Для парентерального применения

Для получения информации о магния гидроксиде для перорального применения следует обратиться к Антацидам для перорального применения в раз­деле, касающемся желудочно-кишечного тракта. Оксид магния и сульфат магния для перорального применения также детально рассматриваются в этом разделе в Солевых/Гиперосмотических слаби­ тельных средствах.

Физико-химические свойства - обычно это мелкие бесцветные игольчатые кристаллы с холо­дящим, солоноватым, горьким вкусом. Легко рас­творим в воде, трудно растворим в спирте. рН инъ­екционной формы магния сульфата составляет 5,5-7. Один г магния сульфата гексагидрата содер­жит 8,1 мЭкв магния. Магния сульфат также изве­стен под названием солей Эпсома (Epsom).

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -магния сульфат для инъекций следует хранить при комнатной температуре (15-30°С); не допускать замораживания. Хранение в холодильнике может привести к преципитации или кристаллизации.

По имеющимся данным, магния сульфат сов­ местим со следующими растворами для внутри­венного введения и препаратами: 5% раствором

декстрозы, кальция глюконатом, цефалотином на­трия, хлорамфеникола натрия сукцинатом (лево- мицетином), цисплатином, гидрокортизона на­трия сукцинатом, изопротеренола гидрохлоридом (изадрином), метилдопата гидрохлоридом (метил- дофатом), метоклопрамида гидрохлоридом (в од­ном шприце), норепинефрина битартратом (нор- адреналином), пеницилином G калиевой солью, ка­лия фосфатом и верапамила гидрохлоридом. Кроме того, в системе для капельных инфузий: с ацикло-виром натрия, амикацина сульфатом, ампицилли­ном натрия, карбеницилина динатриевой солью, цефамандола нафтататом, цефазолином натрия, це-фоперазоном натрия, цефоранидом, цефотаксимом натрия, цефокситином натрия, цефалотином на­трия, цефапирином натрия, клиндамицина фосфа­том, доксициклина фосфатом, эритромицина лак-тобионатом, эсмолола гидрохлоридом, гентамици-на сульфатом, гепарином натрия, канамицина суль­фатом, лабетолола гидрохлоридом, метронидазо-лом, моксалактама динатриевой солью, нафцилли-ном натрия, оксациллина натриевой солью, пипера-циллином натрия, калия хлоридом, тетрациклина гидрохлоридом, тикарциллином динатрия, тобра-мицина сульфатом, триметопримом/сульфометок-сазолом (бактримом), ванкомицина гидрохлори­дом и витаминами группы В с витамином С.

По имеющимся данным, магния сульфат несо­ вместим с щелочными гидроксидами и карбоната­ми, салицилатами и многими металлами, включая следующие растворы и препараты: 10% жировая эмульсия, кальция глюцептат, добутамина гидро­хлорид, полимиксина В сульфат, прокаина гидро­хлорид (новокаин) и натрия бикарбонат. Совмес­тимость зависит от рН, концентрации, температу­ры и от используемого растворителя. Более по­дробную информацию рекомендуется см. в специ­ализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

Фармакологическое действие - магний вы­полняет функцию кофактора в различных фер­ментных системах, влияет на мышечное возбужде­ние и на нервно-мышечную передачу.

Применение/ Показания - магния сульфат для парентерального применения применяется в качестве источника магния при его недостаточнос­ти (гипомагниемия), в качестве дополнительного препарата при лечении злокачественной гипертер­мии у свиней, а также в качестве противосудорож-? ного препарата.

Фармакокинетика - после в/в введения магния эффект наступает сразу же; для проявления эффек­та после в/м введения может потребоваться до 1 ч.

MAGNESIUM 463

Около 30-35% магния связывается с белками, ос­тавшаяся часть находится в форме свободных ио­нов. Препарат экскретируется почками со скоро­стью, пропорциональной его концентрации в сыво­ротке крови в процессе клубочковой фильтрации.

Противопоказания/ Меры предосторожности -магний для парентерального применения противо­показан животным с повреждением миокарда и бло­кадой сердца. Магний с большой осторожностью следует назначать животным с ослабленной функ­цией почек. За животными, получающими магний парентерально, необходимо установить тщательное наблюдение и не допускать гипермагниемии.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­бочные эффекты при парентеральном введении магния сульфата отмечаются, как правило, вслед­ствие его передозировки; к ним относятся сонли­вость или другие симптомы угнетения ЦНС, мы­шечная слабость, брадикардия, гипотензия, угне­тение дыхания и увеличение Q-T интервалов на ЭКГ. Очень высокий уровень магния может вы­звать блокаду нервно-мышечной активности с ре­зультирующей остановкой сердца.

Передозировка/ Острая токсичность - см. выше раздел Побочные эффекты. Лечение гипермагние­мии связано с концентрацией магния в сыворотке крови и зависит от клинического проявления побоч­ных эффектов. При выраженной гипермагниемии может потребоваться поддержание дыхательной де­ятельности и внутривенное введение кальция.

Лекарственные взаимодействия - одновре­менное парентеральное назначении магния суль­фата с другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, барбитуратами, общими анестетика­ ми), может привести к аддитивному подавлению деятельности ЦНС.

Совместное парентеральное введение магния сульфата с недеполяризующими миорелаксанта- ми может вызвать чрезмерную нервно-мышечную блокаду.

Магний для перорального применения одно­временно с кардиогликозидами наперстянки сле­дует назначать с чрезвычайной осторожностью вследствие возможного развития серьезных нару­шений проведения.

Введение солей кальция может сводить на нет эффект от парентерального введения магния.

Дозы- Собакам/ Кошкам:

При гипомагниемии:

а) 20% раствор магния сульфата: доза зависит от степени интоксикации; как правило, составля-

ет 5-15 мл в/м или в/в в течение 1-2 ч. При магниевой интоксикации требуется введение кальция глюконата (Seeler and Thurmon 1985). б) 0,75-1 мЭкв/кг/день в виде длительной инфу-зии с постоянной скоростью введения в D5W. Концентрированный раствор следует развести до примерно 20%. Поскольку полное восполне­ние дефицита происходит достаточно медлен­но, в течение 3-5 дней можно назначить допол­нительно меньшую дозу препарата 0,3-0,5 мЭкв/кг/день.

При угрожающих жизни желудочковых арит­миях: 0,15-0,3 мЭкв/кг в течение 5-15 мин (Holland and Chastain 1995).

  Жвачным животным:

При гипомагниемии (при тетаниях, вызванных потреблением травы или другими факторами, сни­жающими уровень магния): а) крупному рогатому скоту: 20-50% раствор маг­ния сульфата: 200 мл п/к с последующим мед­ленным в/в введением 500 мл раствора каль­ция/магния (кальция бороглюконат 23%; MgCl₂ 6%) (Phillips 1988a); б)"крупному рогатому скоту: 350 мл (250 мл 25% кальция бороглюконата и 100 мл 10% магния сульфата) в/в медленно. Если это не патенто­ванное средство, кальций следует ввести пер­вым. После в/в терапии часто наблюдаются ре­цидивы, поэтому п/к введение 20% магния сульфата в дозе 350 мл может обеспечить более постоянное и пролонгированное поддержание уровня магния. Чередование кальция и магния поможет предотвратить развитие побочных эф­фектов. Для профилактики рецидива рекомен­дуется продолжить мероприятия по контролю за состоянием животного еще в течение 4-7 дней.

Овцы и козы:

50-100 мл вышеуказанного рас­твора (кальций/ магний).

При тетании телят 2-4-месячного возраста по­сле потребления цельного молока: 10% магния сульфат 100 мл с последующим пероральным вве­дением магния оксида в суточной дозе 1 г (в возра­сте 0-5 недель), 2 грамма per os (в возрасте 5-10 недель) и 3 г per os (в возрасте 10-15 недель) (Merrall and West 1986).

  Свиньям:

В качестве дополнительного препарата при ле­чении синдрома злокачественной гипертермии: а) 50% магния сульфат: возрастающие дозы по 1 грамму вводят в/в медленно до уменьшения частоты сердечных сокращений и ослабления мышечного тонуса. При угрозе развития оста-

MANNITOL

новки сердца вследствие введения магния вво­дят кальций (Booth 1988).

Параметры для мониторинга -

1) магний сыворотки крови;

2) клиническое проявление гипомагниемии;

3) кальций сыворотки крови по показаниям.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:

В ветеринарной медицине выпускается ряд па­тентованных содержащих магний препаратов, ко­торые также содержат кальций, фосфор, калий и/или декстрозу; специфическую информацию по дозировкам рекомендуется см. листках-аннотаци­ях, приложенных к препаратам со следующими торговыми названиями: Norcalciphos ® - Pfizer, Cal - Dextro ® Special, & #2 - Fort Dodge и СМРК®, & Cal - Phos ® #2 - (TechAmerica). Эти препараты отпускаются по рецепту (Rx).

Медицинские препараты:

Магния сульфат для инъекций 10% (0,8 мЭкв/мл), 12,5% (1 мЭкв/мл) и 50% (4 мЭкв/мл) в ампулах, флаконах и/или шприцах по 2,5, 10, 20 и 50 мл; Generic, (Rx).

MANNITOL - МАННИТОЛ, МАННИТ

Физико-химические свойства - осмотический диуретик; белый, кристаллический порошок без запаха со сладковатым вкусом, температура плав­ления составляет 165-168°, рК_а - 3,4. Один г рас­творяется примерно в 5,5 мл воды (при 25°). Очень мало растворим в спирте. рН выпускаемой промы­шленностью инъекционной формы составляет 4,5-7.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -растворы маннитола достаточно устойчивы, но их рекомендуется хранить при комнатной температу­ре и не допускать замораживания.

При воздействии низких температур на препа­рат в концентрации более 15% может произойти ' кристаллизация (методы растворения см. в разде­ле Форма выпуска/ Препараты). С другой сторо­ны, хранение препарата в нагретых контейнерах (35°-50°С) позволяет всегда иметь его в раствори­мом виде. Были предложены ампулы/ флаконы из специального стекла, расчитанного на воздействие микроволн, но после того, как были зафиксирова­ны случаи взрыва такой формы упаковки, ее пере­стали рекомендовать. В перенасыщенных раство-

рах маннитола в упаковке из поливинилхлорида может образовываться белый хлопьевидный пре­ципитат, который не исчезает даже после нагрева­ния раствора.

Известно, что маннитол совместим со следую­щими препаратами: амикацина сульфатом, брети-лиума тозилатом (ррнидом), цефамандола нафта-том, цефокситином натрия, циметидина гидрохло­ридом, допамина гидрохлоридом, гентамицина сульфатом, метоклопрамида гидрохлоридом, не-тилмицина сульфатом, тобрамицина сульфатом и верапамила гидрохлоридом.

Маннитол не следует добавлять в препараты из цельной крови, используемые для трансфузии. Натрия или калия хлорид может вызвать преци­питацию маннитола из раствора при концентра­ции последнего от 20%. Маннитол может быть не­ совместим с сильными кислыми или щелочными растворами.

По имеющимся данным, маннитол в течение ко­роткого периода времени остается устойчив при смешивании с цисплатином, но предварительное смешивание этих препаратов не рекомендуется, по­скольку ееть вероятность образования комплекса.

Фармакологическое действие - после внутри­венного введения маннитол свободно фильтруется в клубочках и плохо реабсорбируется в трубочках. Повышение осмотического давления препятству­ет реабсорбции воды в трубочках. Для того чтобы препарат оказался эффективным, необходимы до­статочный кровоток в почках и фильтрация, чтобы маннитол мог достигнуть канальцев. Несмотря на то, что вода экскретируется пропорционально со­держанию маннита в первичной моче с более вы­сокой скоростью, происходит также усиление вы­деления натрия, других электролитов, мочевой кислоты и мочевины пропорционально их содер­жанию в сыворотке крови.

Маннитол может оказывать нефропротектив-ное действие путем предотвращения накопления нефротоксинов в области канальцев. Кроме того, препарат может усиливать почечный кровоток и процесс клубочковой фильтрации посредством дилятации артериол почек, снижения сосудистого сопротивления и уменьшения вязкости крови.

Маннитол проникает в глаза или ЦНС в малой степени, но благодаря осмотическим эффектам может снижать внутриглазное давление и давле­ние цереброспинальной жидкости. После отмены препарата может снова повыситься давление цере­броспинальной жидкости.

Применение/ Показания - маннитол приме­няют для усиления диуреза при острой олигурий-

MAHNIT 0 L 465

ной почечной недостаточности, для снижения вну­триглазного и внутричерепного давления, усиле­ния выделения некоторых токсинов с мочой (на­пример, аспирина, некоторых барбитуратов, бро­мидов, этиленгликоля) и, при необходимости, в сочентании с другими диуретиками для ускорения уменьшения отека или асцита (см. ниже раздел Противопоказания/ Меры предосторожности). В гуманной медицине препарат также назначают для промывания при проведении трансуретрального иссечения предстательной железы.

Фармакокинетика - долгое время считалось, что препарат не абсорбируется в ЖКТ, но извест­но, что у человека до 17% препарата, введенного перорально, выделяется с мочой в неизмененном виде. После внутривенного назначения маннитол распределяется во внеклеточное пространство и не проникает в глаза. Маннитол не поступает в ЦНС, если только животному не была введена очень высокая доза препарата и (при отсутствии ацидоза и нормальной функции гематоэнцефали-ческого барьера).

Метаболизируется только 7-10% маннитола, остальная часть выводится с мочой в неизменен­ном виде. У взрослых людей элиминационный пе­риод полувыведения маннитола составляет при­близительно 100 мин. У крупного рогатого скота и овец период полувыведения составляет примерно 40-60 мин.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - маннитол противопоказан животным с анури­ей на фоне заболевания почек, выраженной дегид­ратацией, внутричерепными кровотечениями (за исключением периода проведения трепанации че­репа), выраженным застоем в легких или их отеком.

При развитии прогрессирующей сердечной или почечной недостаточности, застое в легких или повреждении почек (включая усиление олигу-рии и азотемии) лечение маннитолом следует пре­кратить.

Не следует назначать более одной тестовой до­зы маннитола при определении функции почек и количества выводимой мочи. Перед началом лече­ния маннитолом у животных с дегидратацией ре­комендуется провести адекватную заместитель­ную инфузионную терапию. Нельзя совмещать введение маннитола с препаратами из цельной крови, поскольку как минимум 20 мЭкв/л натрия хлорида необходимо добавлять в раствор, иначе есть вероятность развития псевдоагглютинации.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более серьезными побочными эффектами при ле­чении маннитолом являются нарушения электро-

литного и водного балланса, поэтому требуется обеспечение адекватного мониторинга.

К другим побочным эффектам относятся нару­шения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота), сердеч­но-сосудистой системы (отек легких, застойная сердечная недостаточность, тахикардия) и ЦНС (головокружение, головная боль и др.).

Передозировка - случайное передозирование может стать причиной чрезмерной экскреции на­трия, калия и хлоридов. При наличии неадекват­ного выделения мочи может произойти интокси­кация в связи с потерей ионов или отек легких. В этом случае требуется прекращение введения ман­нитола под контролем ветеринарного врача с по­следующей коррекцией электролитного и водного баланса. Для выведения из организма маннитола эффективно проведение гемодиализа.