Моноцитарно-макрофагальные клетки имеют широкий набор ассоциированных с мембраной поверхностных структур, через которые реализуются их функции. На поверхности моноцитов и фагоцитов обнаружены более 50 антигенов и практически все из них не специфичны только для этих клеток, большинство из них обнаруживается на Т-, В-лимфоцитов и других клетках. Лишь CD14 (рецептор для ЛПС) в наибольшей степени соответствует моноцитарным клеткам.
Кроме того, к основным маркерам моноцитов и макрофагов относят:
1. РЕЦЕПТОРЫ ДЛЯ Fc-фрагментов иммуноглобулинов: высокоаффинный для IgG-CD64, низкоаффинный-CD16, для IgE-CD23.
2. рецепторы для компонентов комплемента - С3а, С5а, С3b (CD11b)
3. рецепторы для ЦК - ИФН; ИЛ-1, 6; ФНО, ФИМ (фактора, ингибирующего миграцию) и др.
4. адгезивные молекулы и рецепторы, которые обеспечивают одно из важных свойств этих клеток - адгезивность - CD18 и др.
5. лектины - углеводные компоненты; простые сахара.
6. рецепторы для других биологически активных субстанций: гормонов, нейромедиаторов, гистамина.
7. антигены ГКГ (HLA) - антигены I класса и II (HLA-DR) –на активированных клетках.
8. CD14 (рецептор для ЛПС); CD80 и 86
ОНТОГЕНЕЗ МОНОЦИТОВ/МАКРОФАГОВ
Родоначальников моноцитов/макрофагов является миелоидная стволовая клетка костного мозга, которая трансформируется в монобласт, затем проходит стадию промоноцита и, дозревая до моноцита, поступает в кровоток. Моноциты циркулируют в кровотоке от 1 до 3 дней, а затем мигрируют в различные органы и ткани, где становятся макрофагами. Средняя продолжительность жизни моноцитов/макрофагов составляет от 20 суток до 7 месяцев.
Таким образом развитие моноцитов/макрофагов проходит в 3 стадии: костный мозг - кровь - ткани.
Развитие клеток моноцитарного ряда в костном мозге поддерживается факторами микроокружения и гуморальными, среди которых важное значение имеют ГМ-КСФ, моноцитарно-макрофагальный КСФ, ИЛ-3. Стимулирующее действие на развитие моноцитов и макрофагов оказывают и другие цитокины, например ИЛ-6, в тоже время ряд факторов ингибирует их развитие (ТФР-бетта).
Процесс трансформации моноцитов в макрофаги сопровождается морфологическими, биохимическими и функциональными изменениями. Они увеличиваются в размерах, усложняется организация внутриклеточных органелл; увеличивается количество лизосомальных ферментов. Как и нейтрофилы, макрофаги не возвращаются в циркуляцию, а элиминируются через слизистые оболочки кишечного тракта, верхние дыхательные пути.
ФУНКЦИИ МАКРОФАГОВ
Основными биологическими функциями являются:
1. Фагоцитоз (поглощение и переваривание чужеродных частиц: микроорганизмов, опухолевых клеток, погибших собственных клеток);
2. Образование факторов иммунной защиты: синтез и секреция биологически активных веществ: цитокинов, компонентов комплемента, ферментов и др.;
3. Обработка антигена: процессинг и презентация антигенного материала;
4. Внеклеточный цитолиз: макрофаги оказывают повреждающее действие на клетки-мишени с помощью секретируемых продуктов и при контакте (СКЦ, АЗКЦ);
5. Регуляция иммунного ответа путем выработки цитокинов, простагландинов и др. пептидных факторов;
6. Презентация антигенного материала Т-хелперам.
Макрофаги могут находиться в спокойном или активированном состоянии. Активирующими стимулами макрофагов являются:
§ бактериальные продукты, в частности ЛПС
§ компоненты комплемента
§ цитокины (наиболее активен гамма-ИФН)
§ ИК
§ прилипание к различным поверхностям и др. стимулы.
Активированные макрофаги отличаются от неактивироыванных по морфологическим признакам и функциональным свойствам.
Активированные макрофаги имеют:
1. большие размеры;
2. возрастает их способность к адгезии, в процессе которой растет активность клеток;
3. фагоцитозу, деградации захваченных частиц;
4. они более активно синтезируют и секретируют лизосомальные ферменты, монокины;
5. активация сопровождается «кислородным взрывом», с образованием продуктов частичного восстановления кислорода, свободных радикалов, перекисей и др. продуктов;
6. более активно экспрессируют различные рецепторы (аг. ГКГ IIкл.), в том числе рецепторы к цитокинам ИЛ-1,2,6, ФНО, трансферрину;
7. повышается способность обрабатывать аг и представлять его Т-клеткам;
8. возрастает цитотоксическая активность;
Одной из основных функций мононуклеарных фагоцитов является способность к фагоцитозу, который может протекать в различных вариантах и сочетаться с другими проявлениями функциональной активности.
