Верапамил может повышать уровень теофил-лина в сыворотке крови, что приводит к токсичности.
Верапамил может вытеснять из связи с белками плазмы крови препараты, в значительной степени связывающиеся с белками (например, вар-фарин).
Блокаторы кальциевых каналов могут повышать уровень внутриклеточного винкристина путем подавления выхода препарата из клеток.
Дозы - Собакам:
а) внутривенное введение: при нормальной функ
ции миокарда: 1 мг/кг в/в; при нарушении
функции миокарда: 0,05-0,1 мг/кг в/в до до
стижения эффекта, максимальная доза 0,3
мг/кг в течение 20 мин.
Пероральное введение: при нормальной функции миокарда: до 5-10 мг/кг 3 раза в день. При нарушении функции миокарда: 0,1-0,2 мг/кг 3 раза в день для начала; затем дозу титруют до достижения эффекта (Murtaugh and Ross 1988).
б) 0,05-0,15 мг/кг в/в медленно в течение 5 мин с
последующим в/в введением по 2-10 микро
граммов/кг/мин или повторять через каждые
30 мин (Novotney and Adams 1986);
в) внутривенное введение: 0,05-0,15 мг/кг в/в бо-
люсно с последующим в/в введением по 2-10
микрограммов/кг/мин.
Пероральное введение: 10-15 мг/кг, разделив суточную дозу на 2-3 приема (Moses 1988).
г) для купирования быстрой наджелудочковой
тахикардии (особенно по типу пре-возбужде-
ния): 1,1-4,4 мг/кг per os каждые 8-12 ч,
0,11-0,33 мг/кг в/в медленно (Ettinger 1989).
Параметры для мониторинга -
ЭКГ;
2) симптомы токсического эффекта (см. раздел
Побочные эффекты);
3) кровяное давление по возможности, особенно в
острый период при в/в терапии.
Информация для владельца - для получения
эффекта животному необходимо давать все предписанные дозы. Следует обратиться к ветеринарному врачу, если у животного появляются симптомы летаргии, отсутствие выносливости при нагрузках, диспноэ или кашель, если наблюдается изменение в поведении или отношении к владельцу.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -
Ветеринарные препараты: в США нет.
Медицинские препараты:
Верапамила гидрохлорид в таблетках по 40 мг, 80 мг, 120 мг; Calan ® (Searle), Isoptin ® (Knoll), Generic, (Rx).
Верапамила гидрохлорид в таблетках пролонгированного действия и капсулах по 120 мг, 180 мг, 240 мг и 360 мг; Calan ® SR Caplets (Searle, Isoptin ® SR (Knoll), Covera - HS (Searle); Verelan ® (Lederle); generic, (Rx)
Верапамила гидрохлорид для инъекций 5 мг/ 2 мл в ампулах по 2,4 и 5 мл; в ампулах по 2 и 4 мл и шприцах одноразового применения; Isoptin ® (Knoll), Generic (Rx).
VINBLASTINE SULFATE - ВИНБЛАСТИНА СУЛЬФАТ, РОЗЕВИН
Физико-химические свойства - алкалоид, содержащийся в растениях барвинок розовый (Vinca rosed linn.) и катарантус розовый Cantharanthus rvseus; белый или слегка желтый гигроскопичный аморфный или кристаллический порошок, легко растворимый в воде. рН выпускаемой промышленностью инъекционной формы препарата составляет 3-5,5. Винбластина сульфат может также встречаться под названием винкалейкобластина сульфата или под абрревиатурой VLB.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -стерильный порошок для инъекций, раствор для инъекций и разведенный порошок для инъекций следует хранить в защищенном от света месте. Порошок для инъекций и инъекционную форму препарата следует хранить в холодильнике (2-8°С). Неоткрытый флакон с порошком для инъекций сохраняет устойчивость в течение 1 месяца. После разведения с бактериостатическим изотоническим раствором порошок для инъекций устойчив в течение 30 дней при хранении в холодильнике.
По имеющимся данным, винбластина сульфат совместим с D5W и блеомицина сульфатом; в одном шприце - с блеомицина сульфатом, цисплати-ном, циклофосфамидом (цикдофосфаном), дропе-ридолом, флуороурацилом (фторурацилом), лей-коворином кальция, метотрексатом натрия, меток-лопрамида гидрохлоридом, митомицином и винкристина сульфатом.
Информация по сочетаемости винбластина сульфата с ниже перечисленными препаратами или растворами противоречива или зависит от
VINBLASTINE SULFATE
растворителя и концентрации: с доксорубицина гадрохлоридом (адриамицином) и гепарином натрия (в одном шприце). Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию рекомендуется см. в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).
По имеющимся данным, винбластина сульфат несовместим с фуросемидом.
Фармакологическое действие - винбластин связывается с микротубулярными белками (тубу-лином) веретена деления при митозе, тем самым предотвращая деление клеток во время метафазы. Препарат также нарушает метаболизм аминокислот путем подавления утилизации глютаминовой кислоты и предотвращения синтеза пуринов, нарушения цикла лимонной кислоты и образования мочевины.
Применение/ Показания - винбластин можно назначать для лечения лимфом, карцином, масто-цитом и опухолей селезенки у мелких животных.
Фармакокинетика - винбластин вводят в/в. После инъекции препарат быстро распределяется в ткани. У человека примерно 75% препарата связывается с тканевыми белками, в ЦНС винбластин поступает в незначительном количестве.
Винбластин экстенсивно метаболизируется в печени, экскретируется, главным образом, с желчью/ калом, и в меньших количествах - с мочой.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - винбластин противопоказан животным с лейкопенией или грану-лоцитопенией в анамнезе (если только эти состояния не являются следствием лечения) или активными бактериальными инфекциями.
Винбластин может оказывать на кожные покровы раздражающее действие, поэтому перед приготовлением или введением препарата рекомендуется надевать перчатки и защитную одежду. Если препарат попал на слизистые оболочки или кожу, следует тщательно вымыть эту область с мылом и водой.
Информация, касающаяся действия винбластина на развивающийся плод, ограничена, хотя полагают, что препарат обладает некоторой тератогенной и эмбриотоксической активностью. У самцов препарат может вызвать аспермию.
Побочные эффекты/ Предупреждения - винбластин может стать причиной гастроэнтероколи-та (с тошнотой и рвотой), в обычных дозах может оказывать миелосупрессивный эффект (на 4-9 день после лечения отмечается наименьший уро-
вень, восстановление до нормы - на 7-14 день). В обычных дозах винбластин может не вызывать периферических нейротоксических эффектов, наблюдаемых при введении винкристина, но в высоких дозах эти эффекты могут иметь место. Кроме того, винбластин может вызвать констипацию, алопецию, стоматит, кишечную непроходимость, неадекватную секрецию антидиуретического гормона, боль в области челюстей и мышечную боль, а также потерю глубоких сухожильных рефлексов.
Внесосудистое попадание винбластина может привести к серьезному раздражению тканей и цел-люлиту. Вследствие сильного раздражающего действия препарата, рекомендуется использовать разные иглы для его набора из флакона и введения. При возникновении симптомов внесосудистого попадания винбластина инфузию немедленно прекращают, и на эту область накладывают умеренно горячую грелку для рассасывания. Также для облегчения диффузии винбластина рекомендуется введение гиалуронидазы.
Передозировка/ Острая токсичность - известно, что летальная доза винбластина для собак составляет 0,2 мг/кг. При передозировке обычно наблюдается усиление побочных эффектов, перечисленных выше. Кроме того, возможно развитие не-фротоксических эффектов, сходных с побочными эффектами, наблюдаемыми при введении винкристина.
В гуманной медицине лечение передозирования винбластина заключается в поддерживающих мероприятиях и попытке предотвратить развитие синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (ограничение потребления воды, введение петлевых диуретиков для поддержания осмо-ляльности сыворотки крови), введении противосу-дорожных препаратов, предотвращении развития кишечной непроходимости и мониторинге сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения.
Лекарственные взаимодействия - в гуманной медицине описаны случаи, когда при одновременном назначении митомицина-С (а также если препарат применялся ранее) с алкалоидом барвинка у пациентов возникал сильный бронхоспазм.
Влияние на лабораторные показатели - винбластин может существенно повышать уровень мочевой кислоты в крови и моче.
Дозы -
более подробную информацию смотри в При ложении, где приведены протоколы из различных источников, включая Handbook of Small Animal Practice (Stann 1988b).
