Механизмы действия и биотрансформация. Натрия тиосульфат применяют как антидот (в/в 5-50 мл 30% раствора или внутрь 2-3 г в виде 20% раствора) при отравлении солями тяжелых металлов

Натрия тиосульфат применяют как антидот (в/в 5-50 мл 30% раствора или внутрь 2-3 г в виде 20% раствора) при отравлении солями тяжелых металлов, галогенами и цианидами:

- при отравлениях цианидами после приема внутрь натрия тиосульфата образуются менее токсичные тиоцианаты

KCN + Na₂S₂O₃ → KNCS + Na₂SO₃;

- при отравлении солями тяжелых металлов (ртути, серебра, мышьяка, таллия, свинца) под воздействием натрия тиосульфата образуются малорастворимые сульфиды или прочные комплексные ионы

2S₂O₃^2- + Ag+→ [Ag(S₂O₃)₂]^3-.

Кроме того, его применяют как десенсибилизирующее (предупреждающее или ослабляющее проявление аллергии), а также как противопаразитарное средство. При лечении чесотки втирают 60% раствор в кожу туловища и конечностей и после высыхания смачивают 6% раствором соляной кислоты (по прописи Демьяновича). Гибель чесоточного клеща и его яиц обусловлена образованием серы и сернистого ангидрида (см. ниже).

Контроль качества

Определение подлинности

В кислой среде натрия тиосульфат разлагается с образованием свободной серы, которую обнаруживают по выделению осадка желтого цвета и оксида серы(IV) - вещества характерного запаха:

Na₂S₂O₃ + 2НС1→ SO₂↑ + S↓ + 2NaCl + H₂O.

Выделение диоксида серы подтверждают окрашиванием в голубой цвет йодкрахмальной бумаги (обеззоленные бумажные фильтры пропитывают раствором крахмала с калия йодидом и сушат) в результате образования молекулярного йода:

SO₂ + 4KI + 2H₂O = S + 2I₂ + 4KOH.

При взаимодействии раствора натрия тиосульфата с избытком раствора серебра нитрата образуется белый осадок тиосульфата

серебра, который быстро разлагается: желтеет, буреет и, наконец, становится черным (вследствие образования сульфида серебра):

Натрия тиосульфат обесцвечивает раствор йода: I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆.

При этом образуется тетратионат натрия, имеющий следующую структуру:

Натрия тиосульфат дает характерные реакции на ион натрия Na⁺.

Эти реакции используют для подтверждения подлинности натрия тиосульфата.

С раствором железа(Ш) хлорида натрия тиосульфат образует осадок фиолетового цвета железа(Ш) тиосульфата:

3Na₂S₂O₃ + 2FeC1₃ → Fe₂(S₂O₃)₃↓ + 6NaC1.

При этом возможно восстановление иона Fe³+ до железа(II) и образование тиосульфата FeS₂O₃ и тетратионата FeS₄O₆.

Испытания на чистоту

Поскольку препарат применяют в больших дозах, в том числе для внутривенного введения, его подвергают тщательному испытанию на чистоту. В соответствии с требованиями ГФ РФ устанавливают прозрачность и цветность 30% раствора, щелочность 10% раствора, допустимое содержание примесей хлоридов, сульфидов, сульфитов и сульфатов, ионов кальция и тяжелых металлов, а также железа, мышьяка и селена.

Определению примеси хлоридов предшествует удаление из пробы тиосульфат-иона, мешающего реакции из-за образования белого осадка Ag₂S₂O₃. Для этого раствор натрия тиосульфата подкисляют холодной разбавленной азотной кислотой:

Na₂S₂O₃ + 2HNO₃ = 2NaNO₃ + SO₂↑ + S↓ + H₂O.

Осадок серы отфильтровывают и определяют хлорид-ионы с серебра нитратом.

Аналогично поступают при определении тяжелых металлов, но предварительное разложение осуществляют разведенной хлороводородной кислотой. После полной коагуляции серы и удаления SO₂при кипячении раствор фильтруют и проводят испытание на тяжелые металлы. Их содержание в препарате не должно превышать 0,001%. Этот же раствор в первые 2-3 мин сравнивают с эталоном цветности для определения допустимой примеси железа.

Перед определением сульфитов и сульфатов на раствор препарата действуют избытком йода, который добавляют до получения светло-желтой окраски раствора:

Na₂SO₃ + I₂ + 2NaOH → Na₂SO₄ + 2NaI + H₂O;

2Na₂S₂O₃ + I₂ → 2NaI + Na₂S₄O₆.

После этого при добавлении бария хлорида обнаруживают сульфат-ионы, присутствующие в препарате или образовавшиеся при окислении йодом сульфит-ионов:

Na₂SO₄ + BaCl₂ → BaSO₄↓ + 2NaCl.

Определение сульфидов проводят в аммиачном растворе реакцией с натрия нитропруссидом:

Na₂S + Na₂[Fe(CN)₅NO] → Na₄[Fe(CN)₅S] + NO.

Образовавшееся координационное соединение имеет фиолетовую окраску.

Мышьяк и селен определяют из одной пробы препарата, сначала окисляя эти элементы азотной кислотой при нагревании. Затем после отделения серы фильтрацией, проводят испытания, восстанавливая определяемые элементы натрия гипофосфитом NaH₂PO₂ (соль фосфорноватистой кислоты Н₃РО₂).

Определяют прозрачность раствора натрия тиосульфата, рН (6,0-8,4), содержание сульфатов, сульфитов, тяжелых металлов (допустимые примеси), а также сульфидов (недопустимая примесь).

Количественное определение содержания натрия тиосульфата в препарате производят йодометрически. Титрант - раствор йода, индикатор - крахмал. Титрование ведут до появления синего окрашивания йодкрахмального комплекса абсорбционной природы.

2Na₂S₂O₃ + I₂ → 2NaI + Na₂S₄O₆.

1 мл 0,05 моль/л йода соответствует 24,82 мг Na₂S₂O₃ • 5H₂O.

По ГФ РФ содержание Na₂S₂O₃ должно быть не более 102%, учитывая степень потери (выветривания) кристаллизационной воды. Содержание ЛВ в субстанции должно быть не менее 99,0 и не более 101,0% в пересчете на безводную субстанцию.

Контрольные вопросы и задания

• Перечислите соединения р-элементов ПСЭ, применяющиеся в медицине.

• Чем отличаются требования к качеству воды очищенной и воды для инъекций?

• Перечислите основные этапы получения воды очищенной.

• Какие требования предъявляют к воде очищенной, изготовленной в условиях аптеки? Каковы сроки хранения воды очищенной и воды для инъекций?

• Какие реакции используют для обнаружения примесей в воде очищенной и воде для инъекций?

• Объясните окислительно-восстановительную двойственность водорода пероксида. Как это свойство используется в фармацевтическом анализе?

• Объясните механизм антисептического действия водорода пероксида.

• Напишите реакцию образования пероксосоединений. Какие условия необходимо соблюдать при проведении реакции?

• Приведите пример реакции идентификации гидроперита.

• Назовите стабилизатор в растворе водорода пероксида. Напишите реакцию и назовите условия количественного определения стабилизатора.

• Напишите реакции перманганатометрического и йодометрического определения водорода пероксида. Рассчитайте титр соответствия.

• Охарактеризуйте натрия тиосульфат с позиции его химических и физических свойств. Как эти свойства используют в фармацевтическом анализе?

• При несоблюдении надлежащих условий хранения в растворе натрия тиосульфата появляется муть. Чем это обусловлено? Предложите способы, позволяющие избежать разложения лекарственного препарата.

• Решите ситуационную задачу.

В аптеку поступило требование на изготовление лекарственной формы по прописи:

Rp.: Sol. Natrii thiosulfatis 60% - 100 ml Sol. Acidi hydrochlorici 6 ml M.D.S. Противочесоточное средство. Можно ли изготовить лекарственную форму по данной прописи? Ответ поясните.