Все липиды, не зависимо от того, находятся они в свободном виде или в комплексе с другими компонентами липидов в плазме крови, связаны с белками. НЭЖК с альбумином, остальные липиды образуют связь с?-,?-глобулинами и образуют с ними комплексы или липопротеиды (ЛП). Плазменные ЛП образуются и секретируются двумя видами клеток: печени и тонкого кишечника. Ядро или центр ЛП части содержит нейтральные липиды и эфиры холестерина. Оно окружено оболочкой, построенной из белка и полярных ФЛ и неэтерифицированного холестерина. Белок и полярные липиды оболочки обеспечивают растворимость ЛП частицы в водной среде и возможность ее транспорта в токе крови, получение необходимых апопротеинов, отдачу их и холестерина.
В плазме крови имеются следующие классы ЛП:
1. хиломикроны /ХМ/;
2. ЛП очень низкой плотности /ЛПОНП/ или пре-бетта-ЛП;
3. ЛП низкой плотности/ЛПНП/ или бета-ЛП;
4. ЛП промежуточной плотности /ЛППП/;
5. ЛП высокой плотности /ЛПВП/, альфа-ЛП.
ЛПНП путем энодоцитоза поступают в клетку, захватываются лизосомами и расщепляются. Неэстерифицированный холестерин покидает лизосомы, поступает в эндоплазматическую сеть, где оказывает многосторонне влияние на клетки. Избыток свободного холестерина в клетке является для нее токсичным – нарушается проницаемость и метаболизм. Из клеток тканей холестерин может быть выведен только при участии систем, находящихся в омывающей клетку жидкости. Эту функцию выполняют ЛПВП с помощью лецитин-холестерин – ацилтрансферазы. Активатором этой реакции является главный апо-А-1 ЛПВП. В плазме крови человека обнаружены ЛП с апо-А и ЛП с апо-Е, причем соотношение ЛПВП с апо-А и Е относиться как 7:1. ЛПВП обеспечивают передачу на другие ЛП необходимых им апопротеинов, фосфолипидов.
Апопротеины. Это белки, образующиеся преимущественно в клетках печени и частично в клетках тонкого кишечника. Главная функция апопротеинов состоит в том, что они образуются с липидами растворимые комплексы, активизируют ферменты липолиза триглициридов крови и образования эфиров холестерина, обеспечивают захват эндотелиальными клетками сосудов липопротеидных частичек.
Гиперлипопротеидемии.
По классификации Фредриксона и соавторов, одобренной в 1980г. ВОЗ, все первичные гиперлипопротеидемии подразделяются на 5 типов в зависимости от преобладания тех или иных фракций.
1. 1 тип – гиперхиломикронемия (экзогенная гиперлипемия) характеризуется повышенным содержанием хиломикронов. Причиной возникновения гиперхиломикронемии считают врожденную недостаточность или отсутствие активности липопротеидлипазы, отсутствие или недостаточность ее активатора – апопротеина С-2. Даже низкое употребление жира в диете приводит к значительному повышению уровня ХМ. Клинически для этого типа характерны гепатоспленомегалия, отложение в коже липидов виде ксантом, внезапные приступы абдоминальных колик. При ограничении пищевых жиров в течении 1-2 недель происходит нормализация общего состояния и биохимических показателей.
2. 2 тип – гипер-?-липопротеидемия (семейная гиперхолестеринемия). Этот тип делиться на 2 подтипа: IIa и IIб.
· Подтип IIа характеризуется высоким содержанием ЛПНП. У гомозиготных носителей этот подтип заболевания проявляется с детского возраста, а у гетерозиготных – на 3-4 десятилетии жизни. Причиной, обуславливающей высокое содержание в крови ЛПНП, является отсутствие рецепторов к апопротеину – В на поверхности клеток паренхиматозного и соединительного типа, а при гетерозиготном IIа типе-их дефицит. в результате этих нарушений ЛПНП или вообще не поступают в клетку или поступают в уменьшенном кол-ве. Это приводит к накоплению ЛПНП и резкому повышению уровня холестерина в крови. Атеросклеротические изменения наблюдаются преимущественно в венечных артериях. Проявления ишемической болезни сердца и гибель от инфаркта миокарда возможны даже в детском и юношеском возрасте. Уровень ЛП в крови при этом подтипе гиперлипидемии с трудом поддается коррекции, в особенности если проявления гиперлипидемии были отмечены в молодом возрасте.
· Подтип IIб характеризуется высоким содержанием ЛПНП и ЛПОНП. При этом подтипе гиперлипидемии высокая вероятность возникновения атеросклероза. У пациентов, отмечается избыточная масса тела, нарушение толерантности к глюкозе, жировая дистрофия печени. Вторичные гиперлипопротеидемии этих двух подтипов наблюдаются при микседеме, нефротическом синдроме, миеломе, макроглобулинемии.
3. 3 тип – «флотирующая» гиперлипопротеидемия, характеризуется присутствием аномальных ЛПОНП с электрофоретической подвижностью ЛПНП. Этот тип встречается редко. У пациентов отмечается высокое содержание холестерина в крови, патологическая толерантность к углеводам; нагрузка углеводами приводит к стойкой гиперлипидемии. Наряду с ишемической болезнью сердца встречаются атеросклеротические изменения в сосудах нижних конечностей и др. периферических артериях. Атеросклероз у этих пациентов протекает тяжело. Для них так же характерно наличие кожных ксантом, в которых основным компонентом является холестерин. Вторичная «флотирующая» гиперлипопротеидемия встречается при системной красной волчанке, дисглобулинемии, гипотиреозе.
4. 4 тип – «индуцированная углеводная липемия» характеризуется высоким содержанием ЛПОНП, которое сочетается с нормальным или пониженным кол-вом ЛПНП и ХМ. Этот распространенный тип гиперлипопротеидемии проявляется в молодом и среднем возрасте. В механизме возникновения играет роль как повышенное образование ТГ из углеводов, так и нарушения расщепления ТГ. Проявлению заболевания способствует диета, богатая углеводами, избыточная масса тела. Это – атерогенный тип гиперлипопротеидемии, при котором атеросклеротические поражения наблюдаются как в коронарных артериях, так и др. периферических сосудах. Вторично этот тип встречается при алкоголизме, диспротенимии, лечении эстрогенами (в том числе и при использовании оральных контрацептивов).
5. 5 тип – смешанная гиперлипемия – характеризуется высоким содержанием ЛПОНП и наличием ХМ во взятой натощак плазме крови. Это свидетельствует о сочетанном нарушении метаболизма триглицеридов экзогенного и эндогенного происхождения. В механизме развития ведущая роль принадлежит, по- видимому, повышенному образованию ЛП, но не исключается и нарушении элиминации их из крови.
Вторичная смешанная гиперлипемия развивается при ожирении, алкоголизме, панкреатитах, диспротеинемиях, применении оральных контрацептивов, не леченном сахарном диабете.
