Высвобождение нейромедиатора

Высвобождение нейромедиатора включается при достижении нервного импульса пресинап-

тической мембраны (потенциал действия). Секреция нейромедиатора обеспечивается экзоци-

тозом. Потенциал действия вызывает вход в нейрон ионов кальция через кальций-селектив-

ные ионные каналы. Ионные кальция включают биохимический каскад, вызывающий слия-

ние везикулы с нейромедиатором с пресинаптической мембраной и выход нейромедиаторав

синаптическую щель. Слияние везикул с пресинаптической мембраной обеспечивается про-

теинами SNARE.

Пустые везикулы эндоцитозом возвращаются в пресинаптический терминал для повторного

наполнения нейромедиатором.

20. Связывание нейромедиаторов с рецептором. Протеины постсинаптической плотности. Терминациясинаптической передачи. Разрушение нейромедиатора: ферменты, обеспечивающие деградацию. Повторный захват нейромедиатора (reuptake). Значение повторного захвата нейромедиатора для физиологии и фармакологии.

Связывание с рецептором. Рецепторы на противоположной стороне синаптической щели взаимодействуют с нейроме-

диатором и вызывают открытие ионных каналов постсинаптической мембраны, меняя ло-

кальный трансмембранный постсинаптический потенциал — возбуждающий потенциал (де-

поляризующий ток) и ингибиторный потенциал (гиперполяризующий ток). Результат зависит

от нейромедиатора и типа ионных каналов, сопряженных с постсинаптическим рецептором.

Терминация -завершение передачи сигнала обеспечивается разрушением нейромедиатора, или его повтор-

ным захватом. Разрушение нейромедиатора. Некоторые нейромедиаторы, например ацетилхолин и пептиды, разрушаются без повторного захвата. Часть ацетилхолина — холин может использоваться повторно для синтеза ацетилхолина. Пептидные нейромедиаторы полностью расщепляютсядо аминокислот, которые используются для построения новых молекул нейромедиатора. Повторный захват. После высвобождения нейромедиатора в синаптическую щель некоторая его часть (это характерно для мелких молекул типа глицина) захватывается специализированными белками напре- и постсинаптической мембране.За счет этого синапс экономно расходует медиатор.

21. Модуляция синаптическойнейротрансмиссии: десеситизация, гомотропная и гетеротропная модуляция. Значения для фармакологии и функционирования нейрона.

Десенситизация.Десенситизация постсинаптических рецепторов — снижение ответа на нейротрансмиттер.

Основной механизм десенситизации обусловлен фосфорилированием рецептора нейротрансмиттера с последующим его эндоцитозом. В случае высокой стимуляции рецептор может подвергаться распаду.

Гомотропная модуляция — это модуляция пресинаптического нейрона собственнымнейро-

трансмиттером, т. е. форма аутокринной сигнализации. Модуляции подвергаются размер,

число и скорость наполнения везикул. Как правило гомотропная модуляция направлена на

ингибирование сигнализации, так называемаяпресинаптическаясаморегуляция.

Примером гомотропной модуляции могут служить нейроны симпатической нервной системы

(СНС), которые высвобождают норадреналин, стимулирующий пресинаптические α2-адрено-

рецепторы и снижающий высвобождение норадреналина.

Гетеротропная модуляция — это модуляция пресинаптической мембраны соседних нейронов.

Аналогично модуляции подвергаются число, размер и наполнение везикул соседних нейро-

нов.

Примером гетеротропной модуляции могут служить нейроны СНС, где высвобождение но-

радреналина одним нейроном ингибирует высвобождение норадреналина соседниминейро-

нами.