Глиальная система сетчатки

Глиальная система сетчатой оболочки вы­полняет те же функции, что глия центральной нервной системы. В сетчатке различают четыре типа клеток: мюллеровская клетка, астроциты, олигодендроциты и микроглия [39, 496, 799, 800, 1008]. Некоторые авторы выделяют еще один тип глии — специализированный астроцит, который располагается только вблизи крове­носных сосудов (периваскулярная глия Лисса).

Астроглия (рис. 3.6.41). Астроциты возни­кают в эмбриональном периоде из клеток нев-рального гребня, проникая в сетчатку по ходу зрительного нерва [189, 1043]. Различают «фиб­розный» и «протоплазматический» астроциты [492—495, 1185]. Типичной особенностью аст-роцитов центральной нервной системы, в том числе сетчатки, являются длинные маловетвя-щиеся отростки, часть которых примыкает к стенкам небольших кровеносных сосудов. Тело клетки и ядро имеют овальную и полигональ­ную форму и слабо окрашены. В ядре содер­жится небольшое количество хроматина. Яд­рышко, как правило, обнаружить не удается. Цитоплазма астроцитов насыщена микрофила-ментами (10 нм в диаметре). Хорошо развит эндоплазматический ретикулум. Видны гранулы гликогена, длинные митохондрии, центриоли и реснички [1008]. Фибриллы могут объединяться в пучки различной толщины и длины. Иммуно-гистохимически как в цитоплазме клеток, так и в их отростках выявлен маркерный белок — фибриллярный кислый белок глии [752].

Фиброзные астроциты содержат мало мито­хондрий и больше микрофиламентов, чем про-топлазматические астроциты.

Сетчатка

257

i ^ЁШШ!^л,^&<Ш^&ш^~ Si *"

Рис. 3.6.41. Особенности распределения астроцитов по периферии (а) и в центральных (б) участках слоя нерв­ных волокон сетчатой оболочки (по Schnitzer, 1988)

Отростки протоплазматических астроцитов более короткие и толстые. Простираются они во внутреннем плексиформном слое. Их ядра различного размера и содержат грубые зерна гетерохроматина. Как тела клеток, так и их отростки располагаются только в слое нерв­ных волокон сетчатки. Причем морфология кле­ток изменяется в различных участках сетчатки. Вблизи диска зрительного нерва их отростки исключительно длинные, а по периферии клет­ки принимают звездчатую форму с одинаковой длины более короткими отростками. Астроциты отсутствуют в области желтого пятна и зубча­той линии. Вообще, число астроцитов коррели­рует с толщиной слоя нервных волокон сетчат­ки, в котором разветвляются их отростки [166].

Астроциты охватывают, особенно при про­никновении в склеральный канал, аксоны ганг-лиозных клеток, формируя вокруг них футляр (рис. 3.6.41, 3.6.42).

Особенностью астроцитов является и то, что они контактируют с кровеносными сосуда­ми, образуя при этом щелевые контакты, рас­положенные на их ножках. Между собой они соединяются при помощи щелевых контактов и зон слипания. Предполагают, что это взаимо­действие обеспечивает функционирование гема-тоэнцефалического барьера.

Рис. 3.6.42. Объемное схематическое изображение вза­имоотношения астроцитов с пучками аксонов ганглиоз-ных клеток и кровеносными сосудами в слое нервных волокон сетчатки:

/ — астроциты; 2 — аксоны ганглиозных клеток; 3 — кровенос­ные сосуды

Подобно мюллеровским клеткам, астроциты обеспечивают нейроны глюкозой и участвуют в поддержании ионного состава межклеточной жидкости. Кроме того, астроциты поддержива­ют нормальный уровень метаболизма нейроме-диаторов.

Одной из основных функций астроцитов яв­ляется защитная функция. При повреждении ткани сетчатки астроциты подвергаются гипер­трофии и размножаются, образуя глиальный рубец [799, 800]. Процесс регуляции пролифе-ративной активности астроцитов в норме и при патологичесих состояниях (глаукома) как сет­чатки, так и зрительного нерва находится под контролем эндотелина-1.

Олигодендроциты. Классические формы олигодендроглиальных клеток свойственны зри­тельному нерву. В сетчатке большинства позво­ночных животных клетки, напоминающие олиго­дендроциты, располагаются в слое ганглиозных клеток [37, 38, 19, 882]. В сетчатке человека этот тип клеток рядом исследователей не вы­деляется [154]. Тем не менее некоторые иссле­дователи на основании общности функции мюл-леровских клеток и клеток олигодендрогии счи­тают эти клетки близкими по происхождению.

Олигодендроциты позвоночных являются са­мыми мелкими клетками ганглиозного слоя [39].

258

Глава 3. СТРОЕНИЕ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА

 

Их форма округлая или овальная. Ядрышко небольшое и расположено в центре ядра. Для клеток этого типа характерно расположение группами по 2—3 клетки в непосредственной близости от крупных нейронов. Именно поэто­му их количество существенно возрастает при увеличении концентрации нейронов. Среди кле­ток редко встречаются митозы.

Как и остальные глиальные элементы сетча­той оболочки, олигодендроциты образуют еди­ную функционально-метаболическую систему с нейронами сетчатки [25, 26].

По всей видимости, олигодендроциты, рас­положенные в слое ганглиозных клеток, не спо­собны к миелогенезу. Появляется эта способ­ность лишь в области диска зрительного нерва при формировании миелиновой оболочки аксо­нов ганглиозных клеток.

Микроглия (рис. 3.6.43). Микроглия скла­дывается из маленьких клеток (до 30 мкм), имеющих мезодермальное происхождение [39, 189, 1008]. В ганглиозном слое у всех позвоноч­ных микроглиоциты часто являются сателли­тами нейронов, а свои цитоплазматические от­ростки посылают к капиллярам, оплетая их.

1 микр°глия •

» ■»•«* и» >

10 цт

шшжш

Рис. 3.6.43. Локализация и особенности строения мик-роглиальных клеток сетчатки:

а — локализация микроглиальных клеток (импрегнация по Гольд-жи); б — лектин-окрашенная клетка микроглии (по Chan-Ling,

1994)

Различают два типа микроглиальных клеток. Один тип клеток мигрирует в сетчатку на наи­более ранних этапах эмбрионального развития вместе с мезенхимой зрительного нерва. Вто­рой тип клеток поступает в сетчатку из крове­носного русла (моноциты) или исходят из пери­цитов кровеносных сосудов [99, 125, 189].

Цитоплазма микроглиальных клеток напоми­нает цитоплазму астроцитов, но при этом в ней меньше гранул гликогена и меньше микрофила-ментов. Цитоплазма скудная, а ядро светлое. Отличительной особенностью микроглиальных клеток является насыщение цитоплазмы длин­ными профилями шероховатой эндоплазмати-ческой сети, наличием небольшого количества микротрубочек. В цитоплазме можно также об­наружить многочисленные лизосомы и липо-фусциновые гранулы.

Клетки микроглии распределены равномер­но во всей толще сетчатой оболочки, но нерав­номерно по площади сетчатки. Необходимо под­черкнуть, что микроглиальные клетки являются единственным глиальным элементом слоя Хен-ле в области центральной ямки.

Функции микроглии сетчатки до сих пор полностью не выяснены. По происхождению, форме, топографии и по аналогии с гистиоци­тами центральной нервной системы их можно отнести к фагоцитирующим и переваривающим клеткам [39]. В отличие от макроглиальных кле­ток микроглия не участвует в процессах репа­рации. После травмы они размножаются и на­чинают напоминать гистиоциты [709]. При этом они фагоцитируют продукты распада клеточных элементов сетчатки. Как и в головном мозге, микроглиальные клетки способны к амебоидно­му передвижению (трансформируются в макро­фаги) [ИЗО, 1034]. Таким образом, основной функцией микроглии является защитная функ­ция. Это особенно четко проявляется при раз­личных патологических состояниях как сетча­той оболочки, так и увеального тракта [1185].

Клетки Мюллера (рис. 3.6.44, 3.6.45). Мюл-леровские клетки являются самыми крупными клетками сетчатой оболочки. Распространяют­ся они от наружной пограничной мембраны до внутренней пограничной мембраны [39]. Сред­няя плотность мюллеровских клеток примерно равна 8000—13 000 клеток в мм² [264].

В эмбриональном периоде мюллеровские клетки возникают из внутреннего слоя зритель­ного бокала в два этапа [1116]. На самых ран­них этапах нейроэпителиальные клетки края глазного бокала, смежные с клетками буду­щего пигментного эпителия сетчатки, образуют первичные нейроны (колбочки, горизонталь­ные клетки и ганглиозные клетки). Второй этап развития нейроэпителиальных клеток приводит к образованию палочек, биполярных, амакри-новых клеток, а также мюллеровских клеток [885]. Все развивающиеся нейроны и мюллеров­ские клетки мигрируют к месту своего постоян-

Сетчатка

259

 

Наружная пограничная мембрана

Внутренняя пограничная мембрана

Рис. 3.6.44. Строение клетки Мюл­лера сетчатой оболочки. Импрегна­ция серебром

Б Б

В

Б Г

Рис. 3.6.45. Схематическое изображение клетки Мюллера и ее отношение к структурным элементам сетчатой оболочки:

/ — внутренняя пограничная мембрана; 2 — слой нервных волокон; 3 — слой ганглиоз-ных клеток; 4 — внутренний плексиформный слой; 5 — внутренний ядерный слой; 6 — наружный плексиформный слой; 7 — наружный ядерный слой; 8 —наружная погранич­ная мембрана; А — радиально распространяющиеся отростки; Б — сотоподобные от­ростки; В — горизонально распространяющиеся отростки; Г — волокнистые «корзинки»

 

ного расположения. При этом мюллеровские клетки обеспечивают правильную ориентацию, перемещение и жесткое топографическое рас­положение нейронов в процессе эмбриональ­ного развития сетчатки.

Мюллеровские клетки обладают многочис­ленными отростками, выполняющими все меж­клеточные пространства ткани сетчатки и опле­тающими тела нейронов.

Различают четыре типа отростков мюлле-ровской клетки [1008] (рис. 3.6.45):

1. Радиальные отростки, распределяющиеся
во внутреннем плексиформном слое.

2. Нежные горизонтальные отростки, рас­
пространяющиеся в обоих плексиформных сло­
ях, а также в слое нервных волокон.

3. Тонкие, волосоподобные отростки, обра­
зующие «корзинки» вокруг внутренних сегмен­
тов фоторецепторов.

4. Отростки, образующие ячеистую сетча­
тую структуру вокруг тел ганглиозных клеток
и клеток внутреннего плексиформного слоя.

Мюллеровские клетки формируют также ножкоподобные окончания на кровеносных со­судах сетчатки большого калибра.

Клетки Мюллера прикрепляются к наруж­ной пограничной мембране при помощи десмо-сом, а к нейронам при помощи плотных контак­тов [7, 39, 1120]. Между ними не выявлено щелевых синаптических контактов.

Цитоплазма мюллеровских клеток неодина­кова в различных участках. Эти структурные

различия отражают функциональные особен­ности. Внутренняя половина клетки содержит шероховатую и гладкую эндоплазматическую сеть, аппарат Гольджи, митохондрии, свобод­ные рибосомы и радиально ориентированные филаменты, диаметром 10—20 нм. Наличие пе­речисленных органоидов предполагает высокий уровнь белкового синтеза [684].

Внешняя, или склеральная, половина клетки приспособлена к поглощению метаболитов (эн-доцитоз) и их внутриклеточному транспорту. Вблизи наружной пограничной мембраны вид­ны многочисленные микротрубочки и митохонд­рии. Вполне вероятно, что эти органоиды обес­печивают клетку энергией, необходимой для активного транспорта метаболитов.

Наружная часть клетки содержит гликоген, количество которого зависит от степени оксиге-нации сетчатки [39]. Если в экспериментальных условиях уменьшить кровенаполнение сосудов сетчатки, то запас гликогена в клетках быстро истощится. Отмечено, что значительно возрас­тает количество гликогена в цитоплазме мюл-леровской клетки, расположенной на уровне внутреннего синаптического слоя в условиях световой адаптации.

Иммуноморфологически показано, что ци­топлазма клеток насыщена промежуточными филаментами, реактивными в отношении вин-ментина и глиального фибриллярного кислого белка. Последние два компонента можно обна­ружить в норме только во внутренней части

260

Глава 3. СТРОЕНИЕ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА

 

тела клетки. После травмы или отслойки сет­чатой оболочки они распределяются по всему телу клетки [324, 427].

Какова основная роль мюллеровской клет­ки? Для того чтобы выяснить ее, необходимо напомнить особенности кровоснабжения сетчат­ки. Микроциркуляторная сеть сетчатки распо­лагается с внутренней и наружной поверхностей сетчатки, вне нервных слоев ее. Капилляры не проникают внутрь сетчатки. Более того, наруж­ная треть сетчатки обеспечивается питательны­ми веществами сосудистой оболочкой путем диф­фузии. В этих условиях основным трофическим путем становится система капилляр — глиаль-ная клетка — нейрон. В этой системе централь­ную роль играет мюллеровская клетка. О высо­кой метаболической активности клеток Мюлле­ра и возможной их роли в метаболизме медиа­торов свидетельствуют данные гистохимии. Им-муногистохимическими исследованиями выявле­но наличие в цитоплазме глютамина, таурина и глютамин синтетазы [737, 844]. Обнаружена также матричная РНК ангидразы 11 [475, 900], обеспечивающей буферные свойства межклеточ­ного пространства сетчатки [778]. Мюллеров-ские клетки сетчатки крысы, культивированные in vitro, содержат матричную РНК инсулина, контролирующую метаболизм глюкозы [234]. Недавно показано, что клетки Мюллера могут синтезировать ретиноидную кислоту [235, 279].

Одной из наиболее важных функций мюлле­ровской клетки является разрушение нейроме-диаторов [39, 265, 780].

В электрофизиологических экспериментах доказано, что мюллеровские клетки генерируют медленный компонент электроретинограммы. При этом мюллеровская клетка играет роль К⁺ электрода. Ионы К⁺, высвобождаемые в ре­зультате деятельности нейронов сетчатки (в ос­новном, биполярных клеток), концентрируются на поверхности мюллеровских клеток, затем проникают в их цитоплазму, что приводит к де­поляризации мембраны. Этот процесс и являет­ся причиной формирования b-волны (медлен­ный компонент) электроретинограммы [8, 779, 799]. Интересно, что потенциалы мюллеровских волокон регестрируются лишь в толще внут­реннего синаптического слоя, т. е. в районе ос­новного источника ионов калия и именно там, где концентрируется основная масса синапсов. Исходя из изложенного выше, видно, что мюл­леровские клетки выполняют довольно разно­образные и важные функции. К ним можно от­нести следующие:

1. Поставка нейронам сетчатки продуктов
рапада гликогена, необходимых для аэробного
метаболизма.

2. Выведение продуктов обмена нейронов
(углекислого газа, аммиака, продуктов обмена
аминокислот).

3. Защита нейронов от избыточного высво­
бождения нейромедиаторов [265].

 

4. Фагоцитоз продуктов распада нейронов
при патологических состояниях.

5. Синтез ретиноидной кислоты из ретино­
ла, имеющей большое значение в развитии сет­
чатки, центральной нервной системы, а также
метаболизма зрительного пигмента [277, 286,
737, 780].

6. Защита нейронов путем контроля гомеоста-
за ионов, акцептируя внеклеточно расположен­
ные ионы кальция и перераспределяя их [780].

Нарушение функции мюллеровских клеток связывают с развитием многих заболеваний, в частности старческого и связанного с Х-хромо-сомой юношеского ретиношизиса.

Глиальные клетки активно участвуют в про­цессах репарации при повреждении сетчатки. Путем иммунной гистохимии установлено, что мюллеровские клетки сетчатки крысы реагиру­ют на повреждение, подобно астроцитам мозга, путем накопления кислого фибриллярного бел­ка, играющего большую роль в процессах фиб-риллогенеза [ПО]. Накопление этого белка от­мечено у людей в условиях реактивного глиоза сетчатки [752].

Дополнительная глия. В сетчатке выявлены клетки, лишь отдаленно напоминающие астро-циты, но не обладающие всеми их структурны­ми признаками. Поскольку они тесно прилежат к ганглиозным клеткам, эти клетки были назва­ны параганглиозными клетками (название схо­жее с перинейрональными клетками централь­ной нервной системы). По всей видимости, они выполняют трофическую функцию по отноше­нию к ганглиозным клеткам.