Гормональные контрацептивы.

Менструальный цикл (МЦ) - сложный физиологический процесс, главной задачей которого является развитие яйцеклетки, необходимое для наступления беременности.

Комбинированные эстраген-гестагенные препараты. МЦ длится 28 дней и имеет две фазы, первая из которых называется фолликулиновой, вторая - лютеиновой. Фолликулиновая фаза начинается с 1 дня МЦ и длится примерно 14 дней. В эту фазу происходит созревание фолликула, содержащего яйцеклетку. Рост фолликула контролируется эстрогенами, вырабатывающимися в яичниках. Затем созревший фолликул разрывается и на 14 день из него выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. Данный физиологический процесс называется овуляцией. В дальнейшем на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело и с этого момента начинается лютеиновая фаза МЦ. Желтое тело активно продуцирует гестагенный гормон - прогестерон, а синтез эстрогенов в этот период значительно ослабляется. Под влиянием прогестерона изменяется структура слизистой оболочки матки, которая становится подготовленной к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В случае, если беременность не наступает, функциональный слой эндометрия отторгается, наступает менструация.

Контрацептивный эффект определяется прежде всего гестагенами, а эстрогены служат для поддержания нормального гормонального фона в организме женщины. В процессе приема препаратов в крови резко возрастает концентрация этинилэстрадиола и левоноргестрела. Левоноргестрел стимулирует гестагенные рецепторы гипоталамуса. Срабатывает принцип "отрицательной обратной связи", и в гипоталамно-гипофизарной системе ослабляется выработка гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ), в результате чего подавляется овуляция. При этом в организме женщины происходят следующие изменения: яичники уменьшаются в размерах, секреция эстрогенов снижается в два раза; эндометрий подвергается регрессии; снижается содержание сиаловой кислоты в слизи цервикального канала, что снижает двигательную активность сперматозоидов; изменяется структура эпителия слизистой оболочки влагалища, что может привести к инфекционным поражениям.

Комбинированные эстроген-гестагенные препараты делятся на монофазные, двух- и трехфазные препараты. Двух- и трехфазные средства являются более современными. Их принципиальная идея состоит в том, чтобы прием контрацептивных средств, который может длиться несколько лет, максимально соответствовал физиологическим колебаниям выработки гормонов в организме женщины на протяжении менструального цикла. Двух- и трехфазные препараты применяются с первого дня менструального цикла в течение 21 дня с последующим 7 дневным перерывом. Этот перерыв необходим для того, чтобы в крови снизился уровень эстрадиола, произошло отторжение эндометрия, и возникла менструалоподобная реакция. Преимущества трехфазных конрацептивов:

- мягкое действие на гипоталамно-гипофизарную систему за счет малых доз эстрогенов и гестагенов;

- меньшая вероятность развития побочных реакций;

- обеспечивают уровень эстрогенов и гестагенов в крови, соответствующий нормальным физиологическим колебаниям;

- левоноргестрел оказывает прямое действие на яичники и подавляет синтез прогестерона, изменяет состав цервикальной слизи и структуру эндометрия, усиливая контрацепцию.

Фазные препараты обеспечивают практически 100% контрацепцию, но после их отмены репродуктивная функция полностью восстанавливается. Период восстановления зависит от длительности применения контрацептивов.

К однофазным препаратам относятся "Логест", "Марвелон", "Мерсилон", "Регулон", "Ярина" и др. Побочные эффекты: головная боль, боль в животе, акне, аменорея, увеличение массы тела, повышение АД, депрессия, тромбоэмболия.

К двухфазным - "Фемостон". Он применяется как противоклимактерическое средство.

К трехфазным - "Три-мерси", "Три-регол", "Клайра" и др.

Все данные препараты применяются 1 раз в сутки в соответствии с фазой цикла. Побочные эффекты для двух- и трехфазных препаратов: головная боль, боль в животе, акне, аменорея, увеличение массы тела.

Комбинированные эстроген-антиандрогенные средства. Этинилэстрадиол сохраняет сохраняет высокую вязкость цервикальной слизи, что затрудняет передвижение сперматозоилов. Ципротерон (антиандрогеное средство) блокирует андрогенные рецепторы в периферических тканях и возбуждает гестагенные рецепторы в гипоталамусе, чем подавляет секрецию гонадотропных гормонов, пряпятствуя тем самым возникновению овуляции. К таким препаратам относится "Диане-35", "Хлое" и др. Принимаются эти препараты 1 раз в сутки. Побочные эффекты: головная боль, тошнота, увеличение массы тела, перепады настроения.

  Мини-пили содержат микродозы прогестагена (дезогестрел). Они увеличивают вязкость цервикальной слизи, задерживают транспорт яйцеклетки по маточным трубам, препятствуют имплантации яйцеклетки в эндометрий. К ним относятся "Лактинет", "Чарозетта" и др. Кратность приема - 1 раз в сутки. Побочные эффекты: головная боль, тошнота, акне, увеличение массы тела.

Посткоитальные средства содержат большие количества гестагенов (левоноргестрел). Механизм действия аналогичен таковому для Мини-пили, но изменения со стороны половых органов и яичников выражены значительно сильнее из-за очень высокой дозы гормонов. К таким препаратам относятся "Постинор", "Эскапел" и др. Препараты принимаются однократно в течение первых 72 часов после незащищенного полового акта. Побочные эффекты: головная боль и головокружение, боль внизу живота, кровянистые выделения, тошнота, рвота, чувство усталости.

Пролонгированные контрацептивные средства содержат только гестагены и так же, как и комбинированные контрацептивы, подавляют секрецию гонадотропных гормонов. Изменяется только путь введения лекарственных средств. Они вводятся в виде имплантов (влагалищные кольца, внутриматочные спирали, капсулы для подкожной имплантации).

Андрогенные средства применяются при недоразвитии вторичных мужских половых признаков, нарушении оплодотворяющей способности сперматозоидов и ослаблении потенции у мужчин. Могут использоваться для лечения опухолей молочных желез и яичников у женщин.

"Омнадрен 250" представляет собой раствор смеси эфиров тестостерона в арахисовом масле для внутримышечного введения в ампулах по 1 мл. Применяется для лечения посткастрационного синдрома, олигоспермии, евнухоидизма, импотенции у мужчин; рака молочной железы, эндометриоза, миомы - у женщин. Кратность введения - 1 раз в 2-3 недели. обочные эффекты: периферические отеки, холестатическая желтуха, местные ракции, акне, флеботромбоз, боли в костях.

Антиандрогенные средства могут блокировать тестостероновые рецепторы, препятствуя соединению с ними активного тестостерона, или ингибировать фермент 5α-редуктазу, нарушая образование активного тестостерона. И в первом, и во втором случае андрогенные эффекты гормона не проявляются. Данные препараты применяются для коррекции гиперандрогений у детей, маскулинизации у женщин, лечения опухоли предстательной железы у мужчин.

Флутамид выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 250 мг. Применяется для лечения рака предстательной железы с метастазами. Кратность приема - 3 раза в сутки. Побочные эффекты: гинекомастия, галакторея, тошнота, желтуха, отеки, диарея, головная боль, тромбоэмболия.

Финастерид выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 5мг. Применяется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Кратность приема - 1 раз в сутки. Побочные эффекты редки.

Анаболические стероиды применяются при астенических состояниях различного генеза, когда необходимо восстановить ослабленную после операций или тяжелого заболевания физическую активность.

Нандролон выпускается в форме 5% масляного раствора для внутримышечного введения в ампулах по 1 мл. Применяется при остеопорозе, кахексии, мышечной дистрофии, нарушениях белкового обмена. Препарат вводится 1 раз в 3-4 недели. Побочные эффекты: тошнота, потеря аппетита, боль в животе, желтуха, головная боль, акне, отеки, судороги, озноб.