Цель:Усвоение вопросовэтиологии и патогенеза нарушений углеводного обмена
План лекции:
1. Нарушение переваривания и всасывания углеводов в желудочно-кишечном тракте
2. Нарушение синтеза и распада гликогена в печени. Понятие о гликогенозах.
3. Нарушение промежуточного обмена углеводов (гиперлактатацидемия, гипервируват-ацидемия), патогенез.
4. Гипогликемия, причины. Патогенез гипогликемической комы.
5. Гипергликемия, виды, механизмы развития.
6. Панкреатическая и внепанкреатическая инсулиновая недостаточность.
7. Сахарный диабет, причины, механизмы развития, осложенения
Тезисы лекции
Причины нарушения переваривания и всасывания углеводов в желудочно-кишечном тракте:
· Повреждение слизистой кишечника
· Наследственный и приобретенный дефицит амилолитических ферментов (амилазы, мальтазы, сахаразы, лактазы)
· Нарушение фосфорилирования глюкозы в кишечной стенке (снижение активности гексокиназы при отравлении солями тяжелых металлов, флоридзином, моноиодацетатом)
Гипогликемия, снижение массы тела
Осмотическая диарея
Нарушение синтеза и распада гликогена
1. Повышение гликогенолиза, снижение синтеза гликогена
· Гипоксия
· Возбуждение ЦНС и симпатической нервной системы
· Стресс
· Повышенная секреция контринсулярных гормонов
· Повреждение клеток печени
2. Повышение синтеза гликогена. Гликогенозы.
Болезнь Гирке (гликогеноз I типа):
Дефицит глюкозо-6-фосфатазы → нарушение распада гликогена, накопление гликогена в печени и почках, гипогликемия.
Увеличение молочной и пировиноградной кислот в крови (МК, ПВК)
Причины:
· Активация анаэробного гликолиза
· Повреждение клеток печени (нарушение цикла Кори)
· Дефицит Вит В1 ® дефицит кокарбоксилазы ® нарушение превращения ПВК в Ацетил КоА ® превращение ПВК в МК® увеличение МК и ПВК ® полиневриты).
Гипогликемия – снижение глюкозы в крови (норма 3,3-5,5 ммоль/л).
Виды:
· Острая (передозировка инсулина, тяжелая мышечная работа),
· Хроническая (нарушение всасывания глюкозы в кишечнике, голодание, инсулинома,
дефицит контринсулярных гормонов (надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз, гипофизарная недостаточность)
Патогенез гипогликемической комы:
· Снижение поступления глюкозы в нейроны ® субстратная гипоксия® нарушение образования АТФ ® повреждение нейронов ® кома
· Снижение осмотического давления внеклеточного сектора ® перемещение воды в клетки ® внутриклеточный отек.
Гипергликемия – увеличение содержания глюкозы в крови.
| Виды | Характеристика |
| Алиментарная | Развивается через 0,5 –1 час после еды. Через два часа возвращается к норме. Патогенез: Всасывание глюкозы в кишечнике ® повышение уровня глюкозы в крови ® секреция инсулина ® нормогликемия |
| Эмоциональная (нейрогенная) | Возбуждение ЦНС и симпатической нервной системы ® адреналина ® гликогенолиз ® гипергликемия |
| Гормональная | Дефицит инсулина ¯ а) ¯ прохождение глюкозы через мембраны клеток инсулин зависимых тканей б) ¯ активность гексокиназы и глюкокиназы ® нарушение фосфорилирования глюкозы ® нарушение утилизации глюкозы клетками в) ¯ активность гликогенсинтетазы ® ¯гликогеногенез г) торможение перехода глюкозы в жиры г) активация глюконеогенеза Гиперпродукция контринсулярных гормонов (адреналин, глюкагон, АКТГ и кортизол, ТТГ и тироксин, трииодтиронин, СТГ) ¯ активация гликогенолиза и/или глюконеогенеза (образование глюкозы из белков и жиров) |
Сахарный диабет (СД)
СД – заболевание, в основе развития которого лежит абсолютная и/или относительная недостаточность инсулина в организме, вызывающая нарушение обмена веществ.
Инсулиновая недостаточность:
| Панкреатическая (абсолютная), развивается при повреждении бета-клеток островков Лангерганса Лежит в основе инсулинзависимого сахарного диабета – ИЗСД – диабета I типа | Внепанкреатическая(относительная), когда инсулин вырабатывается, но не действует.
Патогенез:
|
Патогенез ИЗСД:
Наследственная предрасположенность (связь с системой генов HLA)
в 80% случаев ИЗСД развивается у лиц с HLA-DR-3, HLA-DR-4
| Иммунное повреждение нормальных и /или поврежденных бета клеток ¯ разрушение бета клеток ¯ нарушение синтеза и секреции инсулина (абсолютная инсулиновая недостаточность) ¯ диабет | патогенные факторы: вирусы (паротита, кори, краснухи, коксаки В) химические факторы (аллоксан, соли тяжелых металлов и др) |
ИЗСД проявляется в молодом возрасте, уровень инсулина крови понижен. Быстро прогрессируют полиурия, полидипсия, полифагия, потеря массы тела, развивается кетоацидоз. Закономерны осложнения.
ИНСД (встречается наиболее часто - 80-90% случаев), проявляется после 40 лет, развивается медленно, часто у лиц, страдающих ожирением. Развивается полиурия, полидипсия, слабость. Уровень инсулина высокий или нормальный. Осложнения и кетоацидоз встречаются реже.
Этиология и патогенез ИНСД:
- Высокая степень наследственной предрасположенности. Конкордантность среди близнецов – 60-80%.
- Не связан с генами HLA. В некоторых случаях наследуется по аутосомно-доминантному типу, в других имеются множественные генетические дефекты регуляции, обуславливающие наследственную предрасположенность, часто сопровождает ожирение.
Внепанкреатическая (относительная) инсулиновая недостаточность (смотрите на стр. 49)
Диабетический синдром
| Симптомы | Патогенез |
| 1. Гипергликемия избыток глюкозы превращается в галактозу→синтез измененных гликозаминогликанов→ангиопатии | Абсолютная или относительная недостаточность инсулина (См. гормональную гипергликемию: дефицит инсулина, стр. 47) |
| 2. Глюкозурия | · уровень глюкозы крови превышает почечный порог · снижена активность гексокиназы почечных канальцев ¯ реабсорбция глюкозы из первичной мочи |
| 3. Полиурия | глюкоза повышает осмотическое давление первичной мочи, что препятствует реабсорбции воды |
| 4. Гиперосмолялная гипогидратация | · Полиурия · Гипергликемия |
| 5. Полидипсия (жажда, избыточное питье) | · Гиперосмоляльная гипогидратация |
| 6. Полифагия(избыточное употребление пищи) | Нарушение утилизации питательных веществ в результате недостаточности инсулина |
