Мембраностабилизирующие средства класса IA блокируют быстрые натриевые каналы в фазу деполяризации клеточной мембраны, замедляя скорость деполяризации и проведения импульсов. Кроме того, блокируя калиевые каналы, уменьшают выход ионов калия в фазу быстрой реполяризации, что приводит к удлинению рефрактерного периода. Лекарственные средства данной группы имеют самый широкий спектр действия. Они уменьшают возбудимость, проводимость, автоматизм сердечной мышцы и мало влияют на ее сократимость.
Прокаимнамид выпускается в форме 10% раствора для внутримышечного и внутривенного введения в ампулах по 5 мл, в форме таблеток для приема внутрь по 250 мг. Применяется при желудочковых нарушения ритма, желудочковой тахикардии,
желудочковой экстрасистолии, предсердной тахикардии, мерцании и/или трепетании предсердий. Кратность применения составляет 6 раз в сутки.
Побочные эффекты: аллергия, диспепсия, угнетение работы сердца при передозировке.
Мембраностабилизирующие средства класса I В в определенной степени блокируют быстрые натриевые каналы в фазу деполяризации клеточной мембраны, замедляя деполяризацию. Одновременно ускоряют выход калия в фазу быстрой реполяризации, существенно укорачивая рефрактерный период, что значительно уменьшает продолжительность потенциала действия. Однако лекарственные средства этой группы отсрочивают наступление следующего потенциала действия. Таким образом, потенциал действия и рефрактерный период укорачиваются, но количество потенциалов действия становится меньшим.
Лидокаин примняется для лечения и профилактики желудочковых аритмий (экстрасистолия, тахикардия, трепетание, фибрилляция), в т.ч. в остром периоде инфаркта миокарда, при имплантации искусственного водителя ритма, при гликозидной интоксикации. Внутривенно раствор вводится 1-2 раза.
Побочные эффекты: сонливость, головокружение, судорожные реакции, тахиаритмии.
Мембраностабилизирующие средства класса I С блокируют быстрые натриевые каналы в фазу деполяризации клеточной мембраны, не влияя при этом на фазы реполяризации. Они значительно угнетают проводимость.
Пропафенон выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 150 и 300 мг, а также в виде 0,35% раствора для внутривенного введеняи в ампулах по 1 мл. Таблетки применяются для лечения желудочковых аритмий, пароксизмальной тахикардии, фибрилляции предсердий. Раствор применяется для купирования пароксизмов: фибрилляции предсердий; трепетания предсердий; наджелудочковых тахикардий (в т.ч. при синдроме WPW); желудочковых тахикардий. Таблетки принимаются внутрь после еды 2-3 раза в сутки. Раствор вводится внутривенно однократно, возможно повторное введение через 1-2 часа.
Побочные эффекты: запор, сухость во рту, аллергия, судороги, одышка, нарушение аккомодации.
β-адреноблокаторы устраняют влияние симпатической нервной системы на миокард. В результате происходит замедление синусового ритма и предсердно-желудочковой проводимости, удлинение фазы плато, стабилизация медленной деполяризации.
Атенолол выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 25, 50 и 100 мг. Также он входит в состав комбинированных лекарственных препаратов в сочетании с диуретиками. Препарат применяется при артериальной гипертензии, гипертоническом кризе, ИБС, стенокардии (напряжения, покоя и нестабильная); при инфаркте миокарда (острая фаза при стабильных показателях гемодинамики, вторичная профилактика); аритмии (синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, трепетание предсердий); тиреотоксикозе.
Нежелательные побочные реакции: нарушения атриовентрикулярная блокада, артериальная гипотезия, конъюнктивит, снижение потенции, гипогликемия, у предрасположенных пациентов - бронхоспазм.
Блокаторы калиевых каналов блокируют калиевые каналы в фазу плато и фазу быстрой реполяризации, удлиняя тем самым реполяризацию, а значит, увеличивают рефрактерный период и потенциал действия в целом. Замедляют проведение импульсов по проводящей системе сердца.
Амиодарон выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 200 мг, в форме 5% раствора для внутривенного введения в ампулах по 3 мл. Таблетки применяются для профилактики желудочковых аритмий, наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетании предсердий; для профилактики внезапной аритмической смерти; при неэффективности других противоаритмических препаратов. Режим дозирования устанавливается индивидуально. Таблетки принимаются перед едой несколько раз в сутки первые 7 дней, затем препарат принимается через день. Раствор применяется для купирования приступов пароксизмальной тахикардии. Вводится внутривенно на 5% растворе декстрозы.
Отличительной особенностью амиодарона является способность блокировать глюкагоновые рецепторы в миокарде, что снижает возбудимость и сократимость сердечной мышцы.
Побочные эффекты: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, нарушение функции щитовидной железы, тошнота, снижение аппетита, головная боль и головокружение, депрессия, парестезии, анемия, тромбоцитопения, сыпь, снижение потенции, васкулит, при длительном лечении - кашель, периферическая невропатия, тремор, нарушение памяти.
Блокаторы кальциевых каналов блокируют медленный ток кальция в клетку, увеличивают рефрактерный период, снижают ЧСС и замедляют проводимость. Применяются для лечения наджелудочковых аритмий, для купирования наджелудочковой пароксизмальной тахикардии.
Верапамил выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 40, 80 и 240 мг, а также в форме 0,25% раствора для внутривенного введения в ампулах по 2 мл. Препарат применяется для лечения хронической стабильной стенокардии (стенокардия напряжения), нестабильной стенокардии, вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала/вариантная стенокардия); для лечения нарушений сердечного ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, хроническая форма трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант), наджелудочковая экстрасистолия; для лечения артериальной гипертензии и гипертонического криза. Таблетки по 240 мг принимаются 1-2 раза в сутки, по 40 и 80 мг - 3-4 раза в сутки. Раствор применяется однократно, при отсутствии эффекта введение можно повторить через 20 минут.
Нежелательные побочные реакции: брадикардия, снижение АД, головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, запор, кожный зуд, увеличение массы тела.
Лекция №18.
Антиангинальные, гипохолистеринемические средства.
Антиангинальными называют лекарственные средства, применяемые для лечения ишемической болезни сердца (ИБС). Они увеличивают снабжение миокарда кислородом, уменьшают сократимость миокарда, тем самым уменьшая его потребность в кислороде, снижают пред- и постнагрузки на сердце. В настоящее время летальность от острых форм ИБС занимает первое место в мире. В основе развития ИБС лежит несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и тем его количеством, которое поступает с кровью по коронарным артериям, снабжающим сердце. Основными причинами этого несоответствия являются: склероз коронарных артерий (когда 75% и более просвета сосудов закупорено склеротической бляшкой), чрезмерная физическая или/и психическая нагрузка на сердце, анатомическое несоответствия и др. В результате указанного несоответствия возникает гипоксия определенных участков миокарда с последующим развитием ишемии. Прогрессирование патологического процесса ведет к некротическим изменениям этого участка – инфаркту миокарда. Поэтому главной задачей медикаментозного лечения стенокардии является предотвращение или отсрочивание инфаркта миокарда.
Факторы, способствующие развитию ИБС: гиперхолестеринемия, сахарный диабет, ожирение, артериальная гипертензия, низкая физическая активность, курение и злоупотребление алкоголем.
Классификация ИБС по клиническим формам:
1. Внезапная коронарная смерть (с успешной реанимацией или без нее)
2. Стенокардия (характеризуется болезненными ощущениями или чувством дискомфорта за грудиной)
- стенокардия напряжения
- впервые возникшая стенокардия напряжения
- стабильная стенокардия напряжения
- нестабильная стенокардия
- вазоспастическая стенокардия
3. Инфаркт миокарда
4. Постинфарктный кардиосклероз
5. Нарушения сердечного ритма
6. Сердечная недостаточность
Каждая из существующих форм ИБС нуждается в индивидуальном фармакотерапевтическом подходе. Медикаментозное лечение играет наиболее существенную роль при стенокардии и инфаркте миокарда.
Логично предположить, что лечение стенокардии должно быть направлено на устранение несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и его потреблением. Фармакологические пути ликвидации ишемии миокарда:
1. Снижение потребности миокарда в кислороде
2. Увеличение доставки кислорода к сердцу
3. Оптимизация метаболизма в миокарде
4. Улучшение микроциркуляции в глубоких слоях миокарда, так как они наиболее подвержены ишемии
Наиболее физиологичным в лечении стенокардии является путь увеличения доставки кислорода к миокарду, но зачастую на практике это осуществить невозможно, поскольку основной причиной ИБС является атеросклероз, когда просвет сосудов механически закрыт бляшкой.
Снижение потребности миокарда в кислороде нефизиологично, так как сделать это можно только ослабив работу сердца, из-за чего может возникнуть гипоксия и ишемия различных органов. Однако на практике данный фармакотерапевтический подход остается первостепенным.
Классификация антиангинальных лекарственных средств:
1. Лекарственные средства, снижающие потребность миокарда в кислороде:
