При аутосомно-рецессивном типе наследования оба родителя больного ребенка имеют по одному мутантному из двух аллельных генов (гетерозиготное состояние). Родители при этом практически здоровы. Половина половых клеток каждого больного несет мутантный ген и половина - немутантный (здоровый) ген. При слияний половых клеток возможны 4 варианта:
1) Оба гена мутантны - ребенок болен (гомозиготное состояние);
2) Оба гена немутантны - ребенок здоров;
3) Мутантный ген матери и немутантный ген отца - ребенок здоров, но является гетерозиготным носителем.
Мутантный ген отца и немутантный ген матери - результат тот же. В итоге при аутосомно - рецессивном типе наследования 25% детей больны, 25% детей здоровы и 50% также не больны, но являются гетерозиготными носителями мутантнош гена так же, как и их родители.
107.Х-сцеплен. рецессивн.тип наследования.
Обычно пораженными являются мужчины, а для редких Х-сцепленных заболеваний это справедливо почти всегда. Все их фенотипически здоровые дочери являются гетерозиготными носительницами. Среди сыновей гетерозиготных матерей соотношение пораженных и непораженных 1:1.
Строго говоря, передача признака от пораженных дедов через здоровых матерей пораженным внукам не может служить вполне убедительным доказательством локализации гена в Х-хромосоме. Аналогичные рассуждения справедливы и в случае аутосомиого гена, проявление которого ограничено мужским полом. Решающим является тот факт, что все сыновья пораженных мужчин здоровы. Однако этот критерий не подходит, когда заболевание настолько тяжелое, что больные не могут иметь детей.
Примеры заболеваний: Синдром Леша-Нихана - аномалия метаболизма пуринов - тяжелая гиперурикемия, неврологические расстройства их стремление к самоповреждению; гемофилия.
108. Понятие о факоматозах. Нейрофибрамотоз Реклингаузена. Туберозный склероз.
Факоматозы
греч. phacos —пятно
группа системных заболеваний, характеризующихся поражением кожных покровов, нервной системы и часто внутренних органов.
Общие характерные признаки факоматозов:
• дебют в детском и молодом возрасте
• наследственность отягощена
• полисистемность поражения
• высокий риск развития множественных опухолей головного мозга, спинного мозга и внутренних органов
• многие протекают со снижением интеллекта
• повышен уровень стигматизации
• снижена средняя продолжительность жизни
•
Классификация факоматозов
Бластоматозы:
• туберозный склероз
(б-нь Бурневиля-Прингла)
• нейрофиброматоз Реклингхаузена
Ангиоматозы:
• энцефалотригеминальный ангиоматоз Штурге-Вебера
• атаксия-телеангиэктазия Луи-Бар
• цереброретинальный ангиоматоз Гиппеля-Линдау
Туберозный склероз
(эпилойя, болезнь Бурневиля — Прингла)
генетически детерминированное заболевание, характеризуется поражением нервной системы, кожи и наличием доброкачественных опухолей (гамартом) в различных органах
epiloia:
epilepsy low intelligence adenoma sebaceum
(эпилепсия) (низкий интеллект) (аденомы сальных желез)
Этиопатогенез
тип наследования - аутосомно-доминантный.
спорадические случаи - 50–70 %
распространенность заболевания для всех возрастов около 1 на 30 000–50 000.
Кожные изменения
встречаются в 100 % случаев
• гипопигментированные пятна
• ангиофибромы лица
• участки «шагреневой кожи»
• фиброзные бляшки
• околоногтевые фибромы
Диагностические критерии
Первичные
Ø Ангиофибромы лица или фиброзные бляшки на лбу
Ø Околоногтевые фибромы
Ø Гипопигментные пятна
Ø Участок "шагреневой кожи"
Ø Множественные гамартомы сетчатки
Ø Корковые туберсы
Ø Субэпендимальные узлы
Ø Гигантоклеточная астроцитома
Ø Рабдомиомы сердца
Ø Лимфангиомиоматоз легких
Ø Множественные ангиомиолипомы почек
Вторичные
Ø Многочисленные углубления в эмали зубов
Ø Гамартоматозные ректальные полипы
Ø Костные кисты
Ø Фибромы десен
Ø Гамартомы внутренних органов
Ø Ахроматический участок сетчатой оболочки глаза
Ø Гипопигментные пятна "конфетти" на коже
Ø Множественные кисты почек
Нейрофиброматоз
(болезнь фон Реклингхаузена)
• Тип наследования – аутосомно-доминантный
• Пятна «кофе с молоком»
• Нейрофибромы на коже, в подкожной клетчатке и по ходу нервных стволов
• Узелки Лиша на радужке глаза
• Опухоли ЦНС
• М.б. снижен интеллект, судорожный синдром
• Множественные кожные нейрофибромы на коже спины
109.Понятие о факоматозах. Энцефалотригеминальный факоматоз Штурге-Вебера. Атаксия-телеангиоэктозия Луи-Бар. Цереброретенальный ангиоматоз Гиппеля-Линдаю.
Факоматозы
греч. phacos —пятно
группа системных заболеваний, характеризующихся поражением кожных покровов, нервной системы и часто внутренних органов.
Общие характерные признаки факоматозов:
• дебют в детском и молодом возрасте
• наследственность отягощена
• полисистемность поражения
• высокий риск развития множественных опухолей головного мозга, спинного мозга и внутренних органов
• многие протекают со снижением интеллекта
• повышен уровень стигматизации
• снижена средняя продолжительность жизни
•
Классификация факоматозов
Бластоматозы:
• туберозный склероз
(б-нь Бурневиля-Прингла)
• нейрофиброматоз Реклингхаузена
Ангиоматозы:
• энцефалотригеминальный ангиоматоз Штурге-Вебера
• атаксия-телеангиэктазия Луи-Бар
• цереброретинальный ангиоматоз Гиппеля-Линдау
