Благодаря сильному отрицательному заряду образует комплексы с положительно заряженными плазменными белками, участвующими в процессе свертывания крови (1). Ингибируют протромбиназу (фактор Ха) (2-5).
Нарушают в печени биосинтез факторов свертывания крови за счет антагонизма с витамином К (8-11).
Фармакологические эффекты
Угнетает свертывание крови во всех фазах гемокоагуляции (1); антитромботический (1-7). Снижают агрегацию тромбоцитов, повышают проницаемость сосудов (1-7). Активируют фибринолиз, улучшают коронарный и почечный кровоток (1-5). Снижает уровень липидов в крови, оказывает иммунодепрессивное, гипотензивное, спазмолитическое, антиаллергическое (1), противовоспалительное (1, 6, 7) действие. Способствует восстановлению соединительной ткани (7).
Антикоагулянтное действие, повышают проницаемость сосудов, снижают уровень липидов в крови (8-11).
Антикоагулянты прямого действия несовместимы с АКГТ, антигистаминными средствами, пенициллинами, тетрациклином, папаверином, галоперидолом, трициклическими антидепрессантами, сердечными гликозидами, производными пурина, гризеофульвином, тироксином, никотином. Антикоагулянты непрямого действия несовместимы с a- и b-адреномиметиками, трициклическими антидепрессантами, эстрогенами, салицилатами, дифенином, бутамидом, глюкокортикоидами, антиагрегантами, барбитуратами. Наблюдается усиление действия антикоагулянтов кумаринового ряда при сочетании с ингибиторами МАО. Этил бискумацетат может усиливать ульцерогенное действие ГКС и гепатотоксичность фенитоина. Фениндион окрашивает ладони в оранжевый цвет, мочу – в розовый. Гепарин несовместим с миорелаксантами, в сочетании с фибринолизином повышает риск кровоизлияний. Раствор гепарина несовместим в одном шприце с растворами, имеющими щелочное значение рН, тироксином, антиагрегантами, НПВС. При применении гепарина возможно возникновение тяжелых геморрагий. Для разведения гепарина используют только физраствор. Гепарин безопаснее использовать длительно капельно, чем – дробными дозами струйно. Терапию гепарином не следует проводить более 6-ти дней. Гепарин провоцирует бронхиальную астму. Эноксапарин натрия и дипиридамол нельзя смешивать в одном шприце с другими растворами. Фраксипарин нельзя вводить в мышцу. Непрямые антикоагулянты могут вызвать тяжелые кровотечения, связанные не только с понижением свертывания крови, но и с расширением сосудов. Лечение непрямыми антикоагулянтами следует прекращать постепенно. Прием непрямых антикоагулянтов прекращают за 2 дня до начала менструации. Антагонист гепаринаи других антиокоагулянтовпрямого действия – протамина сульфат, антикоагулянтовнепрямого действия – витамин К.
СРЕДСТВА, УМЕНЬШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ (ПРОДОЛЖЕНИЕ)
Превращает профибринолизин в активный фибринолизин (1). Активный комплекс стрептокиназа-плазминоген активирует превращение плазминогена в плазмин (2). Активирует тканевой плазминоген, стимулирует превращение плазминогена в плазмин (3).
Ингибирует ЦОГ и тромбоксансинтетазу, уменьшает содержание простациклина, который активирует аденилатциклазу в тромбоцитах, снижает содержание Са2+, уменьшает агрегацию тромбоцитов (4). Ингибирует фосфодиэстеразу, повышает уровень цАМФ, снижает внутриклеточное содержание Са2+ (5).
Ингибируют в мембране тромбоцитов гликопротеиновые рецепторы IIb/IIIa; уменьшают влияние АДФ на тромбоциты, снижают концентрацию цитоплазматического Са2+; усиливают образование ПГI2, D2, F1 (6, 8). Угнетает связывание гликопротеинов IIb/IIIa с фибриногеном в мембране тромбоцитов (7). Избирательно и необратимо ингибирует ЦОГ в тромбоцитах (9, 10). Блокирует b-адренорецепторы в тромбоцитах (10).
Фармакологические эффекты
Фибринолитический эффект: растворяют нити фибрина, разрушают свежие тромбы в артериях, венах и полостях (1-3).
Тормозят агрегацию и адгезию тромбоцитов и эритроцитов (4-10), улучшают реологические свойства крови (4-7, 9, 10), улучшают микроциркуляцию мозга, миокарда (4-10), сетчатки глаза (4, 6-10). Уменьшает потребность миокарда в кислороде, антиаритмическое действие (10); расширяет коронарные сосуды, увеличивает поступление кислорода в миокард (5, 10).
Профилактика и лечение гиперкоагуляционного синдрома, хроническая коронарная недостаточность (4-6, 8-10). Ишемическая энцефалопатия (6); ретинопатия (4-6, 8, 9). Лечение стабильной стенокардии, профилактика ИМ, ИМ в подостром периоде без недостаточности кровообращения (10). Острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, острый ИМ) (7). ИМ (восстановительный период), серповидно-клеточная анемия (8); ИБС, атеросклероз (5, 6, 8); нарушения мозгового кровообращения (5).
Врач и провизор, помни!
Фибринолитики применяют при свежих (до 3-х суток) тромбах вместе с антикоагулянтами под контролем показателей свертывания крови.
Фибринолитики противопоказаны при кровотечениях, язвенной болезни желудка желудка и 12-перстной кишки, лучевой болезни, туберкулезе. Фибринолизин обладает выраженными антигенными свойствами. При применении альтеплазы в дозе 100 мг и выше, при одновременном применении с гепарином, непрямыми антикоагулянтами, антиагрегантами возрастает риск геморрагических осложнений.
Тиклопидинне следует применять с антикоагулянтами и антиагрегантами из-за опасности геморрагии и тромбоцитопении. Его следует отменить за 1 неделю до плановых операций. С осторожностью применяют тиклопидин при нарушениях функции почек и/или печени. Дипиридамол нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами. Эффект дипиридамола уменьшается под воздействием кофеина и других производных ксантина. Не рекомендуется в/в введение дипиридамолаиз-за развития синдрома «обкрадывания». Дипиридамолпри попадании под кожу может вызвать раздражение тканей. Во время лечения антикоагулянтами нежелательны внутримышечное, подкожное введение любых лекарственных препаратов, экстракция зубов. При тяжелых формах гипертензии (АД выше 200/120) антикоагулянты следует применять короткими курсами в комбинации с гипотензивными средствами. До еды: 5. После еды: 4, 9. Во время еды: 8.
