ЛЕКЦИЯ 5 -Химотерапия. Антибиотики.

Инфекционные заболевания являются спутниками человека на протяжении всего исторического существования.

Бактерии обладают высокими адаптационными способностями. 

Хемотерапия – это лечение лекарственными препаратами оказывающими губительное действие на патогенные микроорганизмы, – это составная часть фармакоторапии. Все химоторапевтические препараты подразделяются на: 1) производные мышьяка, сурьмы и висмута, 2) сульфаниламиды, 3) диаминоперимедины, 4) нитрофурановые препараты, 5) хиноны и вторхиноны, 6) азоны, 7) антибиотики.

Антибиотики – это химические соединения биологической природы.

Все антибиотики получают из каких либо живых объектов.

Классификация:

1) По происхождению:

а- плесневые грибы (получают пенициллин)

б-актиномицеты (из них получают большое число антибиотиков) в-типичные бактерии г-продуценты антибиотиков живого происхождения д-антибиотики растительного происхождения.

Получение антибиотиков из различных природных объектов основано на принципе антогонизма.

2) По химическому строению: 3) По направленности действия:

а-противопротозоидные б-противогрибковые в-противобактериологические г-противовирусные д-противотуберкулезные

        4)       По механизму действия:

Все антибиотики действуют на те или иные стороны метаболизма микроорганизмов. Антибиотики никогда на нарушают уже готовые структуры бактерий, поэтому они действуют только на активно размножающиеся бактерии. И поэтому лечение антибиотиками будет эффективно при острых формах инфекции. При хранической и безсимптомных инфекциях эффективность резко снижается при которых возбудитель метаболически не активен.

Все антибиотики действуют на представителей нормальной микрофлоры, но если вы используете короткие циклы, то они не успевают подавить представителей нормальной микрофлоры.

I – антибиотики – ингибиторы клеточного стенки, в частности ингибиторы синтеза пептидогликана.

а) β – лактанные антибиотики

●пеницилины

●цефалоспарины

●монобактамы ●карбопинемы

б) гликопептиды – действуют на другие этапы синтеза гликанов.

II – антибиотики подавляющие синтез белка.

●аминогликазиды, макролиды, линкозамиды.

III – антибиотики нарушающие энергетические процессы на ЦПЭ.

●полимексины, полиены.

IV – ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот 5)    По характеру действия:

Оказывают либо бактериологическое действие (это способ подавлять рост и размножение бактерий. Поэтому задачей организма является «добить» их и вывести из организма), либо бактерицидное действие (вызвать гибелб бактерий). 6)    По спектру действия:

-с узким спектром действия

-с широким спектром дейстивия

Осложнение антибиотикотерапии

наблюдается со стороны макро- и микроорганизма.

Со стороны макроорганизма:1) прямое, органотоксическое действие антибиотика.

Аминогликозиды оказывают прямое токсическое действие – необратимая глухота. 2) обусловлено тем, что антибиотики подавляют синтез белка не только у бактерии но и в клетках организма. Применение антибиотиков может вести к подавлению синтеза антител, а это снижает иммунологическую активность.

3) развитие аллергических реакций. Выраженность аллергических реакций может быть разной вплоть до анафилактического шока.

4) развитие эндотаксического шока. 5) развивается дисбактериоз.

 

Со стороны микроорганизма:1) развивается антибиотикорезистентность. – первичная устойчивость, когда у бактерий нет мишени для данного антибиотика или он не может поступить внутрь клетки. 

Микоплазмы – это бактерии у которых нет клеточной стенки, => они устойчивы ко всем β – лактанным антибиотикам.

Приобретенная устойчивость – это мутации и рекомбинации.

Спонтанные мутации могут происходить по любому признаку.

В том числе в популяции может появиться мутант устойчивый к антибиотикам. В обычных условиях он может погибнуть. Т. е антибиотики выступают как фактор селекции при существующих в популяции спонтанных мутациях.

Было доказано что у бактерий которые не встречались с антибиотиками, в геноме обнаружены гены кодирующие устойчивость к антибиотикам.

Наиболее часто отмечается коньюгативный перенос R – плазмид, а поскольку в клетке может иметься много R – плазмид, то речь идет об эпидемиологической устойчивости.

В настоящее время отмечается резкое      увеличение антибиотикорезистентности бактерий. Потому, что летальность от сепсиса такая же, что и до начала применение антибиотиков. 

Биохимический механизм устойчивости.

- это продукция бактерий антибиотикоинактивирующих ферментов. – это основной механизм устойчивости к β – лактанным антибиотикам.

- это нарушение проницаемости клеточной мембраны для антибиотиков.

- это модификация мишени

- это эфлюкс – повышенный выброс антибиотиков из клетки. - это защита мишени

Поэтому в настоящее время формируется новое направление в создании антибиотиков которые ингибировали бы продуктивность бактерий, которые определяли их вирулентность или ингибировали бы гены кодирующие определенные факторы вирулентности.

Нередко антибиотики применяют в сочетании с пролитическими ферментами, которые способны повышать проницаемость клеточной мембраны для антибиотиков.

Принципы рациональной антибиотикотерапии.

1) Это выделение возбудителя заболевания.

2) Определение чувствительности к антибиотикам

3) Значение фармакогинетики и динамики препарата.