогрибковый препарат.

Фармакодинамика: Противогрибковый препарат для перорального и местного применения. Обладает широким спектром противогрибковой активности. В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, T.mentagrophytes, T.verrucosum, T.violaceum, T.tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых грибов (в основном C.albicans). При местном применении - Pityrosporum orbiculare. Активность в отношении дрожжей носит фунгицидный или фунгистатический характер, в зависимости от вида грибов. Тербинафин, ингибируя скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба (не относящегося к системе цитохрома Р450), специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерина, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба.

Фармакокинетнка: При местном применении абсорбция - 5%, оказывает незначительное системное действие. При приеме внутрь 250 мг абсорбция быстрая, биодоступность - около 40% (эффект "первого прохождения"). C max – 0,97 мкг/мл, TC max - 2 ч. Пища не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы - 99%. При однократном нанесении на поверхность кожи площадью 30 кв.см в моче обнаруживается 3,5% дозы. Быстро проникает через кожу и накапливается в сальных железах. Высокие концентрации создаются в волосяных фолликулах и волосах, через несколько недель применения проникает также в ногтевые пластинки, накапливается в роговом слое кожи (концентрация возрастает в 10 раз на 2 день после приема 250 мг, на 12 день - в 70 раз) и ногтях (скорость диффузии превышает скорость роста ногтя) в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 16-18 ч. T1/2 терминальной фазы - 200-400 ч. Выводится через кожу, почками (70%) в виде метаболитов. Не кумулирует. Выделяется с грудным молоком. У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью - снижается скорость выведения.

Показания к применению: При грибковых поражениях кожи, вызванных дерматомицетами (трихофития, микроспория), при дрожжевых инфекциях кожи, грибковых поражениях ногтей (онихомикозы), для лечения отрубевидного (разноцветного) лишая.

Дозы, формы выпуска, пути введения: Внутрь применяют в виде таблеток. Назначают взрослым внутрь в дозе 0,125 г (125 мг) 2 раза в день или 0,25 г 1 раз в день (независимо от времени приема пищи). Продолжительность лечения зависит от показаний и тяжести инфекции. Обычно продолжительность лечения кожных поражений составляет, 2 - 4 недели, поражений ногтей - от 6 недель до 4 месяцев (иногда и более длительно). Формы выпуска: таблетки, содержащие по 0,125 или 0,25 г тербинафина (гидрохлорида); 1% мазь в тубах.

Побочные эффекты и меры предупреждения: В 1-10% случаев: диспепсические нарушения (снижение аппетита, тошнота, диарея, чувство переполнения желудка, слабо выраженные абдоминальные боли); кожные аллергические реакции (крапивница, сыпь); мышечно-скелетные реакции (артралгия, миалгия). С частотой 0,1-1% - нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (восстановление происходит в течение нескольких недель после прекращения лечения). Крайне редко (с частотой от 0,01-0,1%) - гепатобилиарные нарушения (холестатическая желтуха). С частотой менее 0,01%: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции, агранулоцитоз или тромбоцитопения, нейтропения. При применении крема, спрея - зуд, жжение, гиперемия в месте нанесения.

Противопоказания: Гиперчувствительность, период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью - печеночная и/или почечная недостаточность, алкоголизм, заболевания крови, опухоли, болезни обмена веществ, патология сосудов конечностей, онихомикоз (только лекарственные формы для местного применения). Не следует назначать при беременности и кормлении грудью. У пожилых больных могут наблюдаться нарушения функций печени и почек.

Флюконазол.

Групповая принадлежность: Противогрибковый препарат.

Фармакодинамика: Оказывает выраженное противогрибковое действие; специфически ингибирует синтез грибковых стеринов.

Фармакокинетнка: Быстро всасывается при приеме внутрь. Длительно сохраняется в плазме крови. Выводится в основном почками (до 80%).

Показания к применению: Применяют при различных грибковых инфекциях: при криптококкозе, включая криптококковый менингит; при системном кандидозе, кандидозе слизистых оболочек, вагинальном кандидозе; для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.

Дозы, формы выпуска, пути введения: Для внутривенного введения препарат выпускается в виде 0,2 % раствора и изотоническом растворе натрия хлорида, для приема внутрь в капсулах по 50; 100; 150 и 200 мг и в виде сиропа, содержащего по 5 мг в 1 мл (0,5%).Суточная доза при обоих способах применения одинакова. В связи с длительным периодом полувыведения, достаточно принимать препарат 1 раз в день. Обычные лечебные дозы варьируют от 200 до 400 мг в сутки, при кандидозах слизистых оболочек - 50 - 100 мг в день; при вагинальном кандидозе 150 мг. Длительность лечения зависит от характера заболевания и эффективности препарата (от 7 - 14 до 30 дней). Формы выпуска: капсулы, сироп, раствор для внутривенного введения.

Побочные эффекты и меры предупреждения: Диарея, метеоризм, кожная сыпь.

Противопоказания: Беременность и кормление грудью, а также детям до 16 лет.

Хингамин.

Групповая принадлежность: Хинолины. Синтетический 4-аминохинолин.

Фармакодинамика: Противопротойзойное, иммунодепрессивное, противовоспалительное, антиаритмическое. Тормозит синтез ДНК и вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев, дизентерийных амеб. Связывает свободные радикалы, стабилизирует клеточные мембраны, снижает высвобождение лизосомальных ферментов, подавляет реактивность лимфоцитов, тормозит хемотаксис лейкоцитов, снижает возбудимость сердечной мышцы. Проявляет медленно развивающуюся противовоспалительную активность. Действует на: Малярийные плазмодии: эритроцитарные и половые формы P. Vivax, P. Ovale, P. Malariae.Не действует на персистирующие тканевые (печеночные) формы, характерные для P. Vivax, P. Ovaleтолько в отдельных регионах. Амебы: E. hystolitica(тканевые формы).

Фармакокинетнка: Биодоступность при приеме внутрь - 85-90%, существенно не зависит от пищи. Хорошо всасывается при внутримышечном и подкожном введении. С max в крови достигается через 2 – 6 часов. Связывание с белками плазмы на 55%. Распределяется во многие органы и ткани, проявляет аффинитет к клеткам, содержащим меланин (ткани глаза, кожа). Накапливается в эритроцитах, причем концентрации его в эритроцитах, пораженных плазмодием, в 100—300 раз выше, чем в нормальных. Биотрансформируется с образованием активного метаболита. Экскретируется почками, на 50% в активном состоянии. Т_1/2 при кратковременном приеме - 4-9 дней. При длительном применении препарат обладает выраженной кумуляцией и может сохраняться в организме в течение нескольких месяцев и даже лет после отмены. Показания к применению: Малярия — лечение и профилактика (следует помнить о широ­ко распространенной резистентности P.falciparum ). Поскольку хингамин не действует на тканевые формы плазмодия, он не приводит к полному излечению малярии, вызванной P. Vivax, P. Ovale. Внекишечный (печеночный) амебиаз — в сочетании с дегидроэметином. Ревматологические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка) — в качестве базисного препарата. Фотодерматиты.

Дозы, формы выпуска, пути введения: Взрослые. Для лечения малярии — внутрь (во время или после еды): 1 - я доза 1,0 г, через 6—8 ч 0,5 г, далее по 0,5 г/сут в течение 2 дней,внутривенно медленно (при тяжелом течении и невозможности перорального приема) — общая доза 25 мг/кг в несколько введении с интервалами 30—32 ч.Для профилактики малярии — 0,5 г один раз в неделю, начинать за 1 —2 недели до поездки в эндемичный район и продолжать, 4-6 недель после возвращения, внутрь.При амебиазе — по 0,5 г каждые 12 ч в течение 2 дней, затем 0,5г/сут в один прием в течение 2—3 недель, внутрь. При ревматологических заболеваниях — 0,25 г/сут внутрь. При фотодерматитах — 0,25-0,5 г/сут, внутрь. Дети. При малярии — 1 -я доза 10 мг/кг, через 6 ч 5 мг/кг, далее по 3 мг/кг/сут в течение 2—3 дней; для профилактики — 5 мг/кг/суг, внутрь. При амебиазе — 16 мг/кг/сут (не более 0,5 г/сут) в один прием в течение 2—3 недель, внутрь. При фотодерматитах - 3 мг/кг/сут, внутрь. Таблетки по 0,25 г; ампулы по 5 мл 5% раствора.

Побочные эффекты и меры предупреждения: При лечении и профилактике малярии наблюдаются редко, чаще при длительном применении у больных ревматоидным артритом. Диспептические и диспепсические расстройства. Нейротоксичность - головная боль, головокружение, чувство усталости, заторможенность, нарушения сна, шум в ушах, нарушения слуха, психоз (редко). Кожа — сыпь, зуд, обострение псориаза и экземы. Депигментация волос — появление седых прядей. Гематотоксичность — тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах. Кератопатии и ретинопатии — обусловлены отложением препарата в роговице и/или сетчатке глаза. Сопровождаются диплопией и другими нарушениями зрения, Кератопатия обычно обратима. Ретинопатия же является одной из наиболее тяжелых нежелательных реакций, вызываемых хингамином (чаше при длительном приеме в качестве противоревматического средства). Возможна деструкция сетчатки, особенно под влиянием солнечных лучей, с необратимыми расстройствами зрительной функции. Меры профилактики: избегать прямой инсоляции, летом делать перерывы в лечении. Острая передозировка (при одномоментном приеме высокой дозы, иногда при внутривенном введении) - головная боль, головокружение, боли в животе, резкая слабость, гипотензия, вплоть до коллапса, аритмии, остановка сердца, внезапная потеря зрения, судороги, дыхательные расстройства. Доза 5,0 г является потенциально летальной. Меры профилактики: по возможности избегать внутривенного введения, при необходимости вводить медленно. Меры помощи: реанимационные мероприятия, введение адреналина, промывание желудка с использованием активированного угля, симптоматическая терапия (при судорогах - диазепам).

Противопоказания: Гиперчувствительность, нарушения функций печени и почек, поражения миокарда, беременность, заболевания сетчатки, псориаз, порфирия