Регуляция рецепторов инсулина

Связывание инсулина обуславливает проникновение комплекса инсулин-рецептор в клетку путем эндоцитоза. Внутри клетки инсулин распадается в лизосомах, а рецептор либо разрушается, либо возвращается на поверхность клетки. Высокий уровень инсулина способствует деградации рецепторов, таким образом, уменьшая число рецепторов на поверхности клетки

Метаболические эффекты наиболее выражены в печени, скелетных мышцах и жировой ткани.

Влияние на обмен углеводов

1) ингибирует глюконеогенез в печени, повышая уровень внутриклеточного регулятора фруктозо-2,6-бисфосфата. [наиболее важные эффекты регулятора – активация фосфофруктокиназы-1 и ингибирование фруктозо-1,6-бисфосфатазы]. Инсулин ингибирует глюкозо-6-фосфатазу и синтез фосфоенолпируваткарбоксикиназы (ключевые ферменты глюконеогенеза);
2) уменьшает распад гликогена (инактивируя киназуфосфорилазы) и повышает его синтез (активируя гликогенсинтазу);
3) интенсифицирует реакции гликолиза (без образования лактата!), повышая активность и количество ключевых ферментов – глюко- и гексокиназы, фосфофруктокиназы и пируваткиназы;
4) повышает активность ферментов пентозофосфатного пути – одного из основных генераторов молекул НАДФН, необходимых для синтеза жирных кислот;
5) в мышечной и жировой ткани усиливает поступление глюкозы в клетки (увеличение числа GLUT-4).

Результирующее действие - снижение содержания глюкозы в плазме крови.

Влияние инсулина на обмен липидов

1. Жировая ткань реагирует на введение инсулина заметным снижением высвобождения в кровь ЖК. Это достигается снижением распада триацилглицеролов (липолиза) посредством ингибирования гормон-чувствительнойтриглицеридлипазы.
2. Инсулин активирует синтез ЖК и ТГ (липогенез). Это обеспечивается: а) повышением транспорта глюкозы в адипоциты и ее метаболизма с образованием глицерол-3-фосфата, необходимого для синтеза триацилглицеролов; б) активацией ключевого фермента синтеза ЖК – ацетил-КоА-карбоксилазы и стимуляцией синтеза пальмитатсинтазного комплекса; в) повышением активности ферментов пентозофосфатного пути утилизации глюкозы – одного из основных генераторов молекул НАДФН, необходимых для синтеза ЖК;
3. В печени инсулин ингибирует синтез кетоновых тел.

Влияние инсулина на обмен белков и размножение клеток

Инсулин стимулирует поступление АК во многие ткани и органы, включая мышцы, печень, кости и лимфоциты. Он также стимулирует синтез белков и уменьшает их распад, оказывая, таким образом, протеоанаболический эффект.
Инсулин стимулирует пролиферацию ряда клеток invitro и участвует в регуляции роста invivo.

Инактивация инсулина

Инсулин не имеет специфического белка-переносчика в плазме крови, поэтому период его полужизни не превышает 5 минут. Инактивация инсулина происходит в основном в печени и почках. В инактивации инсулина участвуют две ферментные системы. Первая система – это глутатион-инсулин-трансгидрогеназа. Этот фермент восстанавливает дисульфидные мостики, в результате чего гормон распадается на 2 полипептидные цепи (А и В). Вторая – это специфическаяинсулин-протеиназа (инсулиназа), разрушающая инсулин до АК, обнаруживается в наиб. концентрации в печени и почках.

2. Гиперфункция паращитовидных желез (гиперпаратиреоидизм)

Наиболее частая причина возникновения гиперпаратиреоидизма – опухоль паращитовидной железы. Основные проявления:

–гиперкальциемия;
– полиурия и жажда, связанные с нефротоксическим действием высоких концентраций кальция, которые уменьшают реабсорбцию воды;

– частое образование камней в почках;

– кальцификация самой почечной ткани (нефрокальциноз);

– деминерализация костей, возникновение патологических переломов, образование кист в костях вследствие высокой активности остеокластов.