Levothyroxine Sodium / lidocaine HCL

б) вначале давать по 0,05-0,1 мг 1 раз в день. Сле­дует подождать минимально 4-6 недель для то­го, чтобы оценить ответную реакцию животно­го на проводимое лечение. Затем в сыворотке крови определяют уровень Т4 до и через 6-8 ч после введения препарата. Дозу и/или частоту дозирования увеличивают или уменьшают по­сле оценки этих показателей и ответной реак­ции. Если левотироксин неэффективен, можно попробовать назначить лиотиронин (Feldman and Nelson 1987d).

Лошадям:

При гипотиреозе:

а) 10 мг в 70 мл кукурузного сиропа 1 раз в день. В течение одной недели после начала лечения следует наблюдать за уровнем Т4. Рекоменду­ется получить пробу крови перед введением препарата и через 2-3 ч после введения (Chen and Li 1987).

Птицам:

При гипотиреозе:

а) одна 0,1 мг таблетка с 30 мл-120 мл воды 1 раз в день; размешать с водой и предложить птице, оставив препарат на 15 мин, после чего его уб­рать. Для волнистых попугайчиков используют высокие дозы, для птиц, которые пьют часто, рекомендуется назначение низких доз. Приме­няют при респираторном щелчке, рвоте у вол­нистых попугайчиков и заболеваниях щито­видной железы, поддающихся лечению препа­ратами (Clubb 1986).

Рептилиям:

а) при гипотиреозе у черепах: 0,02 мг/кг per os че­рез день (Gauvin 1993).

Параметры для мониторинга -1) концентрация гормонов щитовидной железы в сыворотке крови (Т4/Т3). Мониторинг, нача­тый перед лечением, поможет подтверждению диагноза. После начала лечения следует подо­ждать минимально 5-10 дней (лучше 1 месяц) и проверить уровень Тд, особенно если доза препарата оказывается неэффективной или на­блюдаются симптомы интоксикации. Опреде­ление концентрации гормонов в сыворотке крови следует проводить перед введением дозы и через 6-8 ч после введения. При получении уровня тироксина в сыворотке крови, превы­шающего 100 нг/мл, или при развитии симпто­мов тиреотоксикоза дозу препарата снижают.

Информация для владельца - владельцев сле­дует проинформировать о важности соблюдения рекомендаций ветеринарного врача, касающихся интервалов дозирования препарата. Также необхо-

димо наблюдать за возможным появлением симп­томов передозирования гормонов щитовидной же­лезы (см. выше раздел Передозировка).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA -

все препараты левотироксина отпускаются только по рецепту. Известно, что имеются разли­чия в биодоступности разных препаратов. Поэто­му рекомендуется приобретать препараты извест­ных торговых марок и не менять их беспорядочно.

Ветеринарные препараты:

Левотироксин натрия в таблетках по 0,1 мг, 0,2 мг, 0,3 мг, 0,4 мг, 0,5 мг, 0,6 мг, 0,7 мг, 0,8 мг; Soloxine ® (Daniels), Thyro - Tabs ® (Vet-A-Mix); Thyrozine Tablets ® (Anthony); (Rx). Утвержден для применения собакам.

Левотироксин натрия в жевательных таблетках (для ветеринарного применения) по 0,2 мг, 0,5 мг, 0,8 мп Thyro - Form ® (Vet-A-Mix); (Rx). Утвержден для применения собакам.

Левотироксин натрия в жевательных таблетках (для ветеринарного применения) по 0,1 мг, 0,2 мг, 0,3 мг, 0,4'мг, 0,5 мг, 0,6 мг, 0,7 мг, 0,8 мг; HESKA Chewable Thyroid Supplement for Dogs (Heska); (Rx). Утвержден для применения собакам.

Левотироксин натрия, порошок (для ветери­нарного применения) 0,22% (1 г Т4 в 454 граммах порошка). В 1 чайной ложке (без верха) - 12 мг Т4. Выпускается в упаковке по 1 фунту и 10 фунтов; Thyro - L ® (Vet-A-Mix); (Rx). Утвержден для при­менения лошадям.

Медицинские препараты:

Левотироксин натрия в таблетках по 0,025 мг, 0,05 мг, 0,075 мг, 0,088 мг, 0,1 мг, 0,112 мг, 0,125 мг, 0,137 мг, 0,15 мг, 0,175 мг, 0,2 мг, 0,3 мг; Synthroid ® (Knoll), Levothroid ® (Forest); Levo - T ® (Lederle); Levoxyl ® (Daniels); Eltroxin ® (Roberts); generic, (Rx).

Левотироксин натрия, порошок для инъекций 200 микрограмм/флакон, 500 микрограмм/фла­кон во флаконах по 6 мл и 10 мл; Synthroid ® (Knoll), Levothroid ® (Forest); Levoxine ® (Daniels), generic, (Rx).

LIDOCAINE HCL- ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - сильнодействую­щее местноанестезирующее средство, антиаритми­ческий препарат. Белый кристаллический поро­шок без запаха со слегка горьковатым вкусом, тем-

LIDOCAINE HCL • 453

пература плавления составляет 74°-79°С, рК_а -7,86. Очень хорошо растворим в воде и спирте. рН выпускаемой промышленностью инъекционной формы - 5-7, рН промышленной инфузионной формы препарата в 5% растворе декстрозы состав­ляет 3,5-6.

Также известен под названием лигнокаина гид­рохлорида.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -лидокаин для инъекций следует хранить при тем­пературе не выше 40°С, предпочтительнее при 15-30°С; не допускать замораживания.

Лидокаин совместим с большинством раство­ров для в/в введения, в том числе D5W, лактатным раствором Рингера, изотоническим раствором и сочетаниями этих препаратов. По имеющимся дан­ным, также совместим с аминофиллином (эуфил- лином), бретилиума тозилатом (орнитом), кальция хлоридом/ глюцептатом/ глюконатом, карбени-циллина динатриевой солью, хлорамфеникола на­трия сукцинатом (левомицетином), хлоротиазидом натрия, циметидина гидрохлоридом, дексаметазо-на натрия фосфатом, дигоксином, дифенгидрамина гидрохлоридом (димедролом), добутамина гидро­хлоридом, эфедрина сульфатом, эритромицина лактобионатом, гликопирролатом, гепарином на­трия, гидрокортизона натрия сукцинатом, гидро-ксизина гидрохлоридом, инсулином (регуляр), ме-фентермина сульфатом, метараминола битартра-том, метициллином натрия (метициллина натрие­ вой солью), метоклопрамида гидрохлоридом, нит-рофурантоином натрия (фурадонином), окситетра-циклина гидрохлоридом, пенициллина G калиевой солью, пентобарбиталом натрия (этаминалом на­ трия), фенилэфрина гидрохлоридом (мезатоном), калия хлоридом, прокаинамидом (новокаинами- дом), прохлорперазина эдисилатом (метеразином), промазина гидрохлоридом (пропазином), натрия бикарбонатом, натрия лактатом, тетрациклина гид­рохлоридом, верапамила гидрохлоридом, витами­нами группы В с витамином С.

Лидокаин может не смешиваться с допамином, эпинефрином (адреналином), изопротеренолом (изадрином) или норепинефрином (норадренали- ном), поскольку этим препаратам для стабильнос­ти требуется наличие низкой рН. По имеющимся данным, лидокаин несовместим с ампициллином натрия, цефазолином натрия, метогекситалом на­трия, фенитоином натрия (дифенином). Совмести­мость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию рекомендуется см. в специализиро­ванной литературе.

Фармакологическое действие - лидокаин от­носится к классу В антиаритмических препаратов (мембраностабилизирующих). Полагают, что ли­докаин действует путем связывания с быстрыми натриевыми каналами, находящихся в состоянии покоя, что подавляет процесс возбуждения после реполяризации. Препараты класса В проявляют высокую скорость связывания и диссоциации с на­триевыми каналами. В терапевтических концент­рациях лидокаин вызывает ослабление 4 фазы ди-астолической деполяризации, снижение автома­тизма, уменьшение или отсутствие мембранного ответа на возбуждение. Такие явления отмечают в том случае, если концентрация препарата в сыво­ротке крови не ингибирует автоматию синусно-предсердного узла, и оказывает слабый эффект на проводимость импульса через атриовентрикуляр-ный узел или волокна Пуркинье и пучок Гисса.

Применение/ Показания - кроме использова­ния в качестве местноаналгезирующего средства, лидокаин также можно применять для лечения желудочковой аритмии, главным образом, желу­дочковой тахикардии и преждевременного воз­буждения желудочков у всех видов животных. Кошки более чувствительны к препарату, поэтому некоторые ветеринарные врачи не рекомендуют применять его в качестве антиаритмического сред­ства этому виду животных.

Фармакокинетика - пероральное введение ли-докаина неэффективно, поскольку препарат в зна­чительной степени разрушается при первом про­хождении через печень. При пероральном введе­нии высоких доз препарата еще до достижения его терапевтического уровня отмечаются симптомы интоксикации (вследствие наличия активных ме­таболитов). После болюсного в/в введения тера­певтических доз препарата действие начинается, как правило, через 2 мин и продолжается до 10-20 мин. Если длительную инфузию лидокаина начать без предварительного болюсного в/в его введения, достижение терапевтического уровня может за­нять около часа. Собакам в/м инъекции можно осуществлять каждые 1,5 ч, но поскольку монито­ринг и коррекция доз сложны, их можно приме­нять только в том случае, если в/в введение произ­вести невозможно.

После инъекции лидокаин быстро перераспре­деляется из плазмы крови в органы с высокой сте­пенью перфузии (почки, печень, легкие,-'сердце) и в значительной степени по всем тканям организма. Обладает высоким сродством к липидам жировой ткани и связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альфа!-ацидгликопротеином.

LIDOCAINE HCL

Известно, что связываемость лидокаина с этим белком сильно варьирует и зависит от концентра­ции, причем у собак при воспалительных процес­сах она может быть выше. Лидокаин выделяется с молоком. У собак кажущийся объем распредления препарата составляет 4,5 л/кг.

Лидокаин быстро метаболизируется в печени до активных метаболитов (MEGX и GX). Извест­но, что у человека максимальный период полувы­ведения препарата составляет 1,5-2 ч и 0,9 ч у со­бак. Период полувыведения лидокаина и MEGX может удлиняться у животных с сердечной недо­статочностью или заболеваниями печени. Менее 10% от парентерально поступившей дозы экскре-тируется в неизмененном виде с мочой.

Противопоказания/ Меры предосторожности - кошки более чувствительны к эффектам лидока­ина на ЦНС, этим животным его следует приме­нять с осторожностью. Лидокаин противопоказан животным с повышенной чувствительностью к ме-стноанестезирующим средствам амидного класса в анамнезе, тяжелой степенью блокады синусно-предсердного и атриовентрикулярного узлов, а так­же интравентрикулярной блокадой (если только она не вызвана путем искусственной электростиму­ляции сердца) или синдромом Адамса-Стокса. Применение лидокаина животным с синдромом Вольффа-Паркинсона-Уайта на сегодняшний день остается спорным вопросом: некоторые производи­тели заявляют, что в гуманной медицине в этом случае использовать препарат не следует, тогда как отдельные врачи продолжают его применять.

Животным с заболеваниями печени, застойной сердечной недостаточностью, шоком, гиповолеми-ей, выраженными угнетением дыхания или гипо­ксией лидокаин следует назначать с осторожнос­тью. Также очень осторожно препарат назначают при брадикардии или неполной блокаде сердца с преждевременными сокращениями желудочков, если только исходная частота сердечных сокраще­ний не была увеличена. Животным, имеющим склонность к развитию злокачественной гипертер­мии, лидокаин следует применять только при ус­ловии усиленного мониторинга специалистом. ' Побочные эффекты/ Предупреждения - если препарат назначается в обычных дозах или уро­вень препарата в сыворотке крови находится в до­пустимых пределах (1-5 микрограмм/мл), серьез­ные побочные реакции наблюдаются очень редко. Возникающие побочные эффекты чаще всего до-зозависимы (уровень в сыворотке крови) и носят умеренный характер. К нарушениям со стороны ЦНС относятся заторможенность, депрессия,

атаксия, мышечный тремор и т. д. Могут наблю­даться тошнота и рвота, но эти нарушения обычно временные. Побочные эффекты на сердечно-сосу­дистую систему, как правило, отмечаются при до­стижении высоких концентраций препарата в плазме крови и обычно обуславливают удлинение интервалов PQ и QRS и укорочение интервала QT. У животных с фибрилляцией предсердий лидока­ин может увеличить частоту сокращений желудоч­ков. При слишком быстром болюсном в/в введе­нии препарата может развиться гипотензия.

Препараты, содержащие эпинефрин (адрена­ лин), не следует вводить внутривенно.

Передозировка - у собак интоксикация может развиться при достижений концентрации препа­рата в сыворотке крови >8 микрограмм/мл, что проявляется в виде атаксии, нистагма, депрессии, судорог, брадикардии, гипотензии, при очень вы­соком уровне препарата возможен циркуляторный коллапс. Поскольку лидокаин метаболизируется быстро, для устранения минимальных симптомов его передозирования достаточно прекращения инъекций или уменьшения скорости введения препарата е обеспечением мониторинга. Судороги или возбуждение можно купировать при помощи введения диазепама (сибазона) или барбитуратов короткого или ультракороткого действия. Назна­чения барбитуратов продолжительного действия (например, пентобарбитала (этаминала натрия)) следует избегать. При развитии циркуляторной недостаточности рекомендуется применение ин-фузионной терапии, сосудосуживающих препара­тов и, при необходимости, проводят мероприятия по реанимации.

Лекарственные взаимодействия - при одно­временном применении циметидина или пропра- нолола (анаприлина) с лидокаином уровень по­следнего или его эффекты могут усиливаться.

Другие антиаритмические препараты такие, как прокаинамид (новокаинамид), хинидин, про- пранолол (анаприлин), фенитоин (дифенин), на­значаемые вместе с лидокаином, могут вызвать ад­дитивные или антагонистические действия на сердце, может усилиться интоксикация. Одновре­менное в/в применение фенитоина (дифенина) с лидокаином может стать причиной усиления угне­тения сердца.

Большие дозы лидокаина могут пролонгиро­вать сукцинилхолин (дитилин) и индуцировать» апноэ.