1.1.2. Стимуляторы простациклиновых рецепторов (илопрост)
1.1.3. Антагонисты АДФ-рецепторов (тиклопидин, клопидогрел)
1.1.4. Ингибиторы фосфодиэстеразы (дипиридамол, пентоксифиллин)
1.1.5. Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (эптифибатид)
1.2. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
1.2.1. Антикоагулянты прямого действия (влияющие на факторы свертывания) (гепарин, эноксапарин, ривароксабан, дабигатран, апиксабан)
1.2.2. Антикоагулянты непрямого действия (средства, угнетающие синтез факторов свертывания крови в печени)
А) Производные 4-оксикумарина (варфарин, аценокумарол)
Б) Производное индандиона (фениндион)
1.3. Фибринолитические средства (тромболитики)
1.3.1. Прямого действия (фибринолизин)
1.3.2. Непрямого действия (стрептокиназа, урокиназа, альтеплаза, тенектеплаза)
2. Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)
2.1. Средства, повышающие агрегацию и адгезию тромбоцитов (этамзилат)
2.2. Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты)
2.2.1. Аналоги витамина К (фитоменадион, менадион)
2.2.2. Препараты факторов свертывания (фибриноген, тромбин, антигемофильные факторы)
2.3. Антифибринолитические средства (кислота аминокапроновая, апротинин)
Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов, используются для лечения тромбофлебитов, для профилактики тромбоэмболии, в комплексной терапии инфаркта миокарда, при нарушении микроциркуляции.
Фосфолипиды клеточной мембраны
Фосфолипаза
Арахидоновая кислота
Циклооксигеназа Липооксигеназа
Простагландины Лейкотриены
Тромбоксансинтетаза
Тромбоксан
Ингибиторы ЦОГ вызывают блокаду циклооксигеназы, в результате чего угнетается синтез тромбоксана, а также увеличивается синтез простациклина (ингибитора агрегации). В результате преобладает антиагрегантный эффект, сохраняющийся несколько дней. Ацетилсалициловая кислота ингибирует ЦОГ необратимо. Заново ЦОГ тромбоциты не синтезируют, она восполняется только в процессе образования новых клеток.
Стимулятор простациклиновых рецепторов илопрост выпускается в форме 0,002% концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения в ампулах по 1 и 2,5 мл, а также в форме 0,001% раствора для ингаляций в ампулах по 2 мл. Раствор для ингаляций применяется для лечения среднетяжелой и тяжелой легочной гипертензии. Ингаляции проводятся 6-8 раз в сутки. Побочные эффекты: падение АД, кашель, кровохарканье, головная боль и головокружение, боль в груди, одышка, тошнота, диарея. Концентрат применяется при ишемии конечностей, тяжелых формах окклюзионных заболеваний периферических артерий, при тяжелом синдроме Рейно. Кратность введения - 1 раз в сутки. Побочные эффекты: головокружение, аппатия, нарушение АД, бради- или тахикардия, тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, озноб.
Антагонисты АДФ-рецепторов селективно ингибируют связывание АДФ с рецепторами на мембране тромбоцитов, что приводит к снижению содержания ионов кальция в клетках, нарушается связывание тромбоцитов с фибриногеном. Происходит снижение агрегации тромбоцитов.
Клопидогрел выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 75 мг. Также входит в состав комбинированных препаратов в сочетании с ацетилсалициловой кислотой. Применяется для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, стентирование). Таблетки принимаются 1 раз в сутки.
Основные побочные эффекты: кровотечения, диспепсические расстройства.
Ингибиторы фосфодиэстеразы блокируют в тромбоцитах фермент, повышающий концентрацию внутриклеточного кальция. В результате нарушается связывание тромбоцитов с фибрином. Происходит снижение агрегации томбоцитов. Кроме того, дипиридамол потенцирует действие простациклина, который тормозит агрегацию тромбоцитов. Дипиридамол выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 25, 50 и 75 мг. Также входит в состав препарата "Агренокс" в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Применяется для лечения и профилактики нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу; для профилактика ИБС, особенно при непереносимости ацетилсалициловой кислоты; для профилактики тромбозов и лечения их осложнений; для профилактики плацентарной недостаточности при осложненной беременности; для лечения нарушений микроциркуляции любого типа.
Кратность приема составляет 3-6 раз в сутки. Основные побочные эффекты: диспепсические явления, головокружение, покраснение лица, артериальная гипотензия, приступы стенокардии (синдром обкрадывания).
Антагонисты гликопротеиновых рецепторов блокируют соответствующие рецепторы мембран тромбоцитов (участки в которых происходит прикрепление фибрина к мембране тромбоцита) и препятствуют их связыванию с фибриногеном.
Эптифибатид выпускается в форме раствора для внутривенного введения, содержащего 20 мг активного вещества в 10 мл раствора и 75 мг активного вещества в 100 мл раствора. Применяется для профилактики инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией и при коронарной ангиопластике. Раствор рекомендуется вводить одновременно с гепарином.
Основные побочные эффекты: кровотечения, остановка сердца, кардиогенный шок, артериальная гипотензия.
Антикоагулянты прямого действия воздействуют на факторы свертывания крови, нарушая процесс свертывания. Гепарин - активатор антитромбина III. Под действием гепарина активность антитромбина III возрастает в 1000 раз. В результате нейтрализуется ряд факторов, активирующих свертывающую систему крови, нарушается переход протромбина в тромбин, ингибируется тромбин. Дабигатран является ингибитором тромбина.
Низкомолекулярные гепарины и ривароксабан нарушают превращение протромбина в тромбин, но тромбин не ингибируют.
Ривароксабан выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 2,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг. Применяется для лечения тромбоза глубоких вен и ТЭЛА, для профилактики их рецидивов, для профилактики инсульта. Кратность приема составляет 1-2 раза в сутки во время еды. Побочные эффекты: кровотечения и кровоизлияния, падение АД, диспепсические расстройства, анемия, боли в конечностях, зуд, лихорадка, периферические отеки.
Антикоагулянты непрямого действия нарушают превращение витамина К в активную форму, что приводит к угнетению синтеза ряда факторов свертывания крови в печени. Все препараты данной группы характеризуются значительным латентным периодом и постепенным нарастанием эффекта.
Варфарин выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 1 мг, 2,5 мг, 3 и 5 мг. Применяется для лечения и профилактики тромбозов и эмболии кровеносных сосудов. Кратность приема - 1 раз в сутки. Основные побочные эффекты: кровотечения и кровоизлияния.
Фибринолитические средства способны растворять уже образовавшиеся тромбы. Они активируют физиологическую систему фибринолиза и применяются для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, при эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен, остро возникших тромбах. Фибринолитические средства прямого действия действуют непосредственно на фибринный сгусток и вызывают его лизис. Фибринолитические средства непрямого действия способствуют переходу неактивного профибринолизина (плазминогена) в активный фибринолизин (плазмин), который вызывает лизис фибрина.
Фибринолизин выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения по 20000 ЕД. Применяется при тромбоэмболии легочной артерии, сосудов головного мозга, при инфаркте миокарда, остром тромбофлебите. Вводится на физрастворе с добавлением гепарина. Побочные эффекты: кровотечения, аллергические реакции.
Тенектеплаза выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения по 30, 40 и 50 мг. Применяется для тромболитической терапии острого инфаркта миокарда. Препарат вводится однократно. Побочные эффекты: кровотечения, аллергические реакции.
Средства, повышающие агрегацию и адгезию тромбоцитов, действуют сходно с естественными метаболитами-стимуляторами агрегации (способствуют связыванию фибрина с мембранами тромбоцитов).
Менадион и фитоменадион необходимы для синтезе в печени протромбина и ряда факторов свертывания крови. Их назначают при гипопротромбинемии и недостатке витамина К в организме. Менадион выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 15 мг, а также в форме 1% раствора для внутримышечного введения в ампулах по 1 и 2 мл. Применяется при гемморрагическом синдроме и гиповитаминозе витамина К. Кратность применения - 2-3 раза в сутки. Побочные эффекты: аллергические реакции.
Препараты факторов свертывания назначаются при их недостатке (гемофилии).
Основные побочные эффекты - тахикардия, артериальная гипотензия, одышка, аллергические реакции.
Антифибринолитические средства применяются при повышении активности системы фибринолиза, которая может стать причиной кровотечений. Это отмечается после травм, хирургических вмешательствах, при циррозе печени, маточных кровотечениях, передозировке фибринолитических средств.
Кислота аминокапроновая выпускается в форме 5% раствора для внутривенного введения во флаконах по 100, 200, 250 и 500 мл. Также входит в состав комбинированного порошка "Полигемостат". Применяется для остановки кровотечений при хирургических вмешательствах. Кратность введения составляет 3-6 раз в сутки. Побочные эффекты: тошнота, диарея, головокружение, аритмия, падение АД.
Лекция №23.
Гормональные лекарственные средства, аналоги гормонов гипоталамуса, гипофиза, щитовидной и поджелудочной желез, надпочечников.
Гормоны – это биологически активные вещества, которые синтезируются в малых количествах в специализированных клетках эндокринной системы и через циркулирующие жидкости (кровь, лимфа) доставляются к клеткам-мишеням, где оказывают свое моделирующее действие.
К отличительным свойствам гормонов относится:
1. Высокая биологическая активность, т. е. способность оказывать действие в чрезвычайно малых концентрациях.
2. Специфичность действия - в силу которой дефицит одного гормона не может быть заменен другим или биологически активным веществом.
3. Дистантность действия - способность гормона оказывать влияние на органы и ткани, расположенные далеко от их места выработки.
Гормоны действуют на процессы жизнедеятельности на внутриклеточном уровне. Связываясь со специфическими рецепторами на мембране клеток, они активируют системы ферментов, запускающие определенные биохимические реакции и вызывающие биологические эффекты.
Стероидные гормоны имеют еще один, геномный, механизм действия. Будучи высоко липофильными соединениями, они легко проникают внутрь клетки, где соединяются со специфическим рецептором и транспортируются к ядру. Далее гормон отщепляется от рецептора и проникает в ядро, где воздействует на генетический аппарат клетки. Под влиянием гормона активируется или блокируется определенный ген-мишень, что приводит к синтезу специфической и-РНК и синтезу белка, который, попадая в кровь и лимфу, достигает органов-мишеней и оказывает метаболический эффект. Реализация геномного механизма действия требует достаточно большого времени, поэтому эффект гормонов стероидной структуры будет отсроченным.
Основная функция гормонов сводится к сохранению физиологического постоянства внутренней среды организма - гомеостаза. Взаимосвязь ЦНС и эндокринной системы осуществляется через гипоталамус. Эндокринная система является весьма лабильной, чутко реагируя на происходящие изменения гомеостаза. Данная подвижность обеспечивается сложными взаимоотношениями гипофиза с выше- и нижестоящими структурами. Выработка гормонов осуществляется не постоянно, а по мере надобности, так как это весьма энергозатратный процесс. Синтез гомонов регулируется гипоталамо-гипофизарной системой.
Гипоталамус – структура головного мозга, выполняющая ряд важнейших функций, одной из которых является выработка рилизинг-факторов. Это вещества белковой природы, одни из которых обладают активирующими свойствами (либерины), а другие – ингибирующими (статины). Рилизинг-факторы поступают в гипофиз, где активируют или блокируют синтез тропных гормонов. Эти тропные гормоны также являются пептидами и предназначены для регуляции работы определенной, подчиненной им железы-мишени, которая синтезирует конкретный эффекторный гормон (например, адренокортикотропный гормон воздействует на корковое вещество надпочечников, в котором вырабатываются глюкортикоидные гормоны). Тропные гормоны не только регулируют функцию периферических желез, но и непосредственно влияют на некоторые метаболические процессы. Интенсивность выделения тропных гормонов гипофиза определяется уровнем в крови гормонов соответствующих периферических желез по принципу обратной связи: чем выше уровень гормона в крови, тем меньше секреция тропного гормона.
Схема эндокринной регуляции жизнедеятельности органов и систем организма человека:
АКТГ – адренокортикотропный гормон
ТТГ – тиреотропный гормон
СТГ – соматотропный гормон
ФСГ – фолликулостимулирующий гормон
ЛГ – лютеинизирующий гормон
ЛТГ – лактотропный гормон (пролактин)
МСГ – меланоцитстимулирующий гормон
АДГ – антидиуретический гормон (вазопрессин)
Классификация гормональных препаратов по химическому строению:
1. Белковой и полипептидной структуры (препараты гормонов гипофиза, паращитовидных и поджелудочной железы).
2. Производные аминокислот (препараты щитовидной железы).
3. Стероидные соединения (половые гормоны, препараты коры надпочечников).
Гормонопрепараты классифицируются также по группам, в зависимости от места их образования в той или иной эндокринной железе.
