б) вначале давать по 0,05-0,1 мг 1 раз в день. Следует подождать минимально 4-6 недель для того, чтобы оценить ответную реакцию животного на проводимое лечение. Затем в сыворотке крови определяют уровень Т4 до и через 6-8 ч после введения препарата. Дозу и/или частоту дозирования увеличивают или уменьшают после оценки этих показателей и ответной реакции. Если левотироксин неэффективен, можно попробовать назначить лиотиронин (Feldman and Nelson 1987d).
Лошадям:
При гипотиреозе:
а) 10 мг в 70 мл кукурузного сиропа 1 раз в день. В течение одной недели после начала лечения следует наблюдать за уровнем Т4. Рекомендуется получить пробу крови перед введением препарата и через 2-3 ч после введения (Chen and Li 1987).
Птицам:
При гипотиреозе:
а) одна 0,1 мг таблетка с 30 мл-120 мл воды 1 раз в день; размешать с водой и предложить птице, оставив препарат на 15 мин, после чего его убрать. Для волнистых попугайчиков используют высокие дозы, для птиц, которые пьют часто, рекомендуется назначение низких доз. Применяют при респираторном щелчке, рвоте у волнистых попугайчиков и заболеваниях щитовидной железы, поддающихся лечению препаратами (Clubb 1986).
Рептилиям:
а) при гипотиреозе у черепах: 0,02 мг/кг per os через день (Gauvin 1993).
Параметры для мониторинга -1) концентрация гормонов щитовидной железы в сыворотке крови (Т4/Т3). Мониторинг, начатый перед лечением, поможет подтверждению диагноза. После начала лечения следует подождать минимально 5-10 дней (лучше 1 месяц) и проверить уровень Тд, особенно если доза препарата оказывается неэффективной или наблюдаются симптомы интоксикации. Определение концентрации гормонов в сыворотке крови следует проводить перед введением дозы и через 6-8 ч после введения. При получении уровня тироксина в сыворотке крови, превышающего 100 нг/мл, или при развитии симптомов тиреотоксикоза дозу препарата снижают.
Информация для владельца - владельцев следует проинформировать о важности соблюдения рекомендаций ветеринарного врача, касающихся интервалов дозирования препарата. Также необхо-
димо наблюдать за возможным появлением симптомов передозирования гормонов щитовидной железы (см. выше раздел Передозировка).
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA -
все препараты левотироксина отпускаются только по рецепту. Известно, что имеются различия в биодоступности разных препаратов. Поэтому рекомендуется приобретать препараты известных торговых марок и не менять их беспорядочно.
Ветеринарные препараты:
Левотироксин натрия в таблетках по 0,1 мг, 0,2 мг, 0,3 мг, 0,4 мг, 0,5 мг, 0,6 мг, 0,7 мг, 0,8 мг; Soloxine ® (Daniels), Thyro - Tabs ® (Vet-A-Mix); Thyrozine Tablets ® (Anthony); (Rx). Утвержден для применения собакам.
Левотироксин натрия в жевательных таблетках (для ветеринарного применения) по 0,2 мг, 0,5 мг, 0,8 мп Thyro - Form ® (Vet-A-Mix); (Rx). Утвержден для применения собакам.
Левотироксин натрия в жевательных таблетках (для ветеринарного применения) по 0,1 мг, 0,2 мг, 0,3 мг, 0,4'мг, 0,5 мг, 0,6 мг, 0,7 мг, 0,8 мг; HESKA Chewable Thyroid Supplement for Dogs (Heska); (Rx). Утвержден для применения собакам.
Левотироксин натрия, порошок (для ветеринарного применения) 0,22% (1 г Т4 в 454 граммах порошка). В 1 чайной ложке (без верха) - 12 мг Т4. Выпускается в упаковке по 1 фунту и 10 фунтов; Thyro - L ® (Vet-A-Mix); (Rx). Утвержден для применения лошадям.
Медицинские препараты:
Левотироксин натрия в таблетках по 0,025 мг, 0,05 мг, 0,075 мг, 0,088 мг, 0,1 мг, 0,112 мг, 0,125 мг, 0,137 мг, 0,15 мг, 0,175 мг, 0,2 мг, 0,3 мг; Synthroid ® (Knoll), Levothroid ® (Forest); Levo - T ® (Lederle); Levoxyl ® (Daniels); Eltroxin ® (Roberts); generic, (Rx).
Левотироксин натрия, порошок для инъекций 200 микрограмм/флакон, 500 микрограмм/флакон во флаконах по 6 мл и 10 мл; Synthroid ® (Knoll), Levothroid ® (Forest); Levoxine ® (Daniels), generic, (Rx).
LIDOCAINE HCL- ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИД
Физико-химические свойства - сильнодействующее местноанестезирующее средство, антиаритмический препарат. Белый кристаллический порошок без запаха со слегка горьковатым вкусом, тем-
LIDOCAINE HCL • 453
пература плавления составляет 74°-79°С, рКа -7,86. Очень хорошо растворим в воде и спирте. рН выпускаемой промышленностью инъекционной формы - 5-7, рН промышленной инфузионной формы препарата в 5% растворе декстрозы составляет 3,5-6.
Также известен под названием лигнокаина гидрохлорида.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -лидокаин для инъекций следует хранить при температуре не выше 40°С, предпочтительнее при 15-30°С; не допускать замораживания.
Лидокаин совместим с большинством растворов для в/в введения, в том числе D5W, лактатным раствором Рингера, изотоническим раствором и сочетаниями этих препаратов. По имеющимся данным, также совместим с аминофиллином (эуфил- лином), бретилиума тозилатом (орнитом), кальция хлоридом/ глюцептатом/ глюконатом, карбени-циллина динатриевой солью, хлорамфеникола натрия сукцинатом (левомицетином), хлоротиазидом натрия, циметидина гидрохлоридом, дексаметазо-на натрия фосфатом, дигоксином, дифенгидрамина гидрохлоридом (димедролом), добутамина гидрохлоридом, эфедрина сульфатом, эритромицина лактобионатом, гликопирролатом, гепарином натрия, гидрокортизона натрия сукцинатом, гидро-ксизина гидрохлоридом, инсулином (регуляр), ме-фентермина сульфатом, метараминола битартра-том, метициллином натрия (метициллина натрие вой солью), метоклопрамида гидрохлоридом, нит-рофурантоином натрия (фурадонином), окситетра-циклина гидрохлоридом, пенициллина G калиевой солью, пентобарбиталом натрия (этаминалом на трия), фенилэфрина гидрохлоридом (мезатоном), калия хлоридом, прокаинамидом (новокаинами- дом), прохлорперазина эдисилатом (метеразином), промазина гидрохлоридом (пропазином), натрия бикарбонатом, натрия лактатом, тетрациклина гидрохлоридом, верапамила гидрохлоридом, витаминами группы В с витамином С.
Лидокаин может не смешиваться с допамином, эпинефрином (адреналином), изопротеренолом (изадрином) или норепинефрином (норадренали- ном), поскольку этим препаратам для стабильности требуется наличие низкой рН. По имеющимся данным, лидокаин несовместим с ампициллином натрия, цефазолином натрия, метогекситалом натрия, фенитоином натрия (дифенином). Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию рекомендуется см. в специализированной литературе.
Фармакологическое действие - лидокаин относится к классу В антиаритмических препаратов (мембраностабилизирующих). Полагают, что лидокаин действует путем связывания с быстрыми натриевыми каналами, находящихся в состоянии покоя, что подавляет процесс возбуждения после реполяризации. Препараты класса В проявляют высокую скорость связывания и диссоциации с натриевыми каналами. В терапевтических концентрациях лидокаин вызывает ослабление 4 фазы ди-астолической деполяризации, снижение автоматизма, уменьшение или отсутствие мембранного ответа на возбуждение. Такие явления отмечают в том случае, если концентрация препарата в сыворотке крови не ингибирует автоматию синусно-предсердного узла, и оказывает слабый эффект на проводимость импульса через атриовентрикуляр-ный узел или волокна Пуркинье и пучок Гисса.
Применение/ Показания - кроме использования в качестве местноаналгезирующего средства, лидокаин также можно применять для лечения желудочковой аритмии, главным образом, желудочковой тахикардии и преждевременного возбуждения желудочков у всех видов животных. Кошки более чувствительны к препарату, поэтому некоторые ветеринарные врачи не рекомендуют применять его в качестве антиаритмического средства этому виду животных.
Фармакокинетика - пероральное введение ли-докаина неэффективно, поскольку препарат в значительной степени разрушается при первом прохождении через печень. При пероральном введении высоких доз препарата еще до достижения его терапевтического уровня отмечаются симптомы интоксикации (вследствие наличия активных метаболитов). После болюсного в/в введения терапевтических доз препарата действие начинается, как правило, через 2 мин и продолжается до 10-20 мин. Если длительную инфузию лидокаина начать без предварительного болюсного в/в его введения, достижение терапевтического уровня может занять около часа. Собакам в/м инъекции можно осуществлять каждые 1,5 ч, но поскольку мониторинг и коррекция доз сложны, их можно применять только в том случае, если в/в введение произвести невозможно.
После инъекции лидокаин быстро перераспределяется из плазмы крови в органы с высокой степенью перфузии (почки, печень, легкие,-'сердце) и в значительной степени по всем тканям организма. Обладает высоким сродством к липидам жировой ткани и связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альфа!-ацидгликопротеином.
LIDOCAINE HCL
Известно, что связываемость лидокаина с этим белком сильно варьирует и зависит от концентрации, причем у собак при воспалительных процессах она может быть выше. Лидокаин выделяется с молоком. У собак кажущийся объем распредления препарата составляет 4,5 л/кг.
Лидокаин быстро метаболизируется в печени до активных метаболитов (MEGX и GX). Известно, что у человека максимальный период полувыведения препарата составляет 1,5-2 ч и 0,9 ч у собак. Период полувыведения лидокаина и MEGX может удлиняться у животных с сердечной недостаточностью или заболеваниями печени. Менее 10% от парентерально поступившей дозы экскре-тируется в неизмененном виде с мочой.
Противопоказания/ Меры предосторожности - кошки более чувствительны к эффектам лидокаина на ЦНС, этим животным его следует применять с осторожностью. Лидокаин противопоказан животным с повышенной чувствительностью к ме-стноанестезирующим средствам амидного класса в анамнезе, тяжелой степенью блокады синусно-предсердного и атриовентрикулярного узлов, а также интравентрикулярной блокадой (если только она не вызвана путем искусственной электростимуляции сердца) или синдромом Адамса-Стокса. Применение лидокаина животным с синдромом Вольффа-Паркинсона-Уайта на сегодняшний день остается спорным вопросом: некоторые производители заявляют, что в гуманной медицине в этом случае использовать препарат не следует, тогда как отдельные врачи продолжают его применять.
Животным с заболеваниями печени, застойной сердечной недостаточностью, шоком, гиповолеми-ей, выраженными угнетением дыхания или гипоксией лидокаин следует назначать с осторожностью. Также очень осторожно препарат назначают при брадикардии или неполной блокаде сердца с преждевременными сокращениями желудочков, если только исходная частота сердечных сокращений не была увеличена. Животным, имеющим склонность к развитию злокачественной гипертермии, лидокаин следует применять только при условии усиленного мониторинга специалистом. ' Побочные эффекты/ Предупреждения - если препарат назначается в обычных дозах или уровень препарата в сыворотке крови находится в допустимых пределах (1-5 микрограмм/мл), серьезные побочные реакции наблюдаются очень редко. Возникающие побочные эффекты чаще всего до-зозависимы (уровень в сыворотке крови) и носят умеренный характер. К нарушениям со стороны ЦНС относятся заторможенность, депрессия,
атаксия, мышечный тремор и т. д. Могут наблюдаться тошнота и рвота, но эти нарушения обычно временные. Побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему, как правило, отмечаются при достижении высоких концентраций препарата в плазме крови и обычно обуславливают удлинение интервалов PQ и QRS и укорочение интервала QT. У животных с фибрилляцией предсердий лидокаин может увеличить частоту сокращений желудочков. При слишком быстром болюсном в/в введении препарата может развиться гипотензия.
Препараты, содержащие эпинефрин (адрена лин), не следует вводить внутривенно.
Передозировка - у собак интоксикация может развиться при достижений концентрации препарата в сыворотке крови >8 микрограмм/мл, что проявляется в виде атаксии, нистагма, депрессии, судорог, брадикардии, гипотензии, при очень высоком уровне препарата возможен циркуляторный коллапс. Поскольку лидокаин метаболизируется быстро, для устранения минимальных симптомов его передозирования достаточно прекращения инъекций или уменьшения скорости введения препарата е обеспечением мониторинга. Судороги или возбуждение можно купировать при помощи введения диазепама (сибазона) или барбитуратов короткого или ультракороткого действия. Назначения барбитуратов продолжительного действия (например, пентобарбитала (этаминала натрия)) следует избегать. При развитии циркуляторной недостаточности рекомендуется применение ин-фузионной терапии, сосудосуживающих препаратов и, при необходимости, проводят мероприятия по реанимации.
Лекарственные взаимодействия - при одновременном применении циметидина или пропра- нолола (анаприлина) с лидокаином уровень последнего или его эффекты могут усиливаться.
Другие антиаритмические препараты такие, как прокаинамид (новокаинамид), хинидин, про- пранолол (анаприлин), фенитоин (дифенин), назначаемые вместе с лидокаином, могут вызвать аддитивные или антагонистические действия на сердце, может усилиться интоксикация. Одновременное в/в применение фенитоина (дифенина) с лидокаином может стать причиной усиления угнетения сердца.
Большие дозы лидокаина могут пролонгировать сукцинилхолин (дитилин) и индуцировать» апноэ.
