Vecuronium bromide - векуроний бромид

Физико-химические свойства - по структуре близок к панкуронию (ардуану); синтетический недеполяризующий миорелаксант. Содержит сте­роидное ядро (андростан), но стероидной активно­стью не обладает. Белый или почти белый крис­таллический порошок или кристаллы слегка розо­вого цвета; рК_а водных растворов составляет 8,97; рН промышленной инъекционной формы после разведения = 4. В 1 мл воды растворяется 9 мг пре­парата, 23 мг - в 1 мл спирта. Векуроний также мо­жет встречаться под названием Org NC 45.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -выпускаемый промышленностью порошок для инъекций следует хранить при комнатной темпе­ратуре в защищенном от света месте. После разве­дения со стерильной водой для инъекций векуро-ния бромид устойчив в течение 24 ч при хранении в оригинальной упаковке и при 2-8°С, и при ком­натной температуре (менее 30°С). Препарат не со­держит консервирующих веществ, поэтому далее после разведения неиспользованную часть следует выбрасывать. Было установлено, что векуроний сохраняет устойчивость в течение 48 ч при хране­нии в холодильнике или при хранении в условиях комнатной температуры, если держать его в плас­тиковых или стеклянных шприцах, однако произ­водитель рекомендует использовать его в течение 24 ч. Известно, что векуроний бромид физически совместим с DsW, изотоническим раствором, D5 или лактатным раствором Рингера. Препарат не следует смешивать с щелочными растворами (на­пример, тиобарбитуратами).

Фармакологическое действие - векуроний яв­ляется недеполяризующим блокатором нервно-мы­шечной проводимости. Действие его заключается в

VECURONIUM BROMIDE

конкурентном связывании с холинергическими ре­цепторами на концевой пластинке двигательного нейрона, что приводит к подавлению эффектов аце-тилхолина. Считается, что эффективность векуро-ния в 3 раз выше, чем у панкурония (ардуана).

Применение/ Показания - векуроний показан в качестве дополнительного средства при проведе­нии общей анестезии для улучшения мышечной релаксации во время хирургического вмешатель­ства, а также для облегчения эндотрахеальной ин­тубации при проведении искусственной вентиля­ции легких. Оказывает минимальное влияние на сердечно-сосудистую систему, незначительно уве­личивая частоту сердечных сокращений, и редко вызывает высвобождение гистамина

Фармакокинетика - начало блокады нервно-мышечной проводимости на фоне в/в введения препарата зависит от фактической дозы. У собак полная нервно-мышечная блокада после в/в вве­дения 0,1 мг/кг наступает в течение 2 мин, продол­жительность действия составляет примерно 25 мин (на фоне анестезии галотаном (фторота- ном)). У векурония, по сравнению с панкуронием, продолжительность действия меньше (составляет примерно 1/3-1/2), но очень сходна с атракурием.

Векуроний метаболизируется частично, препа­рат и его метаболиты экскретируются с желчью и мочой, у животных с выраженными заболевания­ми почек или печени время восстановления может удлиняться.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - векуроний противопоказан животным, имею­щим повышенную чувствительность к нему. Жи­вотным с выраженной дисфункцией почек препа­рат следует применять с осторожностью, при забо­леваниях печени или желчного пузыря может по­требоваться снижение его дозы. Векуроний не ока­зывает анальгетического или седативного/ анесте­тического эффектов. Животным с миастенией (myasthenia gravis) препарат следует назначать чрезвычайно осторожно или вообще не назначать. Имеется один случай успешного излечения собаки с миастенией.

. Побочные эффекты/ Предупреждения - в ре­зультате исследований, проведенных в гуманной медицине, и одного исследования на собаке побоч­ных эффектов, отличных от тех, которые можно было бы ожидать с фармакологической точки зре­ния (от слабости скелетной мускулатуры до глубо­кого пролонгированного паралича мускулатуры), выявлено не было.

Передозировка - ни в ветеринарной, ни в гу­манной медицине случаев передозирования веку-

рония на сегодняшний день не описано. При слу­чайной передозировке следует применять консер­вативные методы лечения (искусственная венти­ляция легких, оксигенотерапия, инфузионная те­рапия и т. п.). Отмены блокады можно добиться назначением антихолинэстеразных препаратов (эдрофомия, физостигмина или неостигмина (прозерина)) с антихолинергическими (атропином или гликопирролатом) средствами. Предлагаемая доза неостигмина (прозерина) составляет 0,06 мг/кг в/в после в/в введения 0,02 мг/кг атропина. Лекарственные взаимодействия - нижепере­численные препараты могут усилить или удли­нить нейро-мышечное блокирующее действие ве­курония: хинидин, аминогликозидные антибиоти­ки (гентамицин), линкомицин, клиндамицин, ба-цитрацин, магния сульфат, полимиксина В суль­ фат, энфлуран, изофлуран и галотан (фторотан). Другие недеполяризующие миорелаксанты при одновременном назначении с векуронием могут проявлять эффект синергизма. Сукцинилхолин (дитилин) может ускорить начало действия и уси­лить нервно-мышечное блокирующее действие ве­курония. Векуроний не следует вводить до тех пор, пока эффект сукцинилхолина не уменьшится.

Дозы - Собакам:

а) вначале 0,1 мг/кг в/в (после введения мепери-дина и/или ацепромазина за 30 мин до опера­тивного вмешательства); после этого можно вводить препарат для увеличения дозировки по 0,04 мг/кг в/в. Продолжительность действия препарата после начальной дозы составляет примерно 25 мин (Jones and Seymour 1985). Параметры для мониторинга -1) степень нервно-мышечной релаксации.

Информация для владельца - векуроний дол­жен применяться только профессиональными ве­теринарными врачами, знакомыми с его использо­ванием.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Векуроний бромид, порошок для инъекций 10
и 20 мг, во флаконах по 10 и 20 мл с растворителем
или без него; Norcuron ® (Organon), (Rx).        

VERAPAMIL HCL • 763

VERAPAMIL HCL - ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - блокатор кальци­евых каналов; белый или почти белый кристалли­ческий порошок горького вкуса; растворяется в во­де, рН инъекционной формы составляет 4-6,5.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки верапамила гидрохлорида и инъекцион­ную форму следует хранить при комнатной темпе­ратуре (15-30 °С); препараты для инъекций следу­ет хранить в защищенном от света месте и не допу­скать замораживания.

Верапамила гидрохлорид для инъекций совме­стим со всеми часто используемыми растворами для внутривенного введения. Однако при добавле­нии верапамила в капельную систему с 0,45% рас­твором натрия хлорида с натрия бикарбонатом мо­жет образоваться преципитат. Известно, что вера-памил совместим с амикацина сульфатом, амино-филлином (эуфиллином), ампициллином натрия, аскорбиновой кислотой, атропина сульфатом, бре-тилиума тозилатом (орнитом), кальция хлори­дом/ глюконатом, карбенициллина динатриевой солью, цефамандола нафтатом, цефазолином на­трия, цефотаксимом натрия, цефокситином на­трия, цефапирином натрия, хлорамфеникола на­трия сукцинатом (левомицетином), циметидина гидрохлоридом, клиндамицина фосфатом, декса-метазона натрия фосфатом, диазепамом (сибазо- ном), дигоксином, добутамина гидрохлоридом (не­значительное изменение окраски раствора проис­ходит вследствие окисления добутамина), допами-на гидрохлоридом, эпинефрина гидрохлоридом (адреналином), фуросемидом, гентамицина суль­фатом, гепарином натрия, гидрокортизона натрия фосфатом, гидроморфона гидрохлоридом, инсули­ном, изопротеренола гидрохлоридом (изадрином), лидокаина гидрохлоридом, магния сульфатом, маннитолом (маннитом), меперидина гидрохло­ридом, метараминола битартратом, метицилли-ном натрия (метициллина натриевой солью), ме-тилпреднизолона натрия сукцинатрм, метокло-прамида гидрохлоридом, морфина сульфатом, мультивитаминным раствором для инфузий, нит­роглицерином, норепинефрина битартратом (но- радреналином), окситоцином, панкурония броми­дом (ардуаном), пенициллина G калиевой/ натри­евой солью, пентобарбиталом натрия (этамина- лом натрия) фенобарбиталом натрия, фентолами-на мезилатом, фенитоином натрия (дифенином), калия хлоридом/ фосфатом, прокаинамида гидро­хлоридом, пропранололом (анаприлином), прота-

мина сульфатом, хинидина глюконатом, натрия бикарбонатом, натрия нитропруссидом, тикар-циллина динатриевой солью, тобрамицина суль­фатом, вазопрессином и витаминами группы В с витамином С.

По имеющимся данным, верапамила гидрохло­рид несовместим с альбумином для инъекций, ам-фотерицином В, гидралазином (апрессином), наф-циллином натрия и триметопримом/ сульфаме-токсазолом. Совместимость зависит от рН, кон­центрации, температуры и используемого раство­рителя. Более подробную информацию смотри в специализированной литературе.

Фармакологическое действие - верапамил является блокатором медленных кальциевых ка­налов, относится к IV классу антиаритмических препаратов. Препарат блокирует трансмембран­ное поступление ионов кальция из межклеточ­ных пространств в клетки миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Результатом этого являет­ся угнетение сократимости гладкой мускулатуры сердца и сосудов, что обеспечивает антиаритми­ческое действие препарата. К электрофизиологи­ческим влияниям относятся повышение эффек­тивного рефрактерного периода атриовентрику-лярного узла, уменьшение автоматии и в, основ­ном, ослабление проведения через атриовентри-кулярный узел. На ЭКГ может выявляться уре-жение сердечных сокращений и удлинение ин­тервалов RR и PR. Верапамил обладает отрица­тельным инотропным эффектом на сократимость миокарда и снижает общее сопротивление пери­ферических сосудов.

Применение/ Показания - опыт применения верапамила в ветеринарной медицине ограничен, хотя у собак препарат показан для лечения надже-лудочковой тахикардии и возможно для лечения трепетаний и фибрилляций предсердий.

Фармакокинетика - у человека после перо-рального поступления быстро абсорбируется око­ло 90% от дозы препарата, но вследствие высокого эффекта первого прохождения через печень толь­ко около 20-30% поступает в большой круг крово­обращения. У животных с выраженной дисфунк­цией печени процент биодоступности верапамила может в значительной степени повышаться. Корм уменьшает скорость и степень абсорбции таблеток пролонгированного действия, но на обычные таб­летки действует в меньшей степени.

Объем распределения верапамила у человека составляет 4,5-7 л/кг, у собак - примерно 4,5 л/кг. У человека с белками плазмы крови связывается около 90% препарата. Верапамил проникает через

VERAPAMIL HCL

плаценту, уровень его в молоке примерно соответ­ствует уровню его в плазме крови.

Верапамил метаболизируется в печени по меньшей мере до 12 различных метаболитов, но основным является норверапамил. Большая часть из этих метаболитов экскретируется с мочой. Только 3-4% препарата выделяется в неизменен­ном виде с мочой. У человека период полувыведе­ния верапамила составляет 2-8 ч после однократ­ного в/в его введения, но он может удлиняться че­рез 1-2 дня после пероральной терапии (главным образом, вследствие процесса насыщаемости фер­ментов печени). У собак период полувыведения из сыворотки крови составляет 0,8 ч и 2,5 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - верапамил противопоказан животным с кар-диогенным шоком или выраженной застойной сердечной недостаточностью (если только эти со­стояния не возникли на фоне наджелудочковой тахикардии, поддающейся лечению верапамилом), при гипотензии (с систолическим давлением <90 мм. рт. ст.), при синдроме слабости синусового уз­ла, блокаде атриовентрикулярного узла 2 или 3 степени, при интоксикации дигиталисом или при гиперчувствительности к верапамилу.

Верапамил для внутривенного применения противопоказан в течение нескольких часов после в/в введения B-адреноблокаторов (например, по­сле введения пропранолола (анаприлина)), по­скольку оба препарата угнетают сократимость ми­окарда и проведение через атриовентрикулярный узел. Применение этой комбинации препаратов животным с желудочковой тахикардией с расши­рением комплекса (QRS > 0,11секунды) может вызвать быстрое гемодинамическое нарушение и фибрилляцию желудочков.

Животным с сердечной недостаточностью, ги­пертрофической кардиомиопатией и поражением печени или почек верапамил следует назначать с осторожностью. У животных с дисфункцией пече­ни токсичность может усиливаться. Также осто­рожно препарат следует назначать пациентам с фибрилляцией предсердий и синдромом Вольф-фа-Паркинсона- Уайта (ВПУ, WPW-синдром), поскольку может развиться фатальная аритмия.

Побочные эффекты/ Предупреждения - опыт применения верапамила в клинической практике ограничен, но известно, что могут развиться гипо-тензия, брадикардия, тахикардия, усиление за­стойной сердечной недостаточности, перифериче­ский отек, атриовентрикулярная блокада, отек легких, тошнота, констипация, головокружение, головная боль или утомление.

Передозировка - к симптомам передозировки относят брадикардию, гипотензию, узловой ритм и блокаду 2 или 3 степени.

При недавнем пероральном избыточном по­ступлении препарата следует провести очищение кишечника и назначить активированный уголь. Лечение обычно поддерживающее с активным мо­ниторингом сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Для устранения отрицательных инотроп-ных симптомов предлагается внутривенное введе­ние солей кальция (1 мл 10% раствора на 10 кг массы тела), что, однако, не обеспечивает адекват­ного лечения блокады сердца. Инфузионная тера­пия и сосудосуживающие препараты (например, допамин, норепинефрин (норадреналин)) могут оказаться необходимы для компенсации гипотен­зии. Для купирования брадикардии и/ или блока­ды атриовентрикулярного узла можно использо­вать изопротеренол (изадрин), норепинефрин (но­ радреналин), атропин или стимуляцию сердца. Животным, у которых после введения им верапа­мила отмечается высокая частота сокращений же­лудочков вследствие сочетания трепетания/ фиб­рилляции с синдромом Вольффа-Паркинсо-на-Уайта, применяют D.C. электроимпульсную терапию, вводят лидокаин или прокаинамид (но- вокаинамид).

Лекарственные взаимодействия - и B-адре-ноблокаторы (например, пропранолол (анапри-лин)), и верапамил обладают отрицательным ино-тропным и хронотропным действием. При одно­временном применении эффекты этих препаратов становятся аддитивными и существенно наруша­ют функцию сердца.

Витамин Д или соли кальция могут неблаго­приятно действовать на активность верапамила.

Циметидин может усиливать эффекты верапа­мила.

Верапамил может повышать уровень дигокси-на илидигитоксина в крови, поэтому при необхо­димости их одновременного назначения рекомен­дуется мониторинг уровня этих препаратов в сы­воротке крови.

Верапамил может усиливать нейро-мышечный блокирующий эффект недеполяризующих мио-релаксантов.

Сочетанное применение верапамила и хиниди-
на может вызвать изменение эффектов последнего
и гипотензию.                                                     

Рифампин (рифампицин) может существенно ослаблять эффекты перорально вводимого верапа­мила, и это действие может продолжаться в тече­ние нескольких дней после отмены рифампина.