Медиаторы иммунной системы.

Интерлейкины — биологически активные вещества, секретируемые стволовыми кроветворными клетками и макрофагами; обладают иммунорегуляторными и медиаторными свойствами: отдельные интерлейкины активируют макрофаги, лимфоциты, стимулируют митоз, усиливают пролиферацию и рост Т- и В-лимфоцитов, повышают синтез g-интерферона и секрецию лимфокинов.

Интерлейкин‑1 (ИЛ‑1) — пептид, синтезируется в макрофагах, В-лимфоцитах, эндотелиальных клетках, фибробластах; играет важную роль в инициации иммунного ответа — стимулирует продукцию ИЛ‑2 Т-хелперами, оказывает влияние на созревание В-лимфоцитов, усиливает функции нейтрофилов; обладает выраженным воспалительным и пирогенным свойством; является, по-видимому, одним из важнейших медиаторов, осуществляющих связь между иммунной, нервной и эндокринной системами.

Интерлейкин‑2 (ИЛ‑2, фактор роста Т-лимфоцитов) — пептид, синтезирующийся Т-лимфоцитами (Т-хелперами); необходим для пролиферации Т-хелперов, Т-супрессоров, Т-киллеров.

Интерлейкин‑3 (ИЛ‑3) — пептид, вырабатывается в Т-лимфоцитах и клетках стромы костного мозга; поддерживает размножение почти всех классов ранних клеток-предшественниц гемопоэза, воздействуя на стволовые кроветворные клетки, полипотентную предшественницу миелопоэза, стимулирует созревание эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, тромбоцитов.

Интерлейкин‑4 (ИЛ‑4) — пептид, синтезирующийся Т-хелперами; стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и макрофагов, способствует синтезу иммуноглобулинов IgМ, IgG, IgА, IgЕ, снижает противоопухолевую активность макрофагов.

Интерлейкин‑5 (ИЛ‑5, фактор дифференцировки эозинофилов) — пептид, синтезирующийся Т-хелперами; является фактором дифференцировки В-лимфоцитов в антителопродуцирующие клетки, усиливает функциональную активность эозинофилов. Интерлейкин‑6 (ИЛ‑6) — пептид, продуцируемый макрофагами, фибробластами и опухолевыми клетками; стимулирует синтез иммуноглобулинов и миелоидную дифференцировку;

продукция ИЛ‑6 увеличивается при ревматоидном артрите, болезни Педжета, множественной миеломе, карциноме почек и яичников.

Интерлейкин‑7 (ИЛ‑7) — пептид, продуцируемый клетками стромы красного костного мозга; вызывает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, воздействуя на их клетки-предшественницы.

Интерлейкин‑8 (ИЛ‑8) — пептид, синтезирующийся макрофагами, нейтрофилами, фибробластами, Т-лимфоцитами и другими клетками; медиатор острой фазы воспаления, вызывает миграцию нейтрофилов в очаг воспаления.

Интерлейкин‑9 (ИЛ‑9, фактор роста Т-лимфоцитов) — пептид, стимулирующий пролиферацию Т-лимфоцитов, мощный фактор риска развития бронхиальной астмы.

Интерлейкин‑10 (ИЛ‑10) — пептид, продуцируемый преимущественно моноцитами/макрофагами, Т-хелперами и В-лимфоцитами; стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, подавляет синтез ИЛ‑2 и g-интерферона, мощный ингибитор иммунных и воспалительных реакций.

Интерлейкин‑11 (ИЛ‑11) — пептид, продуцируемый клетками стромы красного костного мозга (эндотелиальные клетки, макрофаги, предшественники жировых клеток; увеличивает в плазме концентрацию белков острой фазы воспаления.

Интерлейкин‑12 (ИЛ‑12) — полипептид, синтезирующийся макрофагами; стимулирует рост и дифференцировку Т-киллеров, увеличивает функциональную активность Т-хелперов, угнетает синтез IgЕ.

К цитокинам относятся и интерфероны, обладающие множеством биологических активностей, проявляющихся в противовирусном, противоопухолевом и иммуностимулирующем действии. Они блокируют внутриклеточную репликацию вируса, подавляют клеточное деление, стимулируют активность естественных киллеров, повышают фагоцитарную активность макрофагов, активность поверхностных антигенов гистосовместимости и в то же время тормозят созревание моноцитов в макрофаги.

Интерферон-альфа (ИФН-альфа) продуцируется макрофагами и лейкоцитами в ответ на вирусы, клетки, инфицированные вирусом, злокачественные клетки и митогены. Активирует макрофаги, Т- и В-лимфоциты, усиливает презентацию антигена. Прямая и опосредованная противоопухолевая и противовирусная активность.

Интерферон-бета (ИФН-бета) синтезируется фибробластами и эпителиальными клетками под действием вирусных антигенов и самого вируса. Противовирусная активность, снижение действия ИФН-гамма, и представления антигена.

Интерферон-гамма (ИФН-гамма) продуцируется активированными Т-лимфоцитами в результате действия индукторов (Т-клеточные митогены, антигены). Для продукции ИФН-гамма требуются акцессорные клетки – макрофаги, моноциты, дендритные клетки. Противовирусная активность, активация макрофагов и NK, противоопухолевое действие. Активирует макрофаги, фагоцитирующие миелин и синтезирующие прочие противовоспалительные цитокины. Поддерживает синтез противомиелиновых антител.

Фактор некроза опухоли (ФНО, фактор некроза опухоли, тумор-некротический фактор) — внеклеточный белок, многофункциональный провоспалительный цитокин, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами (ФНО-a) и Т-лимфоцитами (ФНО-b). Влияет на липидный метаболизм, коагуляцию, устойчивость к инсулину, функционирование эндотелия, стимулирует продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона-гамма, активирует лейкоциты, один из важных факторов защиты от внутриклеточных паразитов и вирусов.

Цитотоксическое действие ФНО на опухолевую клетку связано с деградацией ДНК и нарушением функционирования митохондрий. Литический эффект ФНО усиливается в присутствии интерферона. Один из механизмов синергического действия двух этих цитокиновсостоит в усилении экспрессии рецепторов к ФНО на опухолевых клетках под влиянием интерферонов.

Колониестимулирующие факторы - гормоны, стимулирующие образование моноцитов и нейтрофилов в костном мозге.

За выживание и пролиферацию плюрипотентных стволовых клеток и большинства типов их коммитированных потомков эритроидного ряда ответственен второй колониестимулирующий фактор -интерлейкин 3 (ИЛ-3).

Гуморальная природа регуляции иммунных реакций в настоящее время достаточно неплохо изучена. Регуляция иммунных реакций осуществляется во всех ее звонах: размножение, дифференцировка предшественников ИКК, пролиферация. Медиаторы иммунной системы являются не только регулято­рами иммунных реакций, но и ключевыми факторами, ингибирующими воспа­лительную реакцию и острофазовый ответ организма, участвующими в эли­минации опухолевых клеток, модифицирующими состояние нервной и эндок­ринной систем. Цитокины, группа растворимых клеточных регуляторов, продуцирующихся разными клетками организма и играющих важную роль а обеспечении физиологических процессов в норме и при патологии.

Характеристика цитокинов: цитокины -гетерогенная группа разных медиаторов (ИЛ,ИНФ,ПГ), объединенных общими свойствами. Они низкомо-лекулярны (менее 80кД), регулируют продолжительность и силу реакций иммунитета и воспаления.

Цитокины секретируются локально, непостоянно, действуют как па-ракринные или аутокринные, но не эндокринные факторы.

Взаимодействуют с высокоаффинными рецепторами, которые экспрессируются на мембране клетки в концентрации 10ООО/на 1клетку. Для мно­гих цитокинов эти рецепторы иммуноглобулиновой природы. Связывание ци­токинов с рецептором на клеточной поверхности ведет к изменению спект­ра клеточной РНК и изменяет "поведение" клетки.

Цитокины образуют сеть: индуцируют секрецию друг друга, модулируя набор поверхностных клеточных рецепторов и действуя как синергисты или антагонисты.

Лимфокины -растворимые факторы, не сходные с антителами, продук­ты лимфоцитарного происхождения, оказывающие регуляторное действие на другие клетки.

Монокины -растворимые факторы, выделяемые мон/мф; оказывают пря-. мое или косвенное регуляторное воздействие на другие клетки.

Лимфокины -растворимые факторы лимфоцитов -бФв, синтез, и се-рет. лф, являются медиаторами иммунитета и факторами межклеточных вза­имодействий в иммунном ответе.

Интерлейкины(ИЛ) -факторы межклеточного взаимодействия в иммун­ном ответе, являются медиаторами иммунитета.