стул отмечался 2-3 раза в день (Cornelius and Bjorlmg 1988);
б) 30-45 мл per os каждые 8 ч (Kirk 1986);
в) 5-15 мл per os 3 раза в день; дозу корректируют
таким образом, чтобы у животного мягкий стул
отмечался 2-3 раза в день; при развитии диареи
дозу следует уменьшить. В некоторых случаях
назначение неомицина с лактулозой может
оказаться лучшим вариантом, чем назначение
любой монотерапии (Hardy 1985).
При констипации:
а) вначале по 1 мл на 4,5 кг массы тела per os каждые 8 ч, затем дозу корректируют по показаниям (Kirk 1986).
Кошкам:
При печеночной энцефалопатии:
а) 0,25-1 мл per os; дозу подбирают таким образом, чтобы у животного наблюдался полуоформленный стул (Center, Hornbuckle, and Scavelli 1986). При констипации:
а) вначале по 1 мл на 4,5 кг массы тела per os каж
дые 8 ч, затем дозу корректируют по показани
ям (Kirk 1986).
б) 0,5 мл/кг каждые 8-12 ч per os (Sherding 1989).
Птицам:
При печеночной энцефалопатии, для стимуляции аппетита, улучшения микрофлоры кишечника: a) Cockatiel: 0,03 мл per os 2-3 раза в день;
Амазонам: 0,1 мл per os 2-3 раза в день. При развитии диареи, дозу снижают. Можно применять в течение нескольких недель (Clubb 1986).
Параметры для мониторинга -
1) клиническая эффективность (мягкий стул дол
жен наблюдаться 2-3 раза в день) при назначе
нии для лечения портально-системной энцефа
лопатии;
2) определение электролитов сыворотки крови
назначают при долгосрочном лечении (в тече
ние нескольких месяцев) или животным с на
рушениями электролитного и водного баллан-
са в анамнезе.
Информация для владельца - при развитии диареи следует сразу же обратиться к ветеринарному врачу. Консультация специалиста также необходима, если при лечении печеночной энцефалопатии наблюдается ухудшение симптомов заболевания или мягкий стул отмечается менее 2-3 раз в день.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты: в США нет.
Медицинские препараты:
Лактулоза 666 мг/мл (10 г/ 15 мл); [содержащая (в 1 мл): <147 мг галактозы, <80 мг лактозы и <80 мг других Сахаров] в упаковке по 237,240,473, 480, 946, 960, 1920 мл, в галлонах; Chronulac ® или Cephulac ® (Merrill Dow), Consttfac ® или Cholac ® (Alra), Constulose ® или Enulose ® (Barre), Generic; (Rx).
Внимание: иногда одна компания выпускает два препарата (под разными торговыми названиями): один препарат является слабительным средством, другой предназначен для лечения печеночной энцефалопатии.
LEVAMISOLE - ЛЕВАМИЗОЛ
Физико-химические свойства - /еоо-изомер dl - re -трамизола, обладает большей степенью безопасности, чем рацемическая смесь. Выпускается в виде двух солей, фосфата и гидрохлорида. Левамизола гидрохлорид - белый или бледно-кремовый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха. 1 г его растворяется в 2 мл воды.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -левамизола гидрохлорид следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С), если нет других рекомендаций производителя; не допускать воздействия температур выше 40 °С. Левамизола фосфат для инъекций следует хранить при температуре не выше 21 °С (70°F), лучше всего в холодильнике, но не замораживать.
Таблетки левамизола не следует измельчать или готовить из них суспензию.
Фармакологическое действие - левамизол стимулирует парасимпатические и симпатические ганглии у чувствительных к нему гельминтов. В высоких концентрациях препарат нарушает углеводный обмен у нематод путем блокирования реакций восстановления фумарата и окисления сук-цината, что в конечном итоге приводит к парализации гельминта и выведению его, живого, из организма. Считается, что левамизол обладает никотин-подобным действием.
Механизм иммуностимулирующего действия левамизола недостаточно хорошо изучен. Полагают, что препарат восстанавливает клеточно-опо-средованную иммунную функцию периферических Т-лимфоцитов и стимулирует моноцитарный фагоцитоз. Иммунностимулирующий эффект левамизола более выражен у животных с нарушениями функции иммунной системы.
LEVAMISOLE
Применение/ Показания - в зависимости от вида лицензированного препарата, левамизол показан для устранения многих нематод, паразитирующих у крупного рогатого скота, овец, коз, свиней, птицы. У овец и крупного рогатого скота сравнительно хорошей активностью препарат обладает при устранении нематод, паразитирующих в сычуге, кишечнике (мелких и крупных нематод) (но не очень эффективен при Strongyloides spp. и Trichuris spp.) и легких. Левамизол обычно эффективен в отношении следующих видов паразитов имаги-нальной стадии: Haemonchus spp., Trickostrongylus spp., Osteragia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Bunostomum spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp. и Dictyocaulus vivapurus. Меньшей эффективностью препарат обладает против юных форм этих паразитов и обычно неэффективен у крупного рогатого скота (но не у овец) в отношении ларваль-ных форм в стадии консервации. Устойчивость паразитов к левамизолу со временем возрастает.
Свиньям левамизол показан для уничтожения Ascaris suum, Oesophagostomum spp., Strongyloides, Stephanurus и Metastrongylus.
У собак левамизол показан в качестве микро-филлярицида при поражении Dirofilaria immitis. Также представляет интерес в качестве дополнительного иммуностимулирующего препарата при лечении различных новообразований.
Левамизол, как правило, не применяют лошадям вследствие его низкого индекса безопасности и ограниченной эффективности в отношении многих видов паразитов у этого вида животных.
Фармакокинетика - после перорального поступления левамизол абсорбируется в ЖКТ, также всасывается и через кожу при накожном его нанесении, хотя биодоступность при разных путях введения различна. По имеющимся данным, препарат распределяется по всему организму. Левамизол, в основном, метаболизируется и выводится с мочой (менее 6% от дозы выводится в неизмененном виде). У некоторых видов животных установлен эли-минационный период полувыведения из плазмы крови: у крупного рогатого скота - 4-6 ч; у собак -1,8-4 ч; у свиней: 3,5-6,8 ч. Метаболиты экскрети-руются с мочой (главным образом) и калом.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти - левамизол противопоказан лактирующим животным (его применение не утверждено). Сильно истощенным животным или при значительных нарушениях функции почек или печени препарат назначают с осторожностью (если назначают вообще). Очень осторожно левамизол применяют крупному рогатому скоту после вакцинации, обез-
роживания или кастрации, предпочтительнее отложить его введение.
Информация, касающаяся безопасности применения препарата беременным животным, не приводится. Левамизол считается сравнительно безопасным препаратом для крупных животных при беременности, но применять его следует только в том случае, если эффективность лечения превалирует над возможными побочными действиями.
Побочные эффекты/ Предупреждения - к побочным эффектам, которые могут отмечаться у крупного рогатого скота, относятся образование пены в области морды или гиперсаливация, возбуждение или дрожание, облизывание губ и трясение головой. Подобные побочные эффекты отмечаются, как правило, при применении доз, значительно превышающих рекомендованные, и если левамизол назначают одновременно с фосфорор-ганическими веществами. Симптомы обычно сходят на нет в течение 2 ч. У крупного рогатого скота в области инъекции препарата может наблюдаться появление припухлости, которая постепенно исчезает в течение 7-14 дней. Ее появление может оказаться нежелательным, если животное в ближайшее время предназначено на убой.
У некоторых овец после применения левамизо-ла может возникать временное возбуждение. У коз препарат может вызывать депрессию, гиперстезию и саливацию. У коз п/к инъекции левамизола могут вызвать ощущение покалывания.
У свиней левамизол может вызывать саливацию или образование пены в области морды. У свиней, пораженных легочной нематодой, могут развиться кашель или рвота.
К побочным эффектам, которые могут отмечаться у собак, относятся нарушения со стороны ЖКТ (обычно - рвота, диарея), нейротоксичность (одышка, дрожание, волнение и др. поведенческие изменения), агранулоцитоз, отек легких, иммуно-опосредованные высыпания на коже (акродиния, мультиформная эритема, токсический эпидер-мальный некроз) и летаргия.
К побочным эффектам, которые могут отмечаться у кошек, относятся гиперсаливация, возбуждение, мидриаз и рвота.
Передозировка/ Острая токсичность - симптомы интоксикации на фоне применения левамизола часто похожи на симптомы интоксикации после применения фосфорорганических препаратов.: К ним относятся гиперсаливация, гиперстезия и раздражимость, клонические судороги, угнетение ЦНС, одышка, дефекация, мочеиспускание и коллапс. Данные эффекты лучше купировать с помо-
LEVAMISOLE • 447
щью поддерживающей терапии, поскольку состояние у животного, как правило, улучшается в течение нескольких часов после введения дозы препарата. Острая передозировка может привести к гибели животного вследствие остановки дыхания, что требует применения аппарата искусственной вентиляции легких с подачей кислорода до восстановления нормального состояния. Также возможно развитие аритмии. Если левамизол был введен перорально, рекомендуется очищение кишечника и/или назначение активированного угля со слабительными средствами.
Полагают, что парентеральное введение лева-мизола более опасно, чем пероральное или местное применение. Особенно рискованно в/в введение препарата, оно никогда не рекомендуется.
По имеющимся данным, для комнатных птиц (какаду, волнистых попугайчиков, говорящих скворцов (Mynah birds), попугаев и др.) п/к введение 40 мг/кг является токсической дозой, в/м инъекции могут вызвать более серьезную интоксикацию. После введения токсической дозы у птиц могут наблюдаться депрессия, атаксия, паралич ног и крыльев, мидриаз, регургитация и гибель.
Лекарственные взаимодействия - другие ни котин-подобные средства (например, пирантел, морантел, диэтилкарбамазин) или ингибиторы холинэстеразы (например, фосфорорганические препараты, неостигмин) при одновременном применении теоретически могут усиливать токсический эффект левамизола.
Левамизол может усиливать иммунную реакцию и эффективность вакцин против бруцеллеза.
После одновременного применения левамизола и хлорамфеникола (левамицетина) известны случаи летального исхода.
Дозы- Собакам:
Для стимуляции иммунной системы:
а) при рецидивирующих инфекциях кожных по
кровов: 2,2 мг/кг per os через день с соответст
вующей антимикробной терапией (Rosenkrantz
1989);
б) 0,5-2 мг/кг per os 3 раза в неделю (Kirk 1989);
в) в качестве дополнительного препарата при ле
чении хронической пиодермии у собак: 0,5-1,5
мг/кг per os 2-3 раза в неделю (эффективность
не установлена) (Lorenz 1984);
г) в качестве дополнительного препарата при ле
чении хронической пиодермии у собак: 2,2
мг/кг per os через день (может оказаться эф
фективным только в 10% случаев) (Ihrke 1986).
д) в качестве дополнительного препарата при лечении аспергиллеза/ пенициллиноза: 2-5 мг/кг per os через день (Prueter 1988).
В качестве микрофиллярицида:
а) 10 мг/кг per os 1 раз в день в течение 6-10 дней
(Kirk 1989);
б) 11 мг/кг per os в течение 6-12 дней. На 6 день
лечения следует провести исследования кро
ви - терапию прекращают, если проба на мик-
рофиллярий отрицательная. Препарат может
стать причиной неврологических нарушений,
рвоты, поведенческих изменений и, возможно,
гибели животного. При продлении курса лече
ния (>15 дней) вероятность интоксикации уве
личивается (Todd, Paul, and DiPietro 1985);
в) при неэффективности дитиазанина: 11 мг/кг
per os в течение 7 дней после скармливания не
большого количества корма. Проводят иссле
дования крови, и если микрофиллярии по-
прежнему присутствуют, лечение продолжают
еще примерно 5 дней (Kittleson 1985);
г) 11 мг/кг per os в течение 6-12 дней. На 7-10
день проводят исследования крови на микро-
"филлярий и с интервалом в неделю до тех пор,
пока паразит не будет выведен из организма
или лечение не будет приостановлено. Часто
возникает рвота. Препарат не следует давать
натощак или сразу же после поения животного.
Может потребоваться назначение «трениро
вочной» дозы 5 мг/кг per os 1 раз в день. При
развитии серьезных отклонений в поведении
животного или атаксии лечение прекращают
(Knight 1988).
Для устранения гельминтов, паразитирующих в легких:
а) при Crenosoma vulpis: 8 мг/кг однократно
(Todd, Paul, and DiPietro 1985);
б) при Capillaria: 7-12 мг/кг 1 раз в день per os в
течение 3-7 дней.
При Filaroides osleri: 7-12 мг/кг 1 раз в день per os в течение 20-45 дней (Roudebush 1985).
в) 7,5 мг/кг per os 2 раза в день или 25 мг/кг per os
через день в течение 10 дней (Bauer 1988);
г) при Capillaria aerophilia: 10 мг/кг per os 1 раз в
день в течение 5 дней; повторить через 9 дней
(Reinemeyer 1995).
Кошкам:
Для устранения гельминтов, паразитирующих в легких:
а) 20-40 мг/кг per os через день 5-6 раз (Kirk
1989);
б) при Aelurostrongylus abstrusus. 100 мг per os 1 раз
в два дня на 5 обработок (ввести атропин в дозе
LEVAMISOLE
0,5 мг п/к за 15 мин до применения левамизо-ла) или по 15 мг/кг per os через день 3 раза, затем через 3 дня в дозе 30 мг/кг per os, еще через 2 дня в дозе 60 мг/кг.
При Capillaria aerophilia: 4,4 мг/кг п/к в течение 2 дней, затем 8,8 мг/кг однократно через 2 недели; или 5 мг/кг per os 1 раз в день в течение 5 дней, после чего лечение прекращают на 9 дней; повторяют 2 раза (Todd, Paul, and DiPietro 1985).
в) 25 мг/кг через день в течение 10-14 дней
(Roudebush 1985);
г) при Capillaria aerophilia: 10 мг/кг per os 1 раз в
день в течение 5 дней; повторить через 9 дней
(Reinemeyer 1995).
При поражении Ollulanus tricuspis:
а) 5 мг/кг п/к (Todd, Paul, and DiPietro 1985).
В качестве микрофиллярицида:
а) 10 мг/кг per os в течение 7 дней (Dillon 1986). Для стимуляции иммунной системы:
а) в качестве дополнительного препарата при лечении плоскоклеточного гингивита/ фарингита: 25 мг per os через день на 3 дозы (DeNovo, Potter, and Woolfson 1988).
Крупному рогатому скоту:
Для устранения чувствительных к препарату
нематод (дополнительную информацию см. также
в листках-аннотациях):
а) для устранения зрелых и незрелых форм
Dictyocaulus vivapurus: 5,5-11 мг/кг per os с кор
мом, с жидкостью или дать per os в виде болю
са. Можно также ввести п/к в дозе 3,3-8 мг/кг
(Bennett 1986).
б) 7,5 мг/кг per os (Brander, Pugh, and Bywater 1982).
Ламам:
Для устранения чувствительных к препарату нематод:
а) 5-8 мг/кг в/м или per os (Fowler 1989).
б) 5-8 мг/кг per os или п/к в течение 1 дня
(Cheney and Alien 1989).
Свиньям:
Для устранения чувствительных к препарату нематод (дополнительную информацию см. также в листках-аннотациях):
а) для устранения зрелых и незрелых форм
v Metastrongylus: 8 мг/кг per os с кормом или во
дой (Bennett 1986);
б) 8 мг/кг per os с кормом или водой (Howard 1986);
в) 7,5 мг/кг per os (Brander, Pugh, and Bywater
1982).
Овцам и козам:
Для устранения чувствительных к препарату нематод (дополнительную информацию см. также в листках-аннотациях):
а) для устранения зрелых и незрелых форм
Dictyocaulus vivapurus: 8 мг/кг per os (Bennett
1986).
б) 7,5 мг/кг per os (Brander, Pugh, and Bywater 1982).
Птицам:
а) используя 13,65% инъекционную форму препа
рата:
При лечении от нематод, паразитирующих в кишечнике: 5-15 мл/галлон питьевой воды в течение 1-3 дней; через 10 дней повторить. Если птица отказывается пить разведенный препарат, перед проведением лечения рекомендуется не давать ей пить воду.
При введении препарата через зонд австралийским длиннохвостым попугаям (или пустынным видам, которые воду пить не будут): 15 мг/кг; через 10 дней повторить.
При парентеральном введении: 4-8 мг/кг в/м или п/к; через 10-14 дней повторить. Может стать причиной рвоты, атаксии или гибели. Истощенным птицам использовать не рекомендуется.
В качестве иммуностимулятора: 0,3 мл/галлон воды в течение нескольких недель.
В качестве парентерального иммуностимулятора: 2 мг/кг в/м или п/к, 3 дозы с интервалом в 14 дней (Clubb 1986).
б) в качестве иммуностимулятора путем распыле
ния: 1 мл (13,65% левамизола фосфат) в 15 мл
изотоническом растворе (Spink 1986)ж
в) при поражении Capillaria: 15-30 мг/кг перо-
рально в виде отдельного болюса или через
зонд; или 2,25 мг/галлон питьевой воды в тече
ние 4-5 дней. Лечение повторить через 10-14
дней (Flammer 1986).
г) домашней птице: 18-36 мг/кг per os (Brander,
Pugh, and Bywater 1982).
Параметры для мониторинга -
1) клиническая эффективность;
2) побочные эффекты/ наблюдение за признака
ми интоксикации;
Информация для владельца - левамизол не утвержден для применения крупному рогатому скоту молочного направления продуктивности в репродуктивный период. Если нет других указаний ветеринарного врача, препарат следует использовать согласно аннотации, вложенной в упаковку. Животным с сильной инфестацией гельминтами или с постоянной вероятностью контакта с паразитами через 2-4 недели после первичной обработки лечение необходимо повторить. Инъекционные формы препарата не следует вводить в/в. О серьезных побочных эффектах следует немедленно сообщать ветеринарному врачу.
