Цель: Усвоение основных вопросов патофизиологии опухолевого роста
Проблема ранней диагностики опухолевого процесса с учетом биологических особенностей опухолей.
План лекции:
1. Опухоли, определение понятия. Этиология опухолей. Роль химических, физических, биологических канцерогенов в возникновении опухолей.
2. Роль нервной, эндокринной, иммунной систем в возникновении опухолей.
3. Роль наследственности в возникновении опухолей.
4. Патогенез опухолевого роста.
5. Биологические особенности опухолей.
6. Антибластомная резистентность, понятие, механизмы антибластомной резистентности.
7. Влияние опухоли на организм, паранеопластические процессы.
8. Принципы профилактики и лечения опухолевых заболеваний.
Тезисы лекции
Опухоль (лат. tumor, blastoma; греч neoplasma, oncos) – патологическая неконтролируемая организмом пролиферация клеток с относительной автономией обмена веществ и существенными различиями в строении и свойствах.
Причины опухолей
Факторы, вызывающие развитие опухоли, называются канцерогенными (от лат. cancer - рак) или бластомогенными (от греч. blastoma-опухоль). Канцерогены: химические,
физические, биологические.
Химические канцерогеныпо происхождению делятся на экзогенные и эндогенные, по механизму действия – на прямые (алкилирующие соединения, способные присоединять алкильные группы к ДНК) и непрямые – проканцерогены (преканцерогены) – индуцируют опухоли после метаболических превращений в организме
Экзогенные химические канцерогены (их роль в происхождении опухолей выяснили Персиваль Потт (1775), Ямагива и Ичикава (1913-1915).
1. Полициклические ароматические углеводороды
2. Аминоазосоединения
3. Нитрозамины
4. Афлатоксины
5. Простые химические соединения
6. Уретан, четыреххлористый углерод, эпоксиды, пластмассы
II. Эндогенные канцерогены (их роль в возникновении опухолей доказал Л.М. Шабад (1937):
производные тирозина и триптофана, холестерин и его метаболиты, свободные радикалы и перекиси липидов, оксид азота (NO.) его производные (пероксинитрит – ONOO-), некоторые гормоны в больших дозах (эстрогены).
Физические канцерогены:
· Ионизирующая радиация
· Ультрафиолетовые лучи
· Ультрафиолетовые лучи повреждают ДНК, вызывая образование пиримидиновых димеров.
· Повторные ожоги (рак «кангри»)
· Повторное механическое воздействие (неправильно подогнанные протезы).
Биологические канцерогены – онковирусы ( ДНК-содержащие, РНК-содержащие ). Роль вирусов в происхождении опухолей доказал Роус. Создатель вирусогенетической теории опухолей - Л.А. Зильбер.
Факторы риска опухолей: курение, алкоголизм, жевание бетеля, нерациональное питание, промискуитет, загрязнение окружающей среды.
Патогенез опухолевого роста – канцерогенез.
Канцерогенез – длительный процесс накопления генетических повреждений. Стадии канцерогенеза: инициация, промоция, прогрессия.
Инициация – трансформация нормальной клетки в опухолевую, т.е. приобретение клеткой способности беспредельно размножаться.
Инициация заключается в возникновении мутаций одного из генов, регулирующих клеточное размножение, под влиянием различных канцерогенов: активация
онкогенов (превращение протоонкогена в онкоген), инактивация генов супрессоров
(антионкогенов), повреждение генов, регулирующих апоптоз, повреждение генов
репарации ДНК.
Протоонкогены – это гены, стимулирующие пролиферацию. Механизм превращения протоонкогенов в онкогены:
· Точечная мутация протоонкогена
· Транслокация протоонкогенов
· Амплификация протоонкогена - увеличение числа протоонкогенов, обладающих в норме небольшой активностью
· Включение (вставка) промотора – участка ДНК, активирующего рядом расположенные гены.
Промоция – размножение трансформированных клеток.
Прогрессия – нарастание злокачественных свойств опухолевых клеток.
Биологические особенности доброкачественных и злокачественных опухолей
1. Атипия размножения.
Нерегулируемый, беспредельный рост (первичный, главный признак, присущий любым новообразованиям), утрата верхнего “лимита” числа делений клетки (лимит Хейфлика).
2. Морфологическая атипия (клеточная и тканевая).
Атипия дифференцировки - частичное или полное прекращение дифференцировки клеток – (анаплазия).
3. Биохимическая атипия (особенности обмена веществ в опухолевой ткани).
4. Физико-химическая атипия.
5. Антигенная атипия (антигенное упрощение, антигенное усложнение).
6. Функциональная атипия.
Биологические особенности, характерные для злокачественных опухолей
1. Инфильтративный (инвазивный) рост – коренной признак злокачественных опухолей - проникновение клеток опухоли в окружающие ткани.
Для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост, ограниченный внутри капсулы и без проникновения в окружающие ткани.
2. Метастазирование (от греч. Metastasis - перемещение, перенос) – процесс переноса отдельных клеток опухоли в другие органы и развитие в них вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры. Пути метастазирования опухолевых клеток:
лимфогенный (перенос клеток лимфой по лимфатическим сосудам) - характерен для карцином, гематогенный (по кровеносным сосудам) – характерен для сарком
гематолимфогенный, «полостной» (перенос клеток опухоли жидкостями в полостях тела, например цереброспинальной жидкостью), имплантационный – прямой переход опухолевых клеток с поверхности опухоли на поверхность органа или ткани, с которым она контактирует.
Стадии лимфогенного и гематогенного путей метастазирования:
Стадия инвазии – проникновение опухолевых клеток через стенку кровеносного или лимфатического сосуда в его просвет.
Стадия клеточной эмболии - транспортировка опухолевых клеток по сосудам и образование клеточных эмболов.
Стадия проникновения опухолевых клеток в нормальную ткань, размножение их и образование новых опухолевых узлов.
3. Рецидивирование
(от лат. recidivas- возврат, повторное развитие болезни) – повторное развитие опухоли на месте удаления.
4. Кахексия (от греч. kakos– плохой, дурной + hexis-состояние) - синдром истощения и общей слабости организма.
Механизмы антибластомной резистентности:
· Антиканцерогенные (действуют против канцерогенов).
· Антитрансформационные (предотвращают превращение нормальной клетки в опухолевую).
· Антицеллюлярные (направлены на уничтожение или подавление роста опухолевых клеток).
Принципы лечения: хирургическое, химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия.
Иллюстративный материал:
1. Электронный вариант мультимедийных лекций (студент получает на кафедре),
2. Курс лекций: Патофизиология в схемах и таблицах: – Алматы: Кітап, 2004. – в библиотеке КРМУ и электронный вариант на кафедре
Литература:
Основная
1. Патофизиология в схемах и таблицах: Курс лекций: Учебное пособие. Под ред. А.Н.Нурмухамбетова. – Алматы: Кітап, 2004. – С. 117-130.
2. Патологическая физиология п/р А.Д.Адо, М.А.Адо, В.И.Пыцкого, Г.В.Порядина, Ю.А.Владимирова. – М.: Триада-Х, 2002. – С. 290 - 314.
3. Патологическая физиология п/р А.Д.Адо и В.В.Новицкого. – Томск: Изд-во Том ун-та, 1994. – С. 253- 264.
Дополнительная
4. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга.-Томск: Том.ун-та, 2006, 366-400.
5. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник: в 2 т. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. – Т. 1. – С. 586-623.
6. Pathologic basis of disease. V. Kumar, A.K. Abbas, S.N. Fausto, 7th edition, 2004, P. 193-223.
7. Долгих В.Т. Опухолевый рост.- М.: Медицинская книга. –2001. -81с
8. Лихтенштейн А.В., Шапот В.С. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1998. - № 3.- С.25-44
Контрольные вопросы (обратная связь)
1. Отличие доброкачественных опухолей от злокачественных
2. Виды атипии опухолевых клеток
3. Стадии канцерогенеза и их краткая характеристика
Тема № 9. АЛЛЕРГИЯ
Цель:Усвоение основных вопросов этиологии и патогенеза аллергических реакций реагинового, цитотоксического, иммунокомплексного и клеточно-опосредованного типов
План лекции:
1. Аллергия, определение. Этиология (причины и условия) аллергии, классификация аллергенов, их характеристика.
2. Классификация аллергических реакций по Куку, Джеллу и Р.Кумбсу.
3. Стадии аллергических реакций (иммунных реакций, патохимических изменений, патофизиологических изменений), их патогенез.
4. Сенсибилизация, виды, патогенез.
5. Особенности патогенеза аллергических реакций I, II, III, IV типов;
а) природа аллергенов, механизмы сенсибилизации;
б) основные медиаторы, их происхождение и биологические эффекты;
6. Гипосенсибилизация, виды, патогенез.
7. Псевдоаллергические реакции, понятие, патогенез.
Тезисы лекции
