мые с мочой, могут приводить к получению лож-ноположительных результатов при проведении тестов, определяющих кетоны мочи. В гуманной медицине описаны случаи влияния препарата на тесты, определяющие функциональное состояние печени; клиническое значение неясно.
Дозы- Собакам:
а) 75-200 мг/кг per os 3 раза в день (Bunch 1986);
б) 30-180 мг/кг/день per os, разделив суточную
дозу на 3 приема (Schunk 1988);
в) 170-185 мг/кг/день, разделив суточную дозу
на 2-3 приема (Kay and Aucoin 1985).
Параметры для мониторинга -
1) противосудорожное действие;
2) при длительном назначении регулярно клини
ческий анализ крови и тесты, определяющие
функциональное состояние печени раз в 6 ме
сяцев.
Информация для владельца - для успешного лечения эпилепсии требуется четкое соблюдение предписанного режима терапии. Владелец должен давать препарат каждый день в одно и то же время. Если у животного развиваются существенные побочные реакции (в том числе симптомы анемии, поражения печени) или контроль судорог не достигнут, владельцу следует немедленно обращаться к ветеринарному специалисту.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Вальпроевая кислота в капсулах по 250 мг; Depakene ® (Abbott), generic, (Rx).
Вальпроат натрия, сироп для перорального применения 50 мг/мл в бутылках по 480 мл; Depakene ® (Abbott), generic (Rx).
Дивалпроэкс натрия в таблетках для перорального применения пролонгированного действия по 125, 250,500 мг; Depakote ® (Abbott) (Rx).
Дивалпроэкс натрия в капсулах по 125 мг; Depakote ® (Abbott) (Rx).
Вальпроат натрия для инъекций 100 мг/мл во флаконах одноразового применения по 5 мл; Depacon ® (Abbott) (Rx).
VASOPRESSIN - ВАЗОПРЕССИН
Внимание: вазопрессина таннат на сегодняшний день промышленностью США не выпускается.
Физико-химические свойства - гормон гипоталамуса, накапливающийся в задней доле гипофиза; это полипептид 9-аминокислота с дисуль-фидной связью. У большинства млекопитающих (включая собак и человека) естественным гормоном является аргинин, содержащий вазопрессин, в то время как у свиней аргинин замещен лизином. Антидиуретическая активность лизин содержащего вазопрессина составляет только 1/2 от активности аргинин содержащего вазопрессина. Выпускаемые промышленностью препараты вазопрессина могут представлять собой сочетание аргинин и лизин вазопрессина, полученных либо из естественных источников, либо синтетическим путем. Активность препаратов вазопрессина стандартизирована согласно их сосудосуживающему действию у крыс, и в Фармакопее США выражается в Единицах Задней доли гипофиза. Антидиуретическое действие может варьировать. Промышленный вазопрессин в обычных дозах проявляет незначительное (если вообще проявляет) стимулирующее действие на родовую деятельность.
Вазопрессин для инъекций - прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость со слабым характерным запахом, растворяется в воде.
Вазопрессин также может встречаться под названиями антидиуретического гормона, ADH, 8-аргинин-вазопрессина или бета-гипофамина.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -вазопрессин (водный) для инъекций следует хранить при комнатной температуре; не допускать замораживания.
Если водный раствор для инъекций следует ввести в виде внутривенной или внутриартериаль-ной инфузии, его можно развести или в D5W, или в изотоническом растворе. В гуманной медицине раствор препарата обычно разводят до концентрации 0,1-1 ЕД/мл.
Фармакологическое действие - вазопрессин или антидиуретический гормон (ADH) способствует реабсорбции свободной воды в дистальных извитых канальцах и собирательном протоке почки. Вазопрессин увеличивает количество циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в канальцах, что повышает проницаемость для воды поверхности полости, что, в свою очередь, повышает осмолярность и уменьшает ток мочи. Без вазо-
VASOPRESSIN
прессина диурез может увеличиться на 90% от нормального показателя.
В дозах, выше необходимых для обеспечения антидиуретического эффекта, вазопрессин может вызвать сокращения гладкой мускулатуры. Чаще всего этому действию подвергаются капилляры и мелкие артериолы с результирующим снижением кровотока в определенных органах. Однако кровоток через печень может усиливаться.
Вазопрессин может вызвать сокращения гладкой мускулатуры мочевого и желчного пузыря, может усилить перистальтику кишечника, особенно толстого. Кроме того, препарат может снизить секрецию желез желудка и повысить давление желудочно-кишечного сфинктера. Концентрация желудочной кислоты остается неизменной.
Вазопрессин обладает минимальной стимулирующей родовую деятельность активностью, но большие дозы препарата могут усиливать сокращения матки. Вазопрессин также вызывает высвобождение кортикотропина, гормона роста и фол-ликуло-стимулирующего гормона (ФСГ).
Применение/ Показания - вазопрессин в ветеринарной медицине показан в качестве диагностического препарата и для лечения несахарного диабета у мелких животных.
. В гуманной медицине вазопрессин также применяют для лечения острых кровотечений ЖКТ, для стимуляции желудочно-кишечной перистальтики. Перед проведением рентгенографического исследования его вводят с целью рассеивания мешающих газовых теней или для увеличения концентрации контрастного вещества.
Фармакокинетика - вазопрессин разрушается в желудочно-кишечном тракте до начала процесса его абсорбции, поэтому препарат следует вводить или интраназально, или парентерально. Антидиуретическая активность водного вазопрессина после его в/м или п/к введения собаке составляет около 2-8 ч.
Вазопрессин распределяется во внеклеточную жидкость. Гормон не связывается с белками плазмы крови.
Вазопрессин быстро разрушается в печени и тючках. Известно, что у человека период полувыведения вазопрессина из плазмы крови составляет 10-20 мин.
Противопоказания/ Меры предосторожности -в гуманной медицине вазопрессин противопоказан пациентам с хроническим нефритом до тех пор, пока показатель задержки азота не восстановится до приемлемого состояния. Препарат также противопоказан при гиперчувствительности к нему.
Животным с заболеваниями сосудов, судорожными расстройствами, сердечной недостаточностью или астмой вазопрессин следует назначать с осторожностью, так как он действует и на другие системы.
Несмотря на то, что вазопрессин вызывает лишь минимальные маточные сокращения, беременным животным его следует назначать очень осторожно.
Побочные эффекты/ Предупреждения - возможны местное раздражение в области введения препарата (включая асептический абсцесс), кожные реакции, боль в области живота, гематурия и редко реакции гиперчувствительности (крапивница). Передозировка может привести к водной интоксикации (см. ниже).
Передозировка - передозирование вазопрессина может привести к водной интоксикации. К ее ранним симптомам относятся вялость или угнетение. Более выраженными симптомами интоксикации являются кома, судороги и гибель. Лечение умеренной интоксикации заключается в прекращении применения вазопрессина и ограничении потребления воды до улучшения состояния. При сильной интоксикации может потребоваться назначение осмотических диуретиков (маннитола (маннита), мочевины или декстрозы) с фуросеми-дом или без него.
Лекарственные взаимодействия - литий, большие дозы эпинефрина (адреналина), демек- лоциклин, гепарин и спирт могут подавлять активность вазопрессина.
Хлорпропамид, мочевина, карбамазепин и флудрокортизон могут потенцировать эффекты вазопрессина.
Дозы- Собакам:
В качестве диагностического препарата после теста лишения воды (WDT) требуется внимательный мониторинг. WDT противопоказан животным с дегидратацией или с установленными заболеваниями почек. Применяется для выяснения, имеет несахарный диабет центральное или нефро-генное происхождение. Более подробную информацию рекомендуется см. в Current Veterinary Therapy X. Small Animal Practice, Kirk, R.W., Ed., 1989, стр. 973-978, или в Handbook of Small Animal Practice, Morgan R.V., Ed., 1988, стр. 504-506: ! а) тест с экзогенным вазопрессином: после проведения WDT мочевой пузырь следует опорожнить, поставить в/в катетер и медленно начать вводить воду. Вводить следует водный вазо-
