Выберите ферменты, катализирующие реакцию, непосредственно сопряженную с синтезом АТФ в митохондриях:
1- АТФ-синтаза
2- НАДНН+ – дегидрогеназа
3- QН2 - дегидрогеназа
4- НАД- зависимая - дегидрогеназа
5- цитохромоксидаза
Выберите правильные ответы
Нефосфорилирующее окисление в митохондриях происходит:
1- только в присутствии разобщающих веществ
2- в нормальных физиологических условиях для поддержания температуры тела
3- с одинаковой интенсивностью во всех органах и тканях
4- особенно активно в бурой жировой и мышечной тканях
Выберите правильные ответы.
Выберите вещества, которые могут уменьшить коэффициент Р/О
1- малат
2- 2,4- динитрофенол
3- сукцинат
4- цитрат
5- жирные кислоты
Выберите правильные ответы.
Ферменты класса оксидоредуктаз:
1- простые ферменты
2- холоферменты
3- мультиферментные комплексы
4- переносчики электронов
5- находятся только в цитозоле клетки
6- находятся в митохондриях и цитозоле
Установите правильную последовательность расположения ферментов в дыхательной цепи при окислении изоцитрата:
1- цитохром в
2- СоQ (убихинон)
3- первичная НАД+-зависимая дегидрогеназа
4- цитохром с
5- цитохром с1
6- цитохромоксидаза аа3
7- НАДНН+-ДГ (ФМН-зависимая)
Выберите правильные ответы.
В присутствии разобщающих веществ в митохондриях продолжается:
1- потребление кислорода
2- окисление субстратов
3- синтез АТФ
4- образование тепла
Выберите правильные ответы.
В процессе тканевого дыхания происходит:
1- окисление восстановленных кофакторов
2- транспорт водорода (электронов и протонов) от окислемых субстратов на
кислород воздуха
3- образование конечного продукта биологического окисления СО2
4- восстановление кислорода (полное)
5- образование конечного продукта биологического окисления – эндогенной
воды
6- максимальное извлечение энергии из окисляемых субстратов
7- использование газообразного водорода
Выберите правильный ответ.
Интенсивность тканевого дыхания в митохондриях зависит
1- исключительно от количества субстратов в клетке
2- от концентрации фосфорной кислоты
3- от отношения концентрации АТФ/ АДФ+ Рн
Установите правильную последовательность расположения ферментов в дыхательной цепи при окислении сукцината:
1 -СоQ (убихинон)
2 -цитохром в
3 -первичная анаэробная ФАД-зависимая дегидрогеназа
4 -цитохром с
5 -цитохром с1
6 -цитохромоксидаза аа3
Выберите правильный ответ.
Сколько молей АТФ может синтезироваться при окислении 1 моль пирувата до Ацетил – КоА
1- 3 моль
2- 5 моль
3- 12 моль
4- 15 моль
Выберите правильные ответы.
Выберите регуляторные ферменты цитратного цикла:
1- цитратсинтаза
2- малатдегидрогеназа
3- изоцитратдегидрогеназа
4- сукцинатдегидрогеназа
5- альфа-кетоглутаратдегидрогеназа
СПИСОК ОСНОВНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:
1.Лекции по биохимии
2.Северин Е.С. Биохимия. М. 2003
3.Северин Е. С. Биохимия. Краткий курс с упражнениями и задачами. М. 2001
4.Северин Е.С. Биохимия. М. 2003
5.Березов Т.Т., Коровкин В.Ф. Биологическая химия, 1982.
6.Строев В.А. Биологическая химия. 1986
7.Николаев А.Я. Биологическая химия.1989
СПИСОК ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Мак-Мюррей Обмен веществ у человека.
2. Николс Д.ДЖ. Биоэнергетика. Введение в химиосмотическую теорию.1985
3. Лифшиц Р.И., Рябинин В.Е. Механизмы биологического окисления. 1992
4. Кучеренко Н.Е. и пр. Биохимия.1988.
5. Лифшиц Р.И., Рябинин В.Е. Механизмы биологического окисления (учебно-методическое пособие по биохимии) 1992.
Занятие 11
Свободно-радикальное и микросомальное окисление
Цель занятия: изучить роль свободных радикаловв поддержании гомеостаза организма.
Вопросы для самоподготовки
1. Полное и неполное восстановление кислорода. Его токсичность и реакционноспособность.
2. Пути образования кислородсодержащих свободных радикалов:
- ферментативные
- неферментативные.
3. Перекисное окисление. Образовани активных форм кислорода. Инициация свободнорадикальных процессов. Переокисление липидов клеточных мембран. Значение ПОЛ: физиологическое (обновление фосфолипидного бислоя мембран), патологическое (мембраноповреждающие эффекты).
4. Механизмы защиты от действия свободных радикалов:
роль ферментов (каталаза, супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза) и естественных антиоксидантов (витамины А, Е, С).
5. Микросомальное окисление. Отличие от митохондриального окисления. Схема микросомального окисления.
6 Роль цитохрома Р-450 в микросомальном окислении.
7. Роль микросомального окисления в обезвреживании и метаболизме ксенобиотиков.
ПРИЛОЖЕНИЕ
МЕХАНИЗМЫ КЛЕТОЧНОЙ АНТИРАДИКАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ
Свободные активные радикалы в норме в клетке образуются постоянно. Так, в процессе метаболизма веществ в гладком эндоплазматическом ретикулуме флавопротеины, а в митохондриях окислительные энзимы цепи дыхательных ферментов, постоянно продуцируют некоторое количество супероксиданиона (02-*) и перекиси водорода (Н202). Однако содержание в клетке этих и других радикалов жестко контролируются широким спектром биохимических инструментов антирадикальной защиты, включая супероксиддисмутазу, каталазу, G-SH-пероксидазу, GSSG-редуктазу, a-токоферол, b - каротин, аскорбиновую кислоту, восстановленный глутатион, мочевую кислоту. Отдельные элементы системы защиты действуют комплексно и потенцируют эффект друг друга. Они локализуются либо в гидрофобных, либо гидрофильных компартментах клеток (например, токоферол - липофилен, глутатион - гидрофилен).
Механизмы антирадикальной защиты включают как ферментативные, так и неферментативные процессы. Самым простым примером некаталитического разрушения радикалов является их гидролиз, лежащий в основе нейтрализации многих водорастворимых продуктов, например, эпоксидов, карбокатионов, изоцианатов, эписульфониум-иона и т.д. Наиболее важной неферментативной реакцией "обезвреживания" радикалов является их взаимодействие с биологическими антиоксидантами, такими как витамин Е, глутатион, витамин С. В результате такого взаимодействия образуются нереакционноспособные вещества, прерывание каскад "наработки" свободных радикалов.
Гомеостаз в клетке поддерживается за счет равенства скоростей образования и связывания радикалов. В случае повреждения механизмов защиты клеток, либо активации процессов образования радикалов, превосходящих по интенсивности возможности защиты, или даже разрушающих эти механизмы, развивается поражение клетки. Так, интоксикация преимущественным пульмонотоксикантом паракватом приводит к некоторому снижению содержания глутатиона в печени. Предварительное связывание глутатиона диэтилмалеатом приводит к тому, что паракват приобретает свойства преимущественного гепатотоксиканта. Таким образом, резерв глутатиона в клетке имеет особое значение для обеспечения её антиоксидантной защиты.
Хотя глутатион может взаимодействовать с многочисленньми субстратами и неферментативно, наличие в тканях энзима глутатион-S-трансферазы (GST) значительно ускоряет течение процесса, повышает его эффективность. Множественность форм GST, их широкая субстратная специфичность, высокий уровень активности в различных тканях делают систему глутатионтрансфераз наиболее универсальной и значимой для связывания активных метаболитов.
Глутатион и селен-зависимые глутатионпероксидазы восстанавливают перекись водорода и другие гидроперекиси до менее токсичных алкоголей и воды. Глутатион-дисульфид, образующийся в ходе этой реакции, подвергается обратному восстановлению до глутатиона с помощью НАДФН-зависимой глутатионредуктазы. Активность глутатионредуктазы ингибируют изоцианат-содержащие продукты метаболизма нитрозомочевины.
Два других энзима, имеющих большое значение для детоксикации свободных радикалов, это супероксиддисмутаза (СОД) и каталаза. Первый из энзимов катализирует преобразование двух супероксидных радикалов в молекулу кислорода и перекись водорода. Обнаруживаемая во всех тканях СОД содержит в структуре активного центра ионы Си, Zn, Мп. Образующаяся перекись водорода разрушается с помощью каталазы или глутатионпероксидазного цикла.
