Общий механизм действия антипсихотических средств (нейролептиков)

Антипсихотические средства блокируют рецепторы дофамина, в частности подтип D2. Однако антипсихотическая активность этих средств не полностью коррелирует со степенью их связывания с рецепторами. Поэтому предполагается существование и других механизмов.

Каких побочных эффектов можно ожидать при использовании антипсихотических средств (нейролептиков)?

В зависимости от принадлежности антипсихотических средств к той или иной группе могут наблюдаться экстрапирамидные, м-холиноблокирующие и антигистаминные (в том числе седативные) эффекты разной степени. Сердечно-сосудистые эффекты этих веществ (артериальная гипотензия) могут определяться их влиянием на вегетативную нервную систему и непосредственно на сердце. Дофамин — ингибитор секреции пролактина. Поэтому при приеме антипсихотических средств у больных (в зависимости от пола) могут развиваться галакторея, аменорея, гинекомастия и снижение полового влечения.

Фармакокинетика фенотиазинов, тиоксантенов и бутирофенонов. Все эти соединения плохо всасываются, подвергаются выраженному метаболизму при первом прохождении через печень и полностью в ней разрушаются. Экскретируются с мочой и желчью. Тиоридазин производное фенотиазина с пиперидиновой боковой цепью, гораздо менее активен и менее избирательно действует на рецепторы дофамина (D2), чем фторфеназин — производное пиперазина. Поэтому тиоридазин обладает большими вегетативными эффектами, более выраженным побочным действием, и его терапевтические дозы превышают дозы фторфеназина. Отсюда и более частое развитие поздней дискенезии при применении тиоридазина.

Преимущества применения галоперидола по сравнению с тиотиксеном.

Галоперидол принадлежит к группе бутирофенонов. Поэтому он обладает большей активностью и меньшими вегетативными эффектами, чем тиотиксен, относящийся к тиоксантеновой группе антипсихотических средств.

Фармакологические эффекты нейролептиков: Антипсихотический. Нейролептический. Седативный. Потенцирование действия снотворных и общих анестетиков. Гипотермический. Противорвотный. Гипотензивный. Противогистаминный.

Показания к применению нейролептиков: Шизофрения. Психозы и психозоподобные состояния. Премедикация.Абстинентный синдром. Рвота центр.происхождения Травмы мозга (для создания покоя). Побочные эффекты нейролептиков: Экстрапирамидные расстройства. Ортостатическая гипотония. Гепатиты, холестаз. Нарушения кроветворения. Диспепсические расстройства. Поздняя дискинезия. Редко – злокачественный нейролептический синдром.

Галоперидол ФД.: высокая антипсихическая активность сочетается с умеренным седативным эф. Мех-м психотропного действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным альфа-адреноблокирующим действием, так же нарушением нейронального захвата и деронирования норадреналина. В небольших кол-вах блокирует дофаминовые Д2- рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Потенцирует дейсчтвие ср-в для наркоза. Снотворных наркртического типа и опиоидных анальгетиков. Не укорачивает фазу быстрого сна. Незначительно угнетает периферич. альфа- адренорец. АД обычно не снижает. Поб.эф.: кожные реакции. При передозировке – тревога, страх, бессонница.

Ф.К. при введении внутрь макс. Конц. В плазме крови ч/з2-6 ч. и сохраняется на высоком уровне около 3 суток.ч/з 5 суток почками выдел. Около 40% введенного вещ-ва.

Rp.: Tab. Haloperidoli 0.005.

D.t.d. N.10.

S. По 1 таблетке 1 раз в день в течении недели.

Анксиолитики (транквилизаторы) и седативные средства, классификация и фармакологическая характеристика. Роль студента-медика и врача в профилактике токсикомании. Рецепт на седативное ср-во в форме настойки.

Психотропными средствами называют в-ва, которые регулируют психическое и эмоциональное состояние человека и применяются при нарушениях психической деятельности. Психотропные средства подразделяются на следующие группы: Антипсихотические средства (нейролептики), Антидепрессанты, Нормотимические средства, Анксиолитические средства (транквилизаторы), Седативные средства, Психостимуляторы, Ноотропные средства

1) нейролептики Типичн.антипсихот.ср-ва: Произв.Фенотиазина: Аминазин (алифатическое пр-е), Трифтазин (пр-е пиперазина). Произв.Тиоксантена: Хлорпрогиксен. Произв.Бутирофенона: Галоперидол, Дроперидол. Атипич.антипсихот.ср-ва: Произв.Бензодиазепина: Клозапин. Произв.Бензамида:Сульпирид. 2)антидепрессанты: Ср-ва, блокирующие нейрональный захват моноаминов: неизбирательного д-я, блокирующие нейрональный захват серотонина и НА(Имизин, амитриптилин), избирательного д-я: - блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин), - блокирующие нейрональный захват На (мапротилин). Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): неизбирательного д-я (ингибиторы МАО-А и МАО-В)(ниаламид, трансамин), избирательного д-я (ингибиторы МАО-А) (Моклобемид). 3)Соли лития. 4) транквилизаторы(анксиолитики): Агонисты бензодиазепиновых R: Длител.д-я: Феназепам, Диазепам. Сред.прод-ти д-я: Нозепам, Лоразепам, Нитрозепам. Коротк.д-я: Мидазолам. «Дневные»: Мезапам. Агонисты серотонин.R: Буспирон. В-ва разл-го типа д-я: Амизин, Триоксазин. 5)седативные ср-ва: Настойка валерианы,пустырника, Na,K бромид. 6) психостимуляторы Фенилалкиламины Фенамин, Произв.пиперидина Пиридрол, Меридил, Произв.сиднонимина Сиднокарб, Метилксантины Кофеин. 7) ноотропные ср-ва Произв.ГАМК: Пирацетам Амикалон Фенибут Пантогам Другие: Ацефен. 8) аналептики Алкилированные амиды к-т: Кордиамин Бициклические кетоны: Камфора Глютаримиды: Бемегрид Прямые стимуляторы дых.центра: Кофеин Этимезол Стрихнин Секуринин Рефлектор.д-я: Лобилин Цитидин Прямого и рефлект.д-я: Камфора Кордиамин

Анксиолитические средства (транквилизаторы, от лат. tranquillare — спокойствие, покой) — лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревогу, внутреннюю эмоциональную напряженность. Изначально отчетливые транквилизирующие свойства были открыты у бензодиазепинов. Однако в последствии оказалось, что подобными свойствами обладают препараты, относящиеся к другим фармакологическим группам, например, нейролептикам, β-блокаторам и др. Это обстоятельство послужило причиной того, что всем препаратам, обладающим способностью устранять страх, тревогу, напряжение было дано название анксиолитики или анксиолитические средства (от лат. anxius — тревожный, находящийся в страхе, и lysis — растворение, устранение).

Бензодиазепины оказывают анксиолитическое (транквилизирующее), седативное, снотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Мех-м анксиолитического действия бензодиазепинов связан с усилением ГАМКергического торможения в центральной нервной системе. Комплекс ГАМКАрецептор С1~канал содержит модулирующий бензодиазепиновый рецепторный участок (бензодиазепиновый рецептор), стимуляция которого бензодиазепинами вызывает конформационные изменения ГАМКАрецептора, способствующие повышению его чувствительности к ГАМК, и через это — усилению влияния ГАМК на проницаемость мембран нейронов для ионов хлора (чаще открываются хлорные каналы). При этом больше ионов С1~ поступает в клетку, в результате чего возникает гиперполяризация мембраны и тормозится нейрональная активность.

Седативные средства усиливают процессы торможения в ЦНС, применяются, главным образом, при вегетососудистых дистониях и неврозах. Согласно теории нервизма И.П. Павлова, нормальное течение психических процессов обусловлено равновесием между возбудительными и тормозными процессами в ЦНС, а также их достаточной для адекватного реагирования на внешние раздражители лабильностью. При наличии чрезмерных внешних раздражений возможен срыв нервной деятельности, сопровождающийся преобладанием возбудительных процессов в ЦНС. В таких ситуациях показано назначение седативных препаратов. Мех-м д-я седативных средств заключается в усилении тормозных процессов в ЦНС и таким образом в приведении их в соответствие с патологически увеличенными возбудительными процессами. Среди седативных средств выделяют препараты брома и препараты растительного происхождения. Препараты брома представлены солями брома: калия бромидом и натрия бромидом. Препараты обладают умеренным седативным действием, хорошо всасываются из ЖКТ и медленно выводятся из организма (t1/2 равен 1012 дням), в основном почками, но также кишечником, потовыми и молочными железами. Препараты брома применяют при неврастении и других неврозах, повышенной раздражительности. Бромиды при длительном применении кумулируют в организме. Побочные эффекты бромидов, в особенности при длительном применении могут проявляться комплексом пат реакций, называемых бромизмом. Проявлениями бромизма являются общая заторможенность, сонливость, нар-е памяти, кожные высыпания. Препарат может также оказывать раздражающее действие на слизистые оболочки, вызывая понос, кашель, конъюнктивит. Для ускорения выведения бромидов из организма назначают большие количества натрия хлорида (до 10—20 г в сутки) и обильное питье. Более безопасными в применении являются седативные средства растительного происхождения: препараты валерианы лекарственной, пиона, пустырника и др. Они обладают большим терапевтическим действием и практически не вызывают серьезных побочных эффектов.

Rp.: Tincturae Valerianae 30 ml.

D.S. По 20 капель на прием 1 раз в день